專利名稱：一種治療肝炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
肝炎，通常是指由多種致病因素一如病毒、細(xì)菌、寄生蟲、化學(xué)毒物、藥物和毒物、酒精等，侵害肝臟，使得肝臟的細(xì)胞受到破壞，肝臟的功能受到損害，它可以引起身體珠一系列不適癥狀，以及肝功能指標(biāo)的異常。各型肝炎的病變主要是在肝臟，都有一些類似的臨床表現(xiàn)，可是在病原學(xué)、血清學(xué)、損傷機(jī)制、臨床經(jīng)過及預(yù)后、肝外損害等方面往往有明顯的不同。肝炎根據(jù)病因來通常可以分為病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎等；根據(jù)病程長(zhǎng)短可以分為急性肝炎、慢性肝炎等；臨床上對(duì)肝炎的診斷，通常是結(jié)合了上述多種方法分類的。目前比較統(tǒng)一的分類如下:
1、病毒性肝炎:由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分為甲、乙、丙、丁、戊和庚共六種類型病毒性肝炎。能引起肝臟細(xì)胞腫脹，是世界上流傳廣泛，危害很大的傳染病之一。在我國(guó)，乙型病毒性肝炎傳播較廣。2、脂肪性肝炎:根據(jù)其疾病原因又可分為酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎。非酒精性脂肪性肝炎的肝臟解剖形象與酒精性肝炎非常相似(脂肪滴、發(fā)炎的細(xì)胞)，其多由脂肪肝轉(zhuǎn)化而來。脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。月旨肪性肝病正嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見原因。3、藥物性肝炎:許多藥物可以導(dǎo)致肝炎，比如2000年美國(guó)因?yàn)樘悄虿≈委熕幥窳型獣?huì)導(dǎo)致肝炎而撤銷 了它的許可。其它與肝炎相關(guān)的藥物有:片仔癀、三氟溴氯乙烷、甲基多巴、異煙肼、利福平和吡嗪酰胺、苯妥英鋅和丙戊酸、齊多夫定、酮康唑、硝苯吡啶、布洛芬和吲哚美辛、阿米替林、胺碘酮、呋喃妥因、口服的避孕藥、膽錮醇、硫唑嘌呤。四氯化碳、氯仿、乙炔化三氯和其它所有有機(jī)氯可以造成脂肪性肝炎，一些新陳代謝疾病也可以導(dǎo)致不同形式的肝炎。4、自身免疫性肝炎:自身免疫性肝炎較少見，多與其它自身免疫性疾病相伴，是近年來新確定的疾病之一。該病在歐美國(guó)家有較高的發(fā)病率，如美國(guó)該病占慢性肝病的10%-15%，中國(guó)目前對(duì)于該病的報(bào)道也日漸增多。自20世紀(jì)80年代以來，肝炎尤其是脂肪性肝炎的發(fā)病率不斷增多，且發(fā)病人群逐漸呈年輕化趨勢(shì)。這種疾病在日常生活中早期常被忽視，往往拖延到肝功能異常、肝纖維化，甚至演變成肝硬化。現(xiàn)在市場(chǎng)上雖然有不少用于肝炎治療的西藥，但由于這些西藥大都具有潛在的肝臟毒性，且作用靶點(diǎn)單一，因此并不能取得滿意的治療的效果。研發(fā)一種肝炎有效治療藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。中醫(yī)藥治療肝炎的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而且作為現(xiàn)代肝病綜合治療的一個(gè)重要方面，近年來越來越受到關(guān)注?？v觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發(fā)單一的化學(xué)藥物及其制劑，80年代以后開始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對(duì)中藥成分進(jìn)行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能比擬的優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝炎患病的原因主要是正氣不足。由于飲食不節(jié)、失節(jié)，損傷了脾胃而不能化濕，濕熱內(nèi)生，困脾傷肝，造成肝膽脾胃不和，從而加遽了對(duì)正氣的損傷，導(dǎo)致了肝炎的發(fā)生。另外，由于正氣不足，極容易感染疫毒，所以，肝炎流行的主要原因就是大眾不良的飲食習(xí)慣。就是說，國(guó)家不能完全順應(yīng)消費(fèi)者的飲食習(xí)慣，對(duì)百姓日常生活加以正確的引導(dǎo)，才是預(yù)防疾病的關(guān)鍵。針對(duì)目前肝炎尚無非常有效的藥物治療，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種治療肝炎的中藥組合物，該中藥組合物在治療病毒性肝炎、脂肪性肝炎以及藥物性肝炎方面具有很好的治療效果。本發(fā)明所述的中藥組合物由如下重量份的原料制成:澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川彎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃芩15份、蒼術(shù)30份、白芍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。澤瀉(根莖)又是傳統(tǒng)的中藥之一。中醫(yī)理論認(rèn)為其性寒，具有利水滲濕的功效；主治泄熱通淋、小便不利、熱淋澀痛、水腫脹滿、泄瀉、痰飲眩暈等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，澤瀉可降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成；澤瀉及其制劑現(xiàn)代還用于治療內(nèi)耳眩暈癥、血脂異常、遺精、脂肪肝及糖尿病等。茵陳具有清熱利濕、退黃 的功效，主治黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究茵陳具有利膽，保護(hù)肝功能、解熱、抗炎、降血脂、降壓、擴(kuò)冠等作用。三七具有化瘀止血，活血消腫定痛的功效；川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海?；钛铕鲎饔脧V泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用甚佳，可治頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。枳殼性味苦、酸、微寒，歸肺、脾、肝、胃、大腸經(jīng)，功能主治胸隔痞滿、脅肋脹痛、食積不化、脘腹脹滿、下痢后重、脫肛、子宮脫垂等癥。山楂以果實(shí)作藥用，性微溫，味酸甘，入脾、胃、肝經(jīng)，有消食健胃、活血化淤、收斂止痢之功能。對(duì)肉積痰飲、痞滿吞酸、瀉痢腸風(fēng)、腰痛疝氣、產(chǎn)后兒枕痛、惡露不盡、小兒乳食停滯等，均有療效?！侗窘?jīng)》云:味酸，氣冷，然觀其能消食積，行瘀血，則氣非冷矣。有積滯則成下痢，產(chǎn)后惡露不盡，蓄于太陰部分則為兒枕痛。山楂能入脾胃消積滯，散宿血。柴胡性微寒、味苦、辛，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有透表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣的功效?！侗静萁?jīng)疏》:〃柴胡，為少陽經(jīng)表藥。黃芩別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物，以根入藥。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥?、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。蒼術(shù)具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目的功效，用于濕阻脾胃、脘腹脹滿，寒濕白帶，濕溫病以及濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無力。治濕阻脾胃，而見脘腹脹滿、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白膩厚濁等癥，常與厚樸、陳皮等配伍應(yīng)用。白芍入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效。主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等癥。丹參又名赤參，紫丹參，紅根等。為雙子葉植物唇形科，干燥根及根莖。主產(chǎn)于安徽、河南、陜西等地。功效:活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛,涼血消癰,清心除煩,養(yǎng)血安神。澤瀉和茵陳能夠起到化痰祛濕、保肝退黃。三七、川芎活血祛瘀、破積通絡(luò)；枳殼和山楂能夠消食健胃、消除脘腹脹滿癥狀。柴胡和黃芩嫩夠清熱燥濕、散結(jié)解表。白芍和丹參能夠養(yǎng)血柔肝、養(yǎng)血安神。甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾消導(dǎo)、活血化淤、化痰祛濕之功效。珍珠草為雙子葉植物藥大戟科植物葉下珠或帶根全草，具有平肝清熱、利水解毒的功效，臨床上主治腸炎，痢疾、傳染性肝炎、腎炎水腫、無名腫毒等癥?，F(xiàn)有技術(shù)證明珍珠草具有抗肝炎病毒和保肝利膽的效果，并能一定程度上抑制和逆轉(zhuǎn)肝纖維化。牛蒡被稱為東洋參，原產(chǎn)中國(guó)，《本草綱目》稱“牛蒡”(又稱大力子)是兩年生草本植物，其子、其根均可入藥，也可食用，《本草經(jīng)疏》稱其為“散風(fēng)除熱解毒三要藥”。現(xiàn)有技術(shù)證明其具有顯著的抗菌抗病毒效果，并能顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。五倍子具有斂肺、止汗、澀腸、固精、止血、解毒的功效，臨床主治肺虛久咳自汗盜汗、久痢久瀉、脫肛遺精、癰腫瘡癤等癥，其與珍珠草連用可以增強(qiáng)其抗病毒的效果。珍珠草、牛蒡、五倍子三種藥物連用，不僅可以顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，而且可以在抗肝炎病毒方面具有顯著協(xié)同作用。本發(fā)明證實(shí)當(dāng)重量份比珍珠草:牛蒡:五倍子=3:2:1，其協(xié)同抗肝炎病毒最強(qiáng)。制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下:取上述重量份的各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.05-1.25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。本發(fā)明還公開上述中 藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療或預(yù)防肝炎藥物中的用途。其中所述肝炎可以為脂肪性肝炎、有機(jī)溶劑或藥物所致的損傷性肝炎或乙型病毒性肝炎。本發(fā)明實(shí)施例4通過考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的治療實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的中藥組合物能夠明顯降低脂肪性肝炎大鼠模型的AST和ALT，能夠顯著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能夠顯著降低模型大鼠的肝臟指數(shù)。這表明本發(fā)明的中藥組合物對(duì)治療或預(yù)防脂肪性肝炎疾病時(shí)作用全面、具有明顯協(xié)同作用，取得了預(yù)料不到的藥物療效。其對(duì)脂肪性肝炎的治療效果優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物水飛薊賓。本發(fā)明實(shí)施例5通過考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷模型的治療實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物可以顯著降低小鼠模型的ALT和AST，從而能夠?qū)τ袡C(jī)溶劑所致肝損傷或者藥物性肝炎具有顯著的治療作用。本發(fā)明實(shí)施例6通過考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)乙肝患者的臨床治療效果，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物用藥兩個(gè)月后可以顯著降低患者的AST、ALT、SB、y _GT、A/G值，體現(xiàn)了優(yōu)異的抗炎效果和肝臟保護(hù)效果，并且顯著優(yōu)于對(duì)照組；本發(fā)明中藥組合物治療組的fficAg ( + )轉(zhuǎn)陰率、HbeAg ( + )轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA ( + )轉(zhuǎn)陰率相對(duì)于對(duì)照組也有顯著的提高?？傊?，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療肝炎的活性，并且可以本發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無毒性。本發(fā)明作為肝炎治療藥物使用時(shí)，藥物作用全面，在疏肝解郁、健脾消導(dǎo)的同時(shí)，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功效，能夠迅速使肝炎患者病情好轉(zhuǎn)；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施方式
進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備 實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
處方:澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川彎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃岑15份、蒼術(shù)30份、白茍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.1的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml ,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
處方:澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川彎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃岑15份、蒼術(shù)30份、白茍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮I次，每次I小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
處方:澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川彎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃岑15份、蒼術(shù)30份、白茍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎煮4次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.2的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察
實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)非酒精性脂肪性肝炎的治療
AST主要存在于細(xì)胞核和線粒體內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞明顯損害時(shí)釋放入血，其水平升高表明肝細(xì)胞明顯變性壞死；GST(谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶)在生物轉(zhuǎn)化酶系中屬II相酶，參與結(jié)合反應(yīng)，肝損害時(shí)細(xì)胞膜完整性破壞，GST可大量釋放入血，致血清GST增高；汪暉et al研究表明，血清GST活性變化對(duì)于多種肝損傷具有診斷性意義，與肝組織病理改變、血清ALT活性變化之間具有良好的平行關(guān)系，比ALT更靈敏、更特異并具有較高的準(zhǔn)確性，目前已有部分醫(yī)院將血清GST作為肝功能診斷指標(biāo)之一。1、非酒精性脂肪性肝炎模型的制備
SD大鼠，雄性，體重220±20g，采用灌胃高脂乳劑聯(lián)合腹腔注射四環(huán)素的方法造模。除正常對(duì)照組外，其余各組在造模第I天予以腹腔注射四環(huán)素150mg/kg，后每隔6d腹腔注射四環(huán)素110mg/kgl次，共6次。除正常組外，每組于每天上午9:30灌胃高脂乳劑，劑量IOml kg—1 cf1。高脂乳劑配方:豬油20g,膽固醇IOg,果糖5g,鹿糖5g,膽鹽Ig,谷氨酸鈉lg，丙二醇15ml，少許土溫80，蒸餾水定容至100ml。灌胃給高脂乳持續(xù)8W。2、分組與給藥
模型大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后，隨機(jī)分成正常組、模型組以及給藥組，具體分組情況見下表，每組10只。每天下午14:30時(shí)灌胃藥物，劑量如下:
正常對(duì)照組:灌胃給予同體積的蒸餾水；
模型對(duì)照組:灌胃給予同體積的蒸餾水；
水飛薊賓組:灌胃給予25mg/ (kg.d)水飛薊賓；
低劑量組:灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量0.1 g/ (kg.d)；
中劑量組:灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量I g/(kg.d)； 高劑量組:灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量10 g/ (kg.d)。3、檢測(cè)指標(biāo)
末次給藥后，戊巴比妥鈉麻醉大鼠，解剖，腹主靜脈取血測(cè)定生化指標(biāo)，取肝臟進(jìn)行稱重。3.1.肝功能
試驗(yàn)結(jié)果表明(詳見表I )，脂肪性肝炎模型組大鼠血清ALT、AST含量與正常組相比大幅度升高，各給藥組的大鼠血清ALT、AST含量與模型組相比明顯下降，尤其是，復(fù)方各劑量組與模型組相比具有極顯著性差異，與水飛薊賓組相比有極顯著性差異，這說明本發(fā)明中藥組合物各中藥在對(duì)大鼠脂肪性肝炎的預(yù)防或治療上取得了協(xié)同性的作用。表I本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠模型肝功能的影響
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料制成:澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川芎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃芩15份、蒼術(shù)30份、白茍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療肝炎的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物為合劑、片劑或膠囊劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療肝炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾 液減壓濃縮至相對(duì)密度1.05-1.25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量體積百分比為60-90%，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝炎的中藥組合物，涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明中藥組合物由如下重量份的原料制成澤瀉10份、茵陳6份、三七10份、川芎10份、枳殼20份、山楂20份、柴胡10份、黃芩15份、蒼術(shù)30份、白芍5份、丹參6份、珍珠草15份、牛蒡10份、五倍子5份、甘草10份。本發(fā)明中藥組合物在治療脂肪性肝炎、有機(jī)溶劑或藥物所致肝炎以及乙型病毒性肝炎方面均具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P31/20GK103223069SQ20131018702
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月20日
發(fā)明者陳艷 申請(qǐng)人:崔新明