專利名稱：一種抗菌醫(yī)用敷料的制造方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用敷料，尤其是涉及含羧甲基殼聚糖纖維的藥用敷料。
背景技術(shù)：
長(zhǎng)期以來(lái)，外科用敷料主要是消毒棉花和棉制紗布，其應(yīng)用上有一定的局限性。棉紗布本身不具備抗微生物繁殖滋生的能力，雖然經(jīng)過(guò)消毒但使用在過(guò)程中容易感染上細(xì)菌。這些傳統(tǒng)敷料在使用中會(huì)粘連傷口，甚至長(zhǎng)合在新生的肉芽中，造成更換敷料過(guò)程中病人的疼痛和新創(chuàng)面的產(chǎn)生。這些傳統(tǒng)敷料在使用后還會(huì)殘留一些碎屑，影響傷口的愈合。其他合成材料制造的敷料也存在同樣的缺陷。
在治療慢性傷口時(shí)需要一種敷料將傷口大量的滲液吸收掉并在同時(shí)加快傷口的愈合速度。目前市場(chǎng)上大量使用的藻酸鹽類敷料吸收能力并不理想，同時(shí)也只能通過(guò)提供一個(gè)濕潤(rùn)的環(huán)境來(lái)達(dá)到加速傷口愈合的目的。其本身并無(wú)加速愈合的效果。
在治療燒燙傷病人時(shí)，醫(yī)生常用的做法是在去除壞死組織后的傷口上覆蓋敷料，以控制水分的蒸發(fā)和防止細(xì)菌的侵入。豬皮和人皮是比較有效的燒燙傷敷料，但其成本高，還存在著人體對(duì)外來(lái)皮膚的排斥性問(wèn)題。
PCT專利(國(guó)際公布號(hào)WO94/16746)公開(kāi)了一種外科敷料，其中含有羧甲基纖維素，能夠吸收自身重量15倍的生理鹽水，可以用于外科手術(shù)以及處理慢性傷口。但是該發(fā)明只能通過(guò)提供一個(gè)濕潤(rùn)的環(huán)境來(lái)達(dá)到加速傷口愈合的目的，其本身并無(wú)加速愈合的效果，留在創(chuàng)面上的殘絮也無(wú)法被人體吸收。
因此，創(chuàng)新一種既能消炎止血，又不粘連傷口，同時(shí)又為人體所能吸收的醫(yī)用生物抗菌愈合敷料，無(wú)疑是對(duì)外科、燒傷科的治療及減少病人痛苦有現(xiàn)實(shí)意義的一項(xiàng)工作。
聚乙酰氨基葡萄糖，俗稱殼聚糖，是廣泛分布于自然界中的一種多糖，是各種真菌的細(xì)胞壁和蝦、蟹、昆蟲外殼的主要成分，具有經(jīng)體內(nèi)溶菌酶分解后可被機(jī)體組織吸收的獨(dú)特性能。材料無(wú)毒、無(wú)味，與機(jī)體組織相容性好，無(wú)免疫抗原反應(yīng)，并具有抗菌、消炎、止血、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)愈合的功能。
羧甲基殼聚糖是殼聚糖經(jīng)羧甲基反應(yīng)產(chǎn)生的一類甲殼素衍生物。在眾多的甲殼素衍生物中，羧甲基殼聚糖具有十分廣泛的用途，在食品保鮮、化妝品及醫(yī)藥工業(yè)開(kāi)發(fā)中具有十分重要的意義。陳凌云等在《羧甲基殼聚糖的結(jié)構(gòu)與抗菌性能研究》(武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2000年4月)中，探討了甲殼素的制備方法和其優(yōu)秀的抗菌性能。此外，中國(guó)發(fā)明專利(申請(qǐng)?zhí)?2106598.7，03153650.6，20040015093.1等等)紛紛公開(kāi)了羧甲基殼聚糖在不同領(lǐng)域的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，用于外科創(chuàng)傷、燒傷、燙傷及其他慢性傷口等，覆蓋創(chuàng)面可防止體液中的水分損失，為傷口愈合提供一個(gè)積極的濕潤(rùn)環(huán)境，并保持創(chuàng)面不積液，無(wú)浸蝕，隔絕細(xì)菌感染，并可起到消炎、止血、鎮(zhèn)痛，促進(jìn)組織愈合的作用。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明將100克殼聚糖纖維浸入40～50％NaOH溶液中，浴溶比1∶20，室溫下反應(yīng)2～6小時(shí)，生成堿化殼聚糖纖維，將此產(chǎn)物在異丙醇中與氯乙醋酸反應(yīng)，氯乙酸濃度為25％，反應(yīng)溫度55～75℃，反應(yīng)時(shí)間4～8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干即為羧甲基殼聚糖纖維。此產(chǎn)物經(jīng)開(kāi)松、成網(wǎng)、針刺制成30～200/m2的敷料，經(jīng)裁切、包裝、消毒即可。此種纖維遇水即溶脹形成有彈性的凝膠體，可吸收本身重量28～35倍重量的水分，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通的醫(yī)用紗布。
本發(fā)明羧甲基殼聚糖纖維的單絲纖度為0.5～5dtex，強(qiáng)度為0.8-2.2cN/dtex，羧甲基取代度γ值控制在40到80。
本發(fā)明羧甲基殼聚糖纖維，加入殼聚糖纖維，殼聚糖纖維和羧甲基殼聚糖纖維比例為9∶1到1∶9，可進(jìn)一步提高醫(yī)用敷料的強(qiáng)度和抗菌效果。
上述纖維適合外科、燒傷科領(lǐng)域的應(yīng)用，短纖維經(jīng)開(kāi)松處理可制成消炎止血棉和創(chuàng)傷消炎引流棉條，用于各種手術(shù)傷口滲血處止血，并可留存體內(nèi)被吸收。纖維開(kāi)松后，經(jīng)氣流成網(wǎng)，針刺，制成各種規(guī)格的醫(yī)用敷料，用于外科創(chuàng)傷、燒傷、燙傷及其他慢性傷口等，覆蓋創(chuàng)面可防止體液中的水分損失，為傷口愈合提供一個(gè)積極的濕潤(rùn)環(huán)境，并保持創(chuàng)面不積液，無(wú)浸蝕，隔絕細(xì)菌感染，并可起到消炎、止血、促進(jìn)組織愈合的作用。
本發(fā)明制備的醫(yī)用敷料亦可通過(guò)各種手段加入添加劑以改變或改善其治療功效。如在制作殼聚糖纖維時(shí)加入納米銀，銀離子以改變或改善其殺菌效果。其制備方法如下在制作殼聚糖纖維時(shí)，在紡絲溶液中按0.1％到1％的比例加入納米級(jí)銀顆粒。
將殼聚糖纖維浸泡在用乙醇溶解的硝酸銀溶液中進(jìn)行鈉離子和銀離子的交換，硝酸銀溶液濃度為0.5％～10％，反應(yīng)溫度20～30℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干。
本發(fā)明制備的醫(yī)用敷料亦可作為復(fù)合敷料的內(nèi)層敷料以方便使用。如在其外層加上單面帶膠的透明或非透明的薄膜，以制成手術(shù)傷口使用的敷貼。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述實(shí)施例1將100克殼聚糖纖維浸入45％NaOH溶液中，浴比1∶20，室溫下反應(yīng)4小時(shí)，生成堿化殼聚糖纖維，將此產(chǎn)物在異丙醇中與氯乙酸反應(yīng)，氯乙酸濃度為25％，反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)時(shí)間6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干即為羧甲基殼聚糖纖維。此產(chǎn)物經(jīng)開(kāi)松、成網(wǎng)、針刺制成50克/m2的敷料，經(jīng)裁切、包裝、消毒即可。適合創(chuàng)面小于10cm2的傷口。
實(shí)施例2羧甲基殼聚糖纖維制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。按8∶2將殼聚糖纖維與羧甲基殼聚糖纖維經(jīng)過(guò)混合、開(kāi)松、成網(wǎng)、針刺制成100克/m2敷料，經(jīng)裁切、包裝、消毒即可。適合較大創(chuàng)傷的燒燙傷使用。
實(shí)施例3羧甲基殼聚糖纖維制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。按8∶2將殼聚糖纖維與羧甲基殼聚糖纖維經(jīng)過(guò)混合、開(kāi)松、成球，即可制成0.2克創(chuàng)傷止血消炎棉球。
實(shí)施例4羧甲基殼聚糖纖維制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。按8∶2將殼聚糖纖維與羧甲基殼聚糖纖維經(jīng)過(guò)混合、開(kāi)松、成條，即可制成0.2克創(chuàng)傷止血消炎引流棉條。
實(shí)施例5在制作實(shí)施例2，3和4中，如按下述方法在殼聚糖纖維中加入銀離子，將殼聚糖纖維浸泡在用乙醇溶解的硝酸銀溶液中進(jìn)行鈉離子和銀離子的交換。硝酸銀溶液濃度可根據(jù)所需最終銀離子的濃度進(jìn)行調(diào)整，反應(yīng)溫度25℃，反應(yīng)時(shí)間1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干即為含有銀離子的殼聚糖纖維。便可制成含有銀離子的殼聚糖纖維和羧甲基殼聚糖纖維混紡的無(wú)紡布醫(yī)用敷料，棉球和棉條。
實(shí)施例6在制作實(shí)施例2，3和4中的殼聚糖纖維時(shí)，在紡絲溶液中按0.5％的比例加入納米級(jí)銀顆粒，便可制成含有納米銀顆粒的殼聚糖纖維和羧甲基殼聚糖纖維混紡的無(wú)紡布醫(yī)用敷料，棉球和棉條。
實(shí)施例7將按實(shí)施例1，2，5或6制成的無(wú)紡布敷料裁切成4×20，然后貼在單面有醫(yī)用膠的9×25的透明薄膜的帶膠面，并在代膠面貼上硅紙，經(jīng)包裝、消毒即可制得手術(shù)敷貼。
實(shí)施例8羧甲基殼聚糖纖維制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。羧甲基殼聚糖纖維經(jīng)過(guò)混合、開(kāi)松、成球，即可制成0.2克創(chuàng)傷止血消炎棉球。
實(shí)施例9羧甲基殼聚糖纖維制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。羧甲基殼聚糖纖維經(jīng)過(guò)混合、開(kāi)松、成條，即可制成0.2克創(chuàng)傷止血消炎引流棉條。
以下通過(guò)試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的效果作進(jìn)一步的闡述試驗(yàn)例1 羧甲基殼聚糖纖維無(wú)紡布抑菌試驗(yàn)結(jié)果1試驗(yàn)樣品為按照實(shí)施例2制成的醫(yī)用敷料；對(duì)照樣品為普通醫(yī)用紗布(上海針織二十一廠)。
檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》1999版表1，抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注1本試驗(yàn)不加樣品振蕩前后平均菌落數(shù)差值＜10％試驗(yàn)有效。
2當(dāng)試驗(yàn)樣本抑菌率與對(duì)照樣本抑菌率差值＜26％可以認(rèn)定試驗(yàn)樣本有抗菌作用。
試驗(yàn)例2 羧甲基殼聚糖纖維無(wú)紡布抑菌試驗(yàn)結(jié)果2試驗(yàn)樣品為按照實(shí)施例2制成的醫(yī)用敷料；對(duì)照樣品為普通醫(yī)用紗布(上海針織二十一廠)。
檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版表2，抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注試驗(yàn)組與對(duì)照組差值＜26％可以認(rèn)定試驗(yàn)樣本有抗菌作用。
試驗(yàn)例3 液體吸收試驗(yàn)1，試樣的制備按照實(shí)施例2制成的殼聚糖纖維和羧甲基殼聚糖纖維混紡(試驗(yàn)樣品)，普通醫(yī)用雙層紗布(對(duì)照樣品，上海針織二十一廠)，均剪成5cm×5cm。
2，試驗(yàn)溶液制備8.298g氯化鈉和0.368g氯化鈣，溶于1000ml去離子水。
3，測(cè)試設(shè)備分析天平(精度0.001g)；恒溫箱；皮式培養(yǎng)皿。
4，試驗(yàn)步驟
4.1，用天平稱出樣品質(zhì)量W1，單位g；4.2，將樣品放入皮式培養(yǎng)皿，加入試驗(yàn)溶液，加入量為樣品質(zhì)量的40倍；4.3，皮式培養(yǎng)皿放入37℃的恒溫箱中，30分鐘后取出；4.4，用鑷子將樣品夾起，懸在空中30秒4.5，用天平稱出此時(shí)的重量W2，單位g；4.6，液體吸收性按下列公式計(jì)算a＝(W2-W1)/Aa為吸液性，單位g/cm2，A為樣品面積，單位cm24.7，取兩次試驗(yàn)結(jié)果的算術(shù)平均值(見(jiàn)表3)。
表3，液體吸收試驗(yàn)

結(jié)果試驗(yàn)樣本的液體吸收能力(吸液性)為對(duì)照樣本的350％。
權(quán)利要求
1.一種抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，其特征在于將100克殼聚糖纖維浸入40～50％NaOH溶液中，浴溶比1∶20，室溫下反應(yīng)2～6小時(shí)，生成堿化殼聚糖纖維，將此產(chǎn)物在異丙醇中與氯乙酸反應(yīng)，氯乙酸濃度為25％，反應(yīng)溫度55～75℃，反應(yīng)時(shí)間4～8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干即為羧甲基殼聚糖纖維，再經(jīng)開(kāi)松、成網(wǎng)、針刺制成30～200/m2的敷料，經(jīng)裁切、包裝、消毒即可。
2.按照權(quán)利要求1所述的抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，其特征在于加入殼聚糖纖維，殼聚糖纖維和羧甲基殼聚糖纖維比例為9∶1到1∶9。
3.按照權(quán)利要求2所述的抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，其特征在于所述的殼聚糖纖維，在制備時(shí)，紡絲溶液中按0.1％到1％的比例加入納米級(jí)銀顆粒。
4.按照權(quán)利要求2所述的抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，其特征在于所述的殼聚糖纖維浸泡在用乙醇溶解的硝酸銀溶液中進(jìn)行鈉離子和銀離子的交換，硝酸銀溶液濃度為0.5％～10％，反應(yīng)溫度20～30℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，除去多余溶液，用無(wú)水乙醇洗凈，風(fēng)干。
5.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌醫(yī)用敷料，經(jīng)開(kāi)松可制成創(chuàng)傷消炎止血棉球。
6.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌醫(yī)用敷料，經(jīng)開(kāi)松成條可制成創(chuàng)傷消炎引流棉條。
7.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述方法制造的抗菌醫(yī)用敷料，可用于復(fù)合敷料的內(nèi)層制成手術(shù)敷貼。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種抗菌醫(yī)用敷料的制造方法，包括采用殼聚糖纖維經(jīng)堿化生成堿殼聚糖纖維再與氯乙酸進(jìn)行醚化反應(yīng)，制成羧甲基殼聚糖纖維，此種纖維遇水即溶脹形成有彈性的凝膠體。本發(fā)明制備的醫(yī)用敷料亦可通過(guò)各種手段加入添加劑以改變或改善其治療功效。本發(fā)明制備的醫(yī)用敷料亦可作為復(fù)合敷料的內(nèi)層敷料以方便使用，如在其外層加上單面帶膠的透明或非透明的薄膜，以制成手術(shù)傷口使用的敷貼。
文檔編號(hào)A61L15/42GK1833731SQ20051008124
公開(kāi)日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2005年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月17日
發(fā)明者吳清基, 李毅彬, 成立萍 申請(qǐng)人:李毅彬