專利名稱：一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥領(lǐng)域，具體涉及一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤發(fā)生是由于細(xì)胞電子平衡失調(diào)所致?；钚匝跏且环N缺乏電子的物質(zhì)，進(jìn)入人體后到處爭奪電子，如果奪去細(xì)胞蛋白 分子的電子，使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，又使鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣，惡性循環(huán)就會形成大量畸變的蛋白分子。這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時，基因突變，形成大量癌細(xì)胞，最后出現(xiàn)癌癥癥狀。而當(dāng)自由基或畸變分子搶奪了基因的電子時，人就會直接得癌癥。人體得到負(fù)離子后，由于負(fù)離子帶負(fù)電荷，有多余的電子，可提供細(xì)胞缺失的電子，從而阻斷惡性循環(huán)，癌細(xì)胞就可防止或被抑制。最近的研究結(jié)果也表明抗氧化治療對于腫瘤治療有非常重要的臨床意義。另據(jù)報道空氣負(fù)離子遏制動物移植腫瘤的生長，因此在防治人類腫瘤方面已得到應(yīng)用。負(fù)離子還可以通過調(diào)節(jié)因惡性腫瘤引起的體內(nèi)的酸堿失衡及氧化還原狀況失衡，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，促進(jìn)正常的細(xì)胞代謝，減輕，消除化療的不良負(fù)作用。
尤其是對腫瘤患者化療后的身體恢復(fù)具有良好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物可借由增進(jìn)身體的免疫反應(yīng)而具有抗腫瘤活性，抑制腫瘤生長。一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物，原料藥物組成、按其重量百分?jǐn)?shù)為褐藻多糖硫酸酯1_5%、雄黃O. 1-1%、半枝蓮15-30%、大黃15-30%、莪術(shù)30_45%。
進(jìn)一步地，所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物為口服制劑。含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物的制備方法，包括如下步驟
1)稱取所述的各原料藥物，將雄黃、半枝蓮、大黃、莪術(shù)進(jìn)行粉碎，過篩，備用；
2)將步驟I所稱取得到的半枝蓮、大黃、莪術(shù)加乙醇回流提取2次，第一次6小時，第二次4小時，分次過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，將減壓后所得到的產(chǎn)物濃縮至相對密度
I.20-1. 25 的清膏(80°C)，備用；
3)將步驟2所得到的清膏，60°C下干燥、粉碎、過篩，得到細(xì)粉狀產(chǎn)物，備用；
4)將步驟3所得到的細(xì)粉狀產(chǎn)物，與步驟I所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黃粉混勻，既得。褐藻多糖硫酸酯是從褐藻中提取的一類硫酸化多糖，主要有巖藻糖和硫酸基組成，是高度3-支鏈化的(1-2)或(1-3)連接的a-L-巖藻糖-4-硫酸酯。褐藻多糖硫酸酯在醫(yī)藥方面具有抗凝降脂、重金屬解毒和抗HIV的作用，引起科學(xué)工作者的高度重視，成為當(dāng)今重點開發(fā)的海洋藥物之一。我國于20世紀(jì)80年代開始對褐藻多糖硫酸酯進(jìn)行研究。褐藻多糖硫酸酯用于臨床治療腎病綜合癥和早中期慢性腎衰。對于慢性腎衰有降低尿素氮，血肌酐，改善腎功能，延緩病情進(jìn)展的作用。雄黃為礦物雄黃的礦石，在礦中質(zhì)軟如泥，見空氣即變堅硬。味辛、性溫，有毒，歸心、肝、脾、胃、大腸經(jīng)?！侗静菥V目》:奪、平、寒、有毒。功能主治敗毒抗癌，祛痰鎮(zhèn)驚，殺蟲療瘡,消炎退腫。用于癰腫疔瘡 ,蛇蟲咬傷,蟲積腹痛,驚癇,瘧疾。主要成分為硫化砷,雜有少量鎂、鐵等鹽類。具有抗腫瘤作用，能抑制移植性小鼠肉瘤S-180的生長，并對細(xì)胞有腐蝕作用。吸收后對神經(jīng)有鎮(zhèn)痙、止痛作用，體內(nèi)外均有殺蟲作用。水浸劑對金黃色葡萄球菌、人體結(jié)核桿菌、變形桿菌、綠膿球菌及多種皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。腸道吸收后能引起吐、瀉、眩暈甚至驚厥，慢性中毒能損害肝、腎的生理功能?！毒V目》中記載雄黃，乃治瘡殺毒要藥也，而入肝經(jīng)氣分，故肝風(fēng)，肝氣，驚癇，痰涎，頭痛眩暈，暑瘧泄痢，積聚諸病，用之有殊功；又能化血為水。而方士乃煉治服餌，神異其說，被其毒者多矣。半枝蓮味辛、苦，性寒，歸肺經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。功能清熱解毒，散瘀止血，利尿消腫。主治熱毒癰腫、咽喉疼痛、肺癰、腸癰、瘰疬、毒蛇咬傷、跌打損傷、吐血、衄血、血淋、水腫、腹水及癌癥。全草含紅花素、異紅花素、高山黃芩素、高山黃鈐甙、β -谷留醇、硬脂酸、生物堿多糖等。本品含有生物堿、黃酮類甙、留體以及酚類、鞣質(zhì)等。動物實驗證實，半枝蓮對肉瘤180、艾氏腹水癌、腦瘤22等均有一定抑制作用。在觀察這些中藥的臨床抗腫瘤療效時發(fā)現(xiàn)，即使是對治療乏術(shù)的晚期腫瘤，亦有改善癥狀、抑制腫瘤增殖和延長患者生命的作用。實驗還證實，半技蓮對急性粒細(xì)胞型白血病細(xì)胞有輕度抑制作用，還對W256. U14. S186.EAC、ESC等動物腫瘤均有一定抑制作用，除抗癌作用外，還有抑菌、利尿、止咳、平喘等多種藥理作用?！度荼静荨?清熱，解毒，法風(fēng)，散血,行氣,利水,通絡(luò),破瘀,止痛。內(nèi)服主血淋，吐血，衄血；外用冶毒蛇咬傷,癰疽,疔瘡,無名腫毒。莪術(shù)味辛、苦，性溫，歸肝、脾經(jīng)。功能主治1)破血行氣止痛本品功效與三棱相似，但溫通力較大，可治療血滯經(jīng)閉腹痛、腹部包塊、積聚。2)積散結(jié)本品能行氣消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。3)破血祛瘀，婦女閉經(jīng)，或痰濕淤血凝結(jié)而成的癥瘕癖塊。4)行氣止痛適于飲食失調(diào)，脘腹?jié)q滿疼痛之證。適當(dāng)配伍，虛癥、實癥均可。莪術(shù)含揮發(fā)油，油中主成分為莪術(shù)呋喃烯酮、龍腦還含α-和β-菔烯、樟烯、梓檬烯、1，8_按葉素、松油烯、異龍腦、丁香烯、姜黃烯、丁香烯環(huán)氧化物、姜黃酮、芳姜黃酮、莪術(shù)二酮以及莪術(shù)烯醇、異莪術(shù)烯醇等?！侗静菔斑z》曰“一名蓬莪，黑色；二名逨，黃色；三名波殺，味甘有大毒”?！侗静輬D經(jīng)》云“蓬莪茂生西戎及廣南諸州，今江、浙或有之。三月生苗在田野中。其莖如錢大，高二三尺。葉青白色，長一二尺，大五寸已來，頗類囊荷。五月有花，作穗，黃色，頭微紫。報如生姜而茂在根下，似雞鴨卵，大小不?！?。本發(fā)明的優(yōu)點在于以現(xiàn)代生物技術(shù)、藥理學(xué)、中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，褐藻多糖硫酸酯具有三大抗腫瘤作用一是細(xì)胞凋亡作用；二是抑制癌細(xì)胞血管增生作用；三是免疫力增強作用。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單易行、技術(shù)成熟，本發(fā)明采用褐藻多糖硫酸酯與中藥結(jié)合，可直接作用于病灶，抗腫瘤效果好，療效確切，副作用小。
具體實施例方式實施例I提取褐藻多糖硫酸酯工藝過程如下
1)將經(jīng)洗凈、干燥、粉碎后的褐藻類原料置入超聲波反應(yīng)腔中，加入乙酸溶液，充分?jǐn)嚢枋咕鶆驖櫇瘢?br> 2)超聲波處理，施加超聲波功率，利用超聲波、乙酸分子和褐藻高分子多糖二者之間的協(xié)同作用，選擇性切斷褐藻高分子多糖的糖苷鍵，實現(xiàn)其可控降解；
3)利用超聲波加熱減壓蒸餾，排除大部分乙酸溶液，利用乙酸溶液充分洗滌，除去少量殘留的酸，完成褐藻的超聲波預(yù)處理；
4)經(jīng)微波預(yù)處理的褐藻，加入約5-8倍水進(jìn)行提取，提取液濃縮后分步醇沉可得到水溶性良好的富含甘露糖醛酸片段(富M)的褐藻膠、褐藻糖膠和褐藻淀粉；
5)經(jīng)過水提后的微波預(yù)處理褐藻原料殘渣，再按堿消化工藝進(jìn)行處理，可獲得富含古 洛糖醛酸片段的褐藻膠。本發(fā)明申請的制備步驟
1)稱取各原料藥物褐藻多糖硫酸酯30g、雄黃5g、半枝蓮525g、大黃525g、莪術(shù)750g，將雄黃、半枝蓮、大黃、莪術(shù)進(jìn)行粉碎，過篩，備用；
2)將步驟I所稱取得到的半枝蓮、大黃、莪術(shù)加乙醇回流提取2次，第一次6小時，第二次4小時，分次過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，將減壓后所得到的產(chǎn)物濃縮至相對密度I. 20-1. 25 的清膏(80°C)，備用；
3)將步驟2所得到的清膏，60°C下干燥、粉碎、過篩，得到細(xì)粉狀產(chǎn)物，備用；
4)將步驟3所得到的細(xì)粉狀產(chǎn)物，與步驟I所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黃粉混勻，既
得。
以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式
，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，原料藥物組成、按其重量百分?jǐn)?shù)為褐藻多糖硫酸酯1_5%、雄黃O. 1-1%、半枝蓮15-30%、大黃15-30%、莪術(shù)30_45%。
2.如權(quán)利要求I所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為口服制劑。
3.如權(quán)利要求I或2所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物的制備方法，包括如下步驟 1)稱取所述的各原料藥物，將雄黃、半枝蓮、大黃、莪術(shù)進(jìn)行粉碎，過篩，備用； 2)將步驟I所稱取得到的半枝蓮、大黃、莪術(shù)加乙醇回流提取2次，第一次6小時，第二次4小時，分次過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，將減壓后所得到的產(chǎn)物濃縮至相對密度I. 20-1. 25 的清膏(80°C)，備用； 3)將步驟2所得到的清膏，60°C下干燥、粉碎、過篩，得到細(xì)粉狀產(chǎn)物，備用； 4)將步驟3所得到的細(xì)粉狀產(chǎn)物，與步驟I所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黃粉混勻，既得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含褐藻多糖硫酸酯的抗腫瘤藥物組合物，原料藥物組成、按其重量百分?jǐn)?shù)為褐藻多糖硫酸酯1-5%、雄黃0.1-1%、半枝蓮15-30%、大黃15-30%、莪術(shù)30-45%。本發(fā)明的優(yōu)點在于以現(xiàn)代生物技術(shù)、藥理學(xué)、中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，褐藻多糖硫酸酯具有三大抗腫瘤作用一是細(xì)胞凋亡作用；二是抑制癌細(xì)胞血管增生作用；三是免疫力增強作用。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單易行、技術(shù)成熟，本發(fā)明采用褐藻多糖硫酸酯與中藥結(jié)合，可直接作用于病灶，抗腫瘤效果好，療效確切，副作用小。
文檔編號A61P35/00GK102716414SQ20121016694
公開日2012年10月10日 申請日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者劉德勝 申請人:大連圣弘醫(yī)藥有限公司