專(zhuān)利名稱(chēng)：固經(jīng)制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的制劑組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
月經(jīng)不調(diào)是婦科常見(jiàn)的身心疾病，多在月經(jīng)初潮后～5年內(nèi)發(fā)生。正常女性的月經(jīng)周期依賴(lài)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦-垂體-卵巢軸激素間完善的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，任何影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)及激素分泌的因素均可導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)。
本方黃柏、黃芩均能清熱燥濕，瀉火解毒；香附疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛，理氣調(diào)中；白芍養(yǎng)陰斂血，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)，與椿皮、龜甲合用，共奏滋陰清熱，固經(jīng)止帶功效。改變制備工藝后的制劑較之先前工藝更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥制劑及其制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成黃柏(鹽炒)150～600份黃芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龜甲(制)200～800份優(yōu)選黃柏(鹽炒)300g黃芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龜甲(制)400g以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
方法b(1)用50～80％乙醇進(jìn)行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進(jìn)行，控制適當(dāng)?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末∶乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
方法c(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
本發(fā)明的制備方法，其特征在于(1)顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(2)膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤(rùn)滑劑填充，即得膠囊劑。
(3)咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、膠囊劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀(guān)察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、對(duì)家兔在體子宮活動(dòng)的影響取分娩后1天的家兔24只，按體重隨機(jī)分為4組，每組6只，用戊巴比妥鈉30mg/kg作靜脈麻醉。下腹部剪毛，作4～5cm長(zhǎng)的正中切口。找出一側(cè)子宮角，輕輕剝離周?chē)M織，并用溫洛氏液沖干凈。在該側(cè)子宮角選取長(zhǎng)約3cm的一段，中點(diǎn)縫一棉線(xiàn)以備與肌力換能器連接。在玻璃筒的底部裝一橡皮膜，中央剪一卵圓孔，以子宮剛好通過(guò)為宜。子宮通過(guò)卵形孔懸吊在玻璃筒中，線(xiàn)端與記錄裝置連接，子宮負(fù)荷1g。將子宮近陰道端和近卵巢端分別縫合在玻璃筒底部?jī)蓚?cè)的支點(diǎn)上，子宮與玻璃筒兩端的固定點(diǎn)與記錄裝置相連接的固定點(diǎn)在同一平面上。在玻璃筒邊加入溫洛氏液20ml，觀(guān)察子宮收縮情況。連續(xù)描記5分鐘正常曲線(xiàn)，計(jì)算5分鐘內(nèi)收縮頻率及收縮幅度的平均值。分別加入復(fù)方益母草流浸(13mg/ml)、工藝①浸膏(0.25g/kg)、工藝②浸膏(0.2g/kg)、工藝③浸膏(0.28g/kg)生理鹽水1.0ml，記錄給藥后子宮收縮曲線(xiàn)的頻率幅度和張力，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)家兔在體子宮活動(dòng)的影響(n＝6，x±s)

注t檢驗(yàn)，與給藥前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與生理鹽水比較，△P＜0.05，△△P＜0.01結(jié)果表明，固經(jīng)浸膏與復(fù)方益母草流浸膏一樣，能顯著提高家兔在體子宮的收縮頻率，并使收縮力增強(qiáng)，收縮幅度增高，肌張力上升。
2、化學(xué)刺激法引起的扭體實(shí)驗(yàn)小鼠50只，按體重隨機(jī)分為空白組、杜冷丁陽(yáng)性藥組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組、工藝③浸膏組。各組動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境3天后開(kāi)始給與相應(yīng)的生理鹽水和藥物共7天。第7天，杜冷丁組提前半小時(shí)腹腔注射杜冷丁，每只0.2ml；接著各組動(dòng)物依次灌服相應(yīng)的生理鹽水和藥物，每鼠在灌胃后半小時(shí)腹腔注射醋酸，每只0.5ml。從注射開(kāi)始到小鼠出現(xiàn)第一次扭體反應(yīng)的時(shí)間為潛伏期，從注射時(shí)間開(kāi)始共觀(guān)察10分鐘，記錄小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(x±s)

與空白組比較，*P＜0.05，**P＜0.01從上表可以看出，杜冷丁組、固經(jīng)浸膏組對(duì)小鼠有顯著性的鎮(zhèn)痛作用。
3、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀(guān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑是一種優(yōu)良的治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其滋陰清熱，固經(jīng)止帶等臨床療效，加之無(wú)明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全。因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明膠囊劑的制備方法處方黃柏(鹽炒)242g黃芩(酒炒)162g椿皮(炒)121g香附(醋制)121g白芍(炒)242g 龜甲(制)324g
制成 1000粒制備方法取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.0g，混勻，填充，即得膠囊劑1000粒。
實(shí)施例2本發(fā)明的顆粒劑制備方法處方黃柏(鹽炒)450g黃芩(酒炒)300g椿皮(炒)225g香附(醋制)225g芍(炒)450g龜甲(制)600g制成 1000g制備方法用70％乙醇進(jìn)行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進(jìn)行，控制適當(dāng)?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶6(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例3本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方黃柏(鹽炒)178g 黃芩(酒炒)119g椿皮(炒)89g香附(醋制)89g白芍(炒)178g 龜甲(制)237g制成 1000丸制備方法取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏(鹽炒)150～600份黃芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龜甲(制)200～800份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏(鹽炒)300g黃芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龜甲(制)400g
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。方法b(工藝②)(1)用50～80％乙醇進(jìn)行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進(jìn)行，控制適當(dāng)?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。方法c(工藝③)(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤(rùn)滑劑填充，即得膠囊劑。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成。其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。方法b(1)用50～80％乙醇進(jìn)行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進(jìn)行，控制適當(dāng)?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。方法c(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的制劑組方及其制備工藝。其特征在于每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成黃柏(鹽炒)150～600份、黃芩(酒炒)100～400份、椿皮(炒)70～300份、香附(醋制)70～300份、白芍(炒)150～600份、龜甲(制)200～800份；優(yōu)選黃柏(鹽炒)300g、黃芩(酒炒)200g、椿皮(炒)150g、香附(醋制)150g、白芍(炒)300g、龜甲(制)400g。該制劑的原料為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)固經(jīng)丸處方上的藥材。本發(fā)明通過(guò)制備工藝①、②和③將藥材制成除滴丸和軟膠囊制劑以外的各種劑型。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1742921SQ20051010534
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司