專利名稱：一種治療腫瘤的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療腫瘤的藥物組合物，具體的說是一種由苦參中提取的苦參生物堿和女貞子中提取的三萜酸組成的藥物組合物。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤——癌癥已成為常見且嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織1997年度報道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡約有630萬人，約占總死亡人數(shù)的12％，其中近60％死于肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，惡性腫瘤是僅次于心血管疾病的第二大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬人以上，到1999年底全球腫瘤患者總數(shù)已逾4000萬人。世界衛(wèi)生組織2001年報道，世界癌癥發(fā)病率和死亡率比1990年上升了22％。世界衛(wèi)生組織2004年4月發(fā)表的《世界腫瘤報告》說，今后幾年將是全球腫瘤高發(fā)年份，發(fā)病率將增加50％，到2020年每年將增加1500萬病例。
目前臨床使用的治療腫瘤的西藥毒副作用大，在治療的同時對腫瘤患者的身體也造成極大的傷害。中藥在抗腫瘤中已顯現(xiàn)了其具有減輕放化療毒副作用，改善腫瘤患者生存質(zhì)量的效果。但是，目前的抗腫瘤的中藥藥效物質(zhì)及療效尚不太明確，質(zhì)量控制指標(biāo)不嚴(yán)格等，使得中藥在治療使用中受到很大限制，已不符合中藥現(xiàn)代化和走向國際化的要求。鑒于上述情況，尋找藥材配伍合理、治療效果理想、無毒副作用的有效治療藥物已成為當(dāng)前臨床治療腫瘤急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為臨床提供一種藥材配伍合理、治療效果理想、無毒副作用的有效治療腫瘤的藥物。本發(fā)明提供了一種由中藥苦參和女貞子的提取物組成的、用于治療腫瘤疾病的藥物組合物。所述的苦參提取物為苦參生物堿，其中苦參生物堿含量為50％～100％，女貞子提取物為三萜酸，其中齊墩果酸的含量為50％～99.5％。本藥物組合物具有清熱燥濕、補(bǔ)益肝腎的功效，其中的苦參生物堿和女貞子中的三萜酸化合物能協(xié)同抗癌，具有提高人體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體自主抗癌能力的作用，兩種有效物質(zhì)能協(xié)同升高白細(xì)胞，改善腫瘤患者放化療或術(shù)后的生存質(zhì)量。本發(fā)明配伍合理，簡單易行，為純中藥制劑，不良反應(yīng)小，可供病人長期使用。
本發(fā)明所用原料的重量配比為從苦參中提取的苦參生物堿1份，從女貞子中提取的三萜酸0.1～9份。
本發(fā)明所用原料的優(yōu)選重量配比為從苦參中提取的苦參生物堿9份，從女貞子中提取出的三萜酸0.1～1份。
本發(fā)明所用原料的優(yōu)選重量配比為從苦參種提取的苦參生物堿0.1-5.0份，從女貞子中提取出的三萜酸5.1～9.9份。
本發(fā)明所用原料的優(yōu)選重量配比為從苦參種提取的苦參生物堿5.1～9.9份，從女貞子中提取出的三萜酸0.1～5.0份。
本發(fā)明所用原料的最佳重量配比為從苦參種提取的苦參生物堿2份，從女貞子中提取出的三萜酸1份。
本發(fā)明藥物組合物可制成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型，包括注射液、輸液、分診、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑和/或顆粒劑。
本發(fā)明藥物可用于治療肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、大腸癌、前列腺癌、結(jié)(直)腸癌等實(shí)體瘤以及各種腹水瘤及各種肉瘤等，減輕上述各種腫瘤在手術(shù)、放化療后產(chǎn)生的各種毒副作用。
本發(fā)明藥物組合物可以是苦參、女貞子的提取物按上述配比再加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種劑型。
本發(fā)明中藥物組合物所述有效成分通過下述方法制備，1苦參的提取純化苦參藥材粉碎后，10倍藥材量5％氨水滲漉提取，提取液調(diào)堿性(pH＝10.0)后，析出生物堿粗品。生物堿粗品用石油醚重結(jié)晶純化兩次得到精制苦參生物堿。
2女貞子的提取純化女貞子分離出果皮、果肉后以15倍量90％乙醇回流提取3次，提取液濃縮至無醇后按1∶1比例加入蒸餾水，濃鹽酸調(diào)pH＝1.0，靜置過夜，離心得到沉淀，沉淀少量多次水洗至中性，乙醇溶解后活性炭脫色，得到三萜酸。
本發(fā)明藥物通過動物藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本藥物在體內(nèi)對S180肉瘤及Lewis肺癌的有抑制作用，和對化療所致白細(xì)胞的減少有治療作用，以及減輕放化療毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1苦參生物堿與女貞子中三萜酸組合物對S180肉瘤的影響取昆明小鼠70只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前正常進(jìn)水飲食7天。無菌取S180肉瘤的瘤源，S180肉瘤1×107/ml細(xì)胞懸液，每鼠腋下接種0.2ml。接種24小時后開始給藥，1次/天，連續(xù)10天；給藥結(jié)束處死小鼠取實(shí)體瘤稱重比較給藥組與模型組瘤重差異，計(jì)算抑瘤率。
抑瘤率計(jì)算公式抑瘤率(％)＝[(空白組平均瘤重-治療組平均瘤重)]/空白組平均瘤重×100％。
表1是本發(fā)明藥物組合物對S180肉瘤的影響。
表1


**P＜0.01。
實(shí)施例2、苦參生物堿與女貞子中三萜酸組合物對Lewis肺癌的影響取C57BL/6小鼠70只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前正常進(jìn)水飲食7天。無菌取Lewis肺癌的瘤源，于C57BL/6小鼠每鼠腋下插塊接種1mm3；接種24小時后開始給藥，1次/天，連續(xù)12天。給藥結(jié)束處死小鼠取實(shí)體瘤稱重比較給藥組與模型組瘤重差異，計(jì)算抑瘤率。
抑瘤率計(jì)算公式抑瘤率(％)＝[(空白組平均瘤重-治療組平均瘤重)]/空白組平均瘤重×100％。
表2是本發(fā)明藥物組合物對Lewis肺癌的影響。
表2

實(shí)施例3、苦參生物堿與女貞子中三萜酸組合物對化療荷瘤小鼠白細(xì)胞的影響選用移植8～10天生長良好的肝癌，用生理鹽水按1∶3比例制成癌細(xì)胞懸液，常規(guī)消毒后接種在小鼠腋下，每只0.2ml。每天每小鼠注射環(huán)磷酰胺20mg/kg，同時分別灌胃各治療藥物，連續(xù)10天，停藥后再飼養(yǎng)10天。
分別在用藥5天、用藥10天，停藥5天、停藥10天，每組取10只荷瘤小鼠作尾靜脈取血，測外周白細(xì)胞總數(shù)，稱體重。
表3是本藥物組合物對化療荷瘤小鼠白細(xì)胞的影響。
表3

注與生理鹽水組比較*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01與環(huán)磷酰胺組比較ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01 ΔΔΔP＜0.001實(shí)施例4按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從苦參中提取苦參生物堿，從女貞子中提取三萜酸。取苦參生物堿1份與三萜酸0.1～9份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實(shí)施例5按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從苦參中提取苦參生物堿，從女貞子中提取三萜酸。取苦參生物堿9份與三萜酸0.1～1份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實(shí)施例6按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從苦參中提取苦參生物堿，從女貞子中提取三萜酸。取苦參生物堿0.1-5.0份與三萜酸5.1～9.9份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實(shí)施例7按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從苦參中提取苦參生物堿，從女貞子中提取三萜酸。取苦參生物堿5.1～9.9份與三萜酸0.1～5.0份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實(shí)施例8按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從苦參中提取苦參生物堿，從女貞子中提取三萜酸。取苦參生物堿2份與三萜酸1份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征是由苦參提取物苦參生物堿和女貞子提取物三萜酸為活性成分，加輔料制成，所述的苦參提取物其中苦參生物堿含量為50％～100％，，所述的女貞子提取物三萜酸，其中齊墩果酸的含量為50％～99.5％。
2.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征是所述的活性成分苦參生物堿與三萜酸的重量份配比為1∶0.1～9。
3.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征是所述的活性成分苦參生物堿與三萜酸的重量份配比為9∶0.1～1。
4.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征是所述的活性成分苦參生物堿與三萜酸的重量份配比為0.1-5.0∶5.1～9.9。
5.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征是所述的活性成分苦參生物堿與三萜酸的重量份配比為5.1～9.9∶0.1～5.0。
6.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征是所述的活性成分苦參生物堿與三萜酸的重量份配比為2∶1。
7.根據(jù)權(quán)利1或2或3或4或5或6所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于制成藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括注射液、輸液、分診、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑和/或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，它是由從苦參中提取的生物堿和從女貞子中提取的高含量齊墩果酸三萜酸類化合物按一定比例組合而成。該組合物中苦參提取物中苦參生物堿含量為50％～100％，女貞子提取物中女貞子三萜酸里齊墩果酸的含量為50％～99.5％。該藥物組合物各組分能產(chǎn)生協(xié)同作用，通過動物藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本藥物在體內(nèi)對S180肉瘤及Lewis肺癌的有抑制作用，對化療所致白細(xì)胞的減少有治療作用，以及減輕放化療毒副作用。本發(fā)明配伍合理，制備簡單易行，藥物不良反應(yīng)小，可供病人長期使用。
文檔編號A61K9/00GK1985895SQ20051011199
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者劉梅英, 李廷釗, 毛士龍, 孟慶國, 王茵, 吳云鳴, 法楊, 胡洪濤, 陳兆偉 申請人:綠谷(集團(tuán))有限公司, 上海綠谷制藥有限公司, 上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司