專利名稱：一種鹽酸伊托必利分散片組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療胃病的鹽酸伊托必利分散片組合物。
背景技術(shù)：
鹽酸伊托必利，化學(xué)名稱N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3，4-二甲氧苯甲酰胺鹽酸鹽。鹽酸伊托必利通過(guò)對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時(shí)通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酶的抑制作用來(lái)抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸動(dòng)力。本品具有良好的胃動(dòng)力作用，適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，可增強(qiáng)胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。臨床表現(xiàn)為上腹部不適、飯后飽脹、早飽、 食欲不振、惡心、嘔吐等均可服用該藥品。分散片組合物是繼普通片和膠囊劑之后的又一新劑型。此劑型遇水后可迅速崩解形成均勻的粘性懸液。其特點(diǎn)是服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反應(yīng)小等。鹽酸伊托必利分散片組合物在制片的過(guò)程中，存在著片劑外觀粗糙，易裂片問(wèn)題， 外觀粗糙的片子易吸濕，影響片劑的儲(chǔ)存。鹽酸伊托必利分散片組合物外觀粗糙問(wèn)題，是困擾行業(yè)內(nèi)技術(shù)人員的難題。雖然可以通過(guò)調(diào)整壓力使片面平整光潔，但其結(jié)果是導(dǎo)致產(chǎn)品分散時(shí)間延長(zhǎng)甚至不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求。本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是尋找一種技術(shù)方案，既能滿足分散片組合物的崩解要求，又能滿足外觀麻面問(wèn)題，還要有較高的溶出度和生物利用度。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利25 50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯(lián)聚維酮10 14mg， 輕丙纖維素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂 I. 25mg,甲基纖維素55 65mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯(lián)聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg，聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素60mg，交聯(lián)聚維酮12mg,輕丙纖維素16mg,乳糖90mg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂
I.25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發(fā)明更優(yōu)選的技術(shù)方案是含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素70mg，交聯(lián)聚維酮12mg,輕丙纖維素16mg,乳糖IOOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂 I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。本發(fā)明分散片組合物的制備方法是第一步將處方量的鹽酸伊托必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒50°C 60°C干燥，22目篩整粒。第三步制備O. 5%的甲基纖維素溶液
將處方量的甲基纖維素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒50°C 60°C干燥，22目篩整粒。整粒時(shí)加入處方量的硬脂酸鎂，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅混合均勻。第六步壓片。本發(fā)明的有益效果是通過(guò)實(shí)施本發(fā)明的技術(shù)方案，得到了一種能在較快時(shí)間崩解的分散片組合物，且分散片組合物外觀無(wú)麻面，有較高的溶出度和較高的生物利用度。實(shí)施例I、處方鹽酸伊托必利25g，微晶纖維素60g，交聯(lián)聚維酮Hg，羥丙纖維素 20g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。制成1000片。制備第一步將處方量的鹽酸伊托必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒55°C 60°C干燥，22目篩整粒。第三步制備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒55°C 60°C干燥，22目篩整粒。整粒時(shí)加入處方量的硬脂酸鎂，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅混合均勻。第六步制成1000片。實(shí)施例2、處方鹽酸伊托必利50g，微晶纖維素50g，交聯(lián)聚維酮10g，羥丙纖維素 14g,乳糖80g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。制成1000片。制備第一步將處方量的鹽酸伊托必利、乳糖混合均勻，加入適量5%的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒。第二步第一步顆粒50°C 55°C干燥，22目篩整粒。第三步制備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解。第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O. 5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒。第五步第四步顆粒50°C 55°C干燥，22目篩整粒。整粒時(shí)加入處方量的硬脂酸鎂，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅混合均勻。第六步制成1000片。實(shí)施例3、處方鹽酸伊托必利50g，微晶纖維素70g，交聯(lián)聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖90g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。制成1000片。按實(shí)施例I的方法制備片劑。實(shí)施例4、處方鹽酸伊托必利50g，微晶纖維素80g，交聯(lián)聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IV 15g。制成1000片。按實(shí)施例2的方法制備片劑。對(duì)照例I、處方鹽酸伊托必利50g，微晶纖維素100g，交聯(lián)聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖70g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IVl5g。制成1000片。按實(shí)施例I的方法制備片劑，不同的是第一步聚丙烯酸樹脂IV溶液的濃度為10%，第三步甲基纖維素的濃度為1%。對(duì)照例2、處方鹽酸伊托必利50g，微晶纖維素120g，交聯(lián)聚維酮12g，羥丙纖維素 16g,乳糖50g,阿斯帕坦5g,十二燒基硫酸鈉O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸鎂I. 25g,甲基纖維素60g，聚丙烯酸樹脂IVl5g。制成1000片。按實(shí)施例I的方法制備片劑，不同的是第一步聚丙烯酸樹脂IV溶液的濃度為10%，第三步甲基纖維素的濃度為2%。試驗(yàn)例I、按鹽酸伊托必利分散片組合物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)YBH08852003檢測(cè)實(shí)施例與試驗(yàn)例樣品的分散時(shí)間、溶出度、以及外觀情況。具體數(shù)據(jù)見表I。表I
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利25 50mg,微晶纖維素50 80mg,交聯(lián)聚維酮10 14mg,輕丙纖維素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素55 65mg，聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
2.權(quán)利要求I所述的鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素50 80mg，交聯(lián)聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖80 IlOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg, 聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
3.權(quán)利要求I所述的鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征在于單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素60mg，交聯(lián)聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖 90mg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂 IV 15mg。
4.利要求I所述的鹽酸伊托必利分散片組合物，其特征在于單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素70mg，交聯(lián)聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖 IOOmg,十二燒基硫酸鈉O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸鎂I. 25mg,甲基纖維素60mg,聚丙烯酸樹脂IV 15mg。
5.利要求I所述的鹽酸伊托必利分散片組合物的制備方法，其特征在于第一步將處方量的鹽酸伊托必利、乳糖混合均勻，加入適量的聚丙烯酸樹脂IV溶液制軟材，22目篩制粒；第二步第一步顆粒50°C 60°C干燥，22目篩整粒；第三步制備O. 5%的甲基纖維素溶液將處方量的甲基纖維素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人處方量的十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解；第四步將處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素混合均勻，加入適量的O.5%的甲基纖維素溶液,制軟材,22篩制粒；第五步第四步顆粒50°C 60°C干燥，22目篩整粒。整粒時(shí)加入處方量的硬脂酸鎂，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅混合均勻；第六步壓片。
6.權(quán)利要求5所述制備方法，其特征是第二步的干燥溫度為55°C。
7.權(quán)利要求5所述制備方法，其特征是第五步的干燥溫度為55°C。 全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療胃病的鹽酸伊托必利分散片組合物。其特征是單位劑量的分散片組合物中含有鹽酸伊托必利50mg，微晶纖維素50～80mg，交聯(lián)聚維酮12mg，羥丙纖維素16mg，乳糖80～110mg，十二烷基硫酸鈉0.25mg，二氧化硅5mg，硬脂酸鎂1.25mg，甲基纖維素60mg，聚丙烯酸樹脂Ⅳ15mg。本發(fā)明片劑既能滿足分散片組合物的崩解要求，又能滿足外觀無(wú)麻面且具有較高的溶出度和生物利用度。
文檔編號(hào)A61K31/166GK102600091SQ201210086799
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者王寅峰, 陶遵曉, 龍連清 申請(qǐng)人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司