專利名稱：一種高效提取生物堿的復(fù)合溶媒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合溶媒在天然生物堿提取制備中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
生物堿是植物、微生物、昆蟲等生物產(chǎn)生的一類含氮元素的天然產(chǎn)物。迄今為止，已報(bào)導(dǎo)并鑒定結(jié)構(gòu)的生物堿已達(dá)4000余種，是天然藥物發(fā)現(xiàn)的重要來(lái)源；許多國(guó)際著名的藥物如嗎啡、麥角新堿、東莨菪堿、利血平、長(zhǎng)春新堿、喜樹堿、石杉?jí)A甲、苦參堿、槐定堿等均來(lái)源于天然生物堿資源。因此，從植物等生物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物中提取制備生物堿是獲取生物堿天然藥物資源的重要途徑。目前，提取制備生物堿的工藝，主要通過(guò)利用生物堿的堿性及溶解性來(lái)設(shè)計(jì)工藝路線，其核心原理是利用了生物堿能與酸形成鹽而后易溶于水，再加強(qiáng)堿后變成游離生物堿而易被氯仿、苯、乙酸乙酯、乙醚等有機(jī)溶劑從水中萃取出來(lái)。 然而，由于許多生物堿在水中也擁有一定的溶解度，即便在合適的PH條件下，很難I次被氯仿等有機(jī)溶劑從水中完全萃取出來(lái)。以苦豆子生物堿的提取制備工藝為例，中國(guó)專利CN100441587C公開的“苦豆子總堿的制備工藝”實(shí)施實(shí)例中，為獲得總堿用甲苯萃取的次數(shù)為5次；中國(guó)專利CN101766682A公開的“一種苦豆子生物總堿的提取純化工藝”權(quán)利要求書中規(guī)定萃取工藝，“其特征在于萃取次數(shù)優(yōu)選為6次”；中國(guó)專利CN1044475C公開的“從苦豆子制備苦參堿的工藝”權(quán)利要求書中規(guī)定萃取過(guò)程“用苯的化合物或鹵代烷進(jìn)行至少七段以上萃取苦參堿”;中國(guó)專利CN1111532C公開的“槐果堿的制備工藝”實(shí)施實(shí)例中，用苯、氯仿、乙醚、甲苯等有機(jī)溶劑萃取總堿的次數(shù)為4-5次；中國(guó)專利CN1132835C公開的“苦豆堿的制備工藝”，萃取工藝的次數(shù)也是4-5次。由以上諸專利看，要想用與水不混溶的有機(jī)溶劑把苦豆子生物堿總堿或苦參堿、槐果堿、苦豆堿等生物堿單體從水相中較充分地萃取，一般需要的萃取次數(shù)為5-7次。為減少萃取次數(shù)、提高萃取工效、減少制備工藝中有機(jī)溶劑用量、節(jié)省生產(chǎn)成本，本發(fā)明通過(guò)在堿水中加入尿素這一常用的化肥成分使萃取工藝所需的萃取次數(shù)降低至1-2次，極大地提高了萃取效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種高效提取生物堿的復(fù)合溶媒，用本發(fā)明所述的復(fù)合溶媒及提取方法能高效地把生物堿從水相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相，萃取效率高，生物堿的得率高，適用性廣，原料易得，特別適用于苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、苦豆堿等水溶性生物堿提取制備工藝優(yōu)化，達(dá)到提高生產(chǎn)效率、節(jié)省生產(chǎn)成本的目的。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是.一種高效提取生物堿的復(fù)合溶媒，該復(fù)合溶媒由可分液的有機(jī)相和水相組成，構(gòu)成該復(fù)合溶媒的有機(jī)相和水相的組分如下
(1)水相包括A液和B液，其中，A液為8-10%的堿液；B液為8-10%的尿素水溶液；
(2)有機(jī)相即C液，是與水不混溶的鹵代烷類、苯類、酯類、醚類有機(jī)溶劑中的一種。所述A液是氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或氧化鈣的一種或幾種的水溶液。
所述有機(jī)相中鹵代烷類溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯乙烷或二氯乙烷；苯類溶劑為甲苯、苯或二甲苯；酯類溶劑為乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚類為乙醚、甲基叔丁基醚或苯甲醚。同時(shí)，本發(fā)明還提供一種所述的復(fù)合溶媒提取生物堿的方法，該方法包括如下步驟
(1)加A液調(diào)pH值取已進(jìn)行粗提的含生物堿的溶液，加復(fù)合溶媒中的A液調(diào)堿性至pH 值 7-14 ；
(2)加B液調(diào)分配系數(shù)加入與第一步獲得的溶液體積相等的B液攪勻；
(3)加C液萃取加入與水相等體積的C液進(jìn)行萃取。優(yōu)選地，所述加C液萃取進(jìn)行2次。 本發(fā)明所述復(fù)合溶媒及提取方法用于把酸水提取的生物堿高效地轉(zhuǎn)移到有機(jī)相中，特別適用于苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、苦豆堿、煙堿等水溶性生物堿提取制備工藝優(yōu)化。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果
(1)原料易得，成本低從本發(fā)明所提供的復(fù)合溶媒化學(xué)組成可以看出，該復(fù)合溶媒所使用的原料是低成本的；
(2)萃取效率高，生物堿的得率高使用本發(fā)明提供的復(fù)合溶媒至少使萃取次數(shù)從5次減少到2次，極大地降低了有機(jī)溶劑的使用量；
(3)適用性廣，適用于苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、苦豆堿、煙堿等多種生物堿制備工藝優(yōu)化。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施方式
的詳細(xì)描述來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但并不是對(duì)本發(fā)明的限制，僅僅作示例說(shuō)明。實(shí)施例一在制備苦豆子總堿中的應(yīng)用
取苦豆子種子粉末I. O公斤，加水8. O升置于高壓蒸氣鍋中冷浸6小時(shí)后煮沸45-60分鐘，四層紗布過(guò)濾后得濾液6. O升，濾液中加入A液(8%Na0H水溶液(重量比))調(diào)pH值11-12，再加入等體積的B液(8%尿素水溶液(重量比))攪勻，最后加入C液(氯仿)等體積萃取2次，減壓濃縮回收氯仿后得到苦豆子總堿36. 2克?？倝A經(jīng)TLC檢測(cè)并與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，表明其中含有苦參堿、槐定堿、苦豆堿、槐果堿、槐胺堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿等。
實(shí)施例二在制備苦豆堿和苦參堿單體中的應(yīng)用
6月上中旬采集苦豆子葉片，烘干并粉碎后稱取樣品10公斤，用180升O. 15N鹽酸滲濾后，濾液過(guò)3公斤732磺酸型陽(yáng)離子交換樹脂，繼而用6升A液(10%Na0H水溶液(重量比))洗脫，洗脫液中加入等體積的B液(10%尿素水溶液(重量比))，然后用C液(氯仿)等體積萃取2次后用O. 5N鹽酸轉(zhuǎn)鹽將生物堿富集至水相，繼而用適量A液(10%Na0H水溶液(重量比))調(diào)節(jié)pH值為11，加入等體積B液(10%尿素水溶液(重量比))后，先用石油醚等體積萃取2次，再用氯仿等體積萃取2次，分別得到石油醚萃取相和氯仿萃取相。石油醚萃取相濃縮回收石油醚后用乙酸乙酯結(jié)晶，得到苦豆堿晶體42. 6克；氯仿萃取相濃縮回收氯仿后用丙酮結(jié)晶，得到苦參堿14 6. O克。
權(quán)利要求
1.一種高效提取生物堿的復(fù)合溶媒，其特征在于該復(fù)合溶媒由可分液的有機(jī)相和水相組成，構(gòu)成該復(fù)合溶媒的有機(jī)相和水相的組分如下 (1)水相包括A液和B液，其中，A液為8-10%的堿液；B液為8-10%的尿素水溶液； (2)有機(jī)相即C液，是與水不混溶的鹵代烷類、苯類、酯類、醚類有機(jī)溶劑中的一種。
2.如權(quán)利要求I所述的復(fù)合溶媒，其特征在于所述A液是氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或氧化鈣的一種或幾種的水溶液。
3.如權(quán)利要求I所述的復(fù)合溶媒，其特征在于所述有機(jī)相中鹵代烷類溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯乙烷或二氯乙烷；苯類溶劑為甲苯、苯或二甲苯；酯類溶劑 為乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚類為乙醚、甲基叔丁基醚或苯甲醚。
4.一種用權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的復(fù)合溶媒提取生物堿的方法，其特征在于包括如下步驟 (1)加A液調(diào)pH值取已進(jìn)行粗提的含生物堿的溶液，加復(fù)合溶媒中的A液調(diào)堿性至pH 值 7-14 ； (2)加B液調(diào)分配系數(shù)加入與第一步獲得的溶液體積相等的B液攪勻； (3)加C液萃取加入與水相等體積的C液進(jìn)行萃取。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述復(fù)合溶媒用于水溶性生物堿的提取。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于水溶性生物堿為苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿或苦豆堿。
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述加C液萃取進(jìn)行2次。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高效提取生物堿的復(fù)合溶媒，該復(fù)合溶媒由堿性尿素的水溶液和氯仿等有機(jī)溶劑組成，該復(fù)合溶媒能極高效地把酸水提取的生物堿轉(zhuǎn)移到有機(jī)相中，從而極大地提高了生物堿的萃取效率，特別適用于苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、苦豆堿等水溶性生物堿提取制備工藝優(yōu)化，具有實(shí)用性強(qiáng)、得率高、成本低等特點(diǎn)，具有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K36/489GK102875552SQ201210386349
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月12日
發(fā)明者萬(wàn)傳星, 王玉萍, 李洪亮, 劉明月, 李海燕 申請(qǐng)人:塔里木大學(xué)