專利名稱：一種護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種防治抑郁癥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
抑郁癥屬于情感性精神障礙，是一種以心情低落為主要特征的精神疾病綜合征。臨床表現(xiàn)為情緒低落、心情沮喪、思維遲鈍、意志活動(dòng)減退、淡漠悲觀、睡眠障礙、自我評(píng)價(jià)降低，常有無(wú)用感、無(wú)望感、無(wú)助感、無(wú)價(jià)值感，思想或行為消極，也有的情感癥狀并不明顯，表現(xiàn)為各種身體的不適，如消化道癥狀，胸悶、頭痛等?；颊叱３＜m纏于某一身體主訴并產(chǎn)生疑病觀念，但檢查卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)大的問(wèn)題，相應(yīng)治療不明顯又加重了疑病等等。抑郁癥可發(fā)生于各個(gè)年齡段，迄今已成為全球性的主要精神衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，各類別抑郁癥的患病率已占全球人口的3% 5%，到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病，2002年其致殘率為12%，是世界上最易致殘的疾病之一，其醫(yī)療花費(fèi)占全球衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的4.5%。處于抑郁狀態(tài)的患者本人承受著精神甚至軀體的極大痛苦，嚴(yán)重者可有自殺傾向，嚴(yán)重影響其工作生活質(zhì)量，對(duì)家庭乃至社會(huì)危害很大。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，也無(wú)明顯的體征和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。概括的說(shuō)是遺傳，生物，心理，社會(huì)(文化)因素相互作用的結(jié)果。①遺傳因素:大樣本人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查顯示與患者血緣關(guān)系愈近患病概率愈高。②生化因素:兒茶酚胺學(xué)說(shuō)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)等單胺遞質(zhì)受體的濃度下降有關(guān)；目前所開發(fā)的抗抑郁藥物多以單胺遞質(zhì)作為作用靶點(diǎn)，如氟西叮。另外抑郁癥的“細(xì)胞因子假說(shuō)”則強(qiáng)調(diào)抑郁癥是一種心理神經(jīng)免疫紊亂性障礙；近年來(lái)，神經(jīng)可塑性(Neuroplasticity)、海馬神經(jīng)發(fā)生(Neurogeuesis),內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)病中受到較大重視；③心理一社會(huì)因素:各種重大生活事件突然發(fā)生，或長(zhǎng)期持續(xù)存在會(huì)引起強(qiáng)烈或者持久的不愉快的情感體驗(yàn)，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)對(duì)于抑郁癥的認(rèn)識(shí)，散見于“郁病、臟躁、百合病、不寐”等范疇，起源于秦漢，發(fā)展于唐宋，成熟于金元，鼎盛于明清，完善于當(dāng)代，歷代醫(yī)家對(duì)抑郁癥病因病機(jī)及治療論述頗多。抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)系統(tǒng)和環(huán)節(jié)，而中藥復(fù)方的抗抑郁的多靶點(diǎn)效應(yīng)，說(shuō)明中藥復(fù)方在抑郁癥治療中具有很大的優(yōu)勢(shì)和良好的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)藥物藥理進(jìn)行研究后重新組方，提供一種療效好、見效快、花費(fèi)少的抗抑郁癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的: 本發(fā)明一種護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，由如下重量份的中藥材原料制備而成:柴胡18-25份、枳實(shí)25-35份、酸棗仁25-35份、桑葉25-35份、麥冬15-22份、桅子15-22份、遠(yuǎn)志6-12份。上述護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，優(yōu)選由如下重量份的中藥材原料制備而成:柴胡22份、枳實(shí)30份、酸棗仁30份、桑葉30份、麥冬18份、桅子18份、遠(yuǎn)志9份。優(yōu)選地，上述護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物是口服制劑。再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物是顆粒劑。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述藥物材的藥理活性如下:
柴胡:疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。主治感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。選用傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。枳實(shí):積滯內(nèi)停；痞滿脹痛；大便秘結(jié)；瀉痢后重；結(jié)胸；胃下垂；子宮脫垂；脫肛。選用蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis (L.)Osbeck的的干燥幼果。酸棗仁:健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。選用鼠李科植物酸iziphus psinosa Hu的干燥成熟種子。桑葉:具有疏散風(fēng)熱，清肺潤(rùn)燥，平抑肝陽(yáng)，清肝明目，涼血止血的功效。本選用桑科Moraceae植物桑Morus alba L.的干燥葉。

麥冬:養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘。選自百合科沿階草屬植物麥冬Ophiopogon Japonicus (Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。桅子:瀉火除煩；清熱利濕；涼血解毒；焦桅子:涼血止血。用于治療熱病心煩；肝火目赤；頭痛；濕熱黃疸；淋證；血痢尿血；口舌生瘡；瘡瘍腫毒；扭傷腫痛。選用茜草科植物桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)。遠(yuǎn)志:具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。選用遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifoliaWilld.和卵葉遠(yuǎn)志P.sibirica L.的干燥根。將上述各中藥材制備成本發(fā)明的復(fù)方顆粒劑的制備方法，包括如下步驟:
第一步，制備清膏粉:
1)備料:按處方量稱取清洗干凈的柴胡18-25份、枳實(shí)25-35份、酸棗仁25-35份、桑葉25-35份、麥冬15-22份、桅子15-22份和遠(yuǎn)志6_12份，備用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的6-10倍，加熱沸騰后保持2-4小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量3-5倍的水加熱提取，保沸2-4小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24 36小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮:當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為1.00 1.10 (40°C測(cè)定)時(shí)，將稀清膏經(jīng)200目過(guò)濾器過(guò)濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對(duì)密度為1.30 1.32(90°C測(cè)定)時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78 82°C，干燥時(shí)間20 24小時(shí)；
6)打粉:粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精:55%乙醇為1:1 3:0.1 0.3的重量比稱取清膏粉、糊精與55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機(jī)中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，65 75°C干燥2小時(shí)，取出，放涼即得所述的顆粒劑。本發(fā)明的中藥組合物通過(guò)發(fā)揮多靶點(diǎn)效應(yīng)，疏肝解郁，調(diào)通心腎之功宏著，臨床應(yīng)用效果明顯。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1
生藥處方:柴胡220克、枳實(shí)300克、酸棗仁300克、桑葉300克、麥冬180克、桅子180克、遠(yuǎn)志90克。制備工藝:
第一步，制備清膏粉:
1)備料:按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持3小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量5倍的水加熱提取，保沸3小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮:當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為1.10 (40°C測(cè)定)時(shí)，將稀清膏經(jīng)200目過(guò)濾器過(guò)濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對(duì)密度為1.30 1.32 (90°C測(cè)定)時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78 82°C，干燥時(shí)間20小時(shí)；
6)打粉:粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精:55%乙醇為1:3的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機(jī)中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，70°C干燥2小時(shí)，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋IOg包裝。實(shí)施例2
生藥處方:柴胡250克、枳實(shí)250克、酸棗仁300克、桑葉350克、麥冬220克、桅子150克、遠(yuǎn)志120克。制備工藝:
第一步，制備清膏粉:
1)備料:按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持5小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量5倍的水加熱提取，保沸5小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀36小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮:當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為1.10 (40°C測(cè)定)時(shí)，將稀清膏經(jīng)200目過(guò)濾器過(guò)濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對(duì)密度為1.30 1.32 (90°C測(cè)定)時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78 82°C，干燥時(shí)間24小時(shí)；
6)打粉:粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精:55%乙醇為1:2.5的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機(jī)中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，75°C干燥2小時(shí)，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋IOg包裝。實(shí)施例3
生藥處方:柴胡180克、枳實(shí)350克、酸棗仁350克、桑葉250克、麥冬150克、桅子220克、遠(yuǎn)志60克。制備工藝:
第一步，制備清膏粉:
1)備料:按處方量稱 取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮:加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的6倍，加熱沸騰后保持4小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸4小時(shí)，提取液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾進(jìn)入沉淀罐；
3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀30小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過(guò)200目過(guò)濾器過(guò)濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮:當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為1.05(40°C測(cè)定)時(shí)，將稀清膏經(jīng)200目過(guò)濾器過(guò)濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對(duì)密度為1.30 1.32 (90°C測(cè)定)時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78 82°C，干燥時(shí)間24小時(shí)；
6)打粉:粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉:糊精為1:3的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機(jī)中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，75°C干燥2小時(shí)，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋IOg包裝。實(shí)施例4中藥顆粒劑治療抑郁癥的試驗(yàn)研究
48例抑郁癥患者，均符合中國(guó)精神疾病分類方要與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-1II)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g在21-57歲之間，排除有嚴(yán)重身體疾病、腦器質(zhì)性疾病、酒精依賴及過(guò)敏體質(zhì)患者，所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(25例)和對(duì)照組(23例)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間的性另U、年齡無(wú)顯著性差異0° > 0.05)，具有可比性。兩組患者都在每天早上一次性口服20mg鹽酸氟西汀膠囊，連續(xù)用藥5周。試驗(yàn)組患者在服用鹽酸氟西汀膠囊的基礎(chǔ)上沖服中藥顆粒劑(按照實(shí)施例1的處方和工藝制備而成)I袋，連續(xù)用藥5周。同時(shí)，兩組患者均采用心理教育治療、認(rèn)知行為治療、家庭治療等方法，幫助患者了解致病因素，發(fā)病過(guò)程，改變不良的思維和信念，尊重、理解，同情患者并給予支持性心理治療，營(yíng)造和諧的家庭氛圍，勸導(dǎo)、鼓勵(lì)患者積極參加適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)以配合治療。根據(jù)HAMD量表各因子分類(情緒、睡眠、焦慮、認(rèn)知障礙)，分別比較各組治療5周后HAMD總評(píng)分和各因子分類的情況，結(jié)果見表I。從表I的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，兩組在治療前后均有顯著的差異(P < 0.05)，應(yīng)用中藥后，試驗(yàn)組在情緒、睡眠、焦慮等癥狀和總評(píng)分與對(duì)照組比較有極顯著差異0° < 0.01)。
表I兩組治療前后HAMD量表評(píng)分比較(分)
權(quán)利要求
1.一種護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材原料制備而成:柴胡18-25份、枳實(shí)25-35份、酸棗仁25-35份、桑葉25-35份、麥冬15-22份、桅子15-22份、遠(yuǎn)志6-12份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材原料制備而成:柴胡22份、枳實(shí)30份、酸棗仁30份、桑葉30份、麥冬18份、桅子18份、遠(yuǎn)志9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是顆粒劑?！?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了一種護(hù)理或防治抑郁癥的藥物組合物，涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下重量份的中藥材制備而成柴胡18-25份、枳實(shí)25-35份、酸棗仁25-35份、桑葉25-35份、麥冬15-22份、梔子15-22份、遠(yuǎn)志6-12份。本發(fā)明藥物組合物通過(guò)發(fā)揮多靶點(diǎn)效應(yīng)，疏肝解郁，調(diào)通心腎之功宏著，臨床應(yīng)用效果明顯。
文檔編號(hào)A61K36/8968GK103142843SQ20131011725
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者李修成 申請(qǐng)人:李偉麗