專利名稱：含有異黃酮和多不飽和脂肪酸組合的用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的組合物，其形式為濃縮制劑或食物組合物例如強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料和飲料，或是不同類型的蓋侖劑型例如片劑、用于填充膠囊的顆粒劑或泡騰劑。
骨骼主要是由膠原和磷酸鈣構(gòu)成的。膠原是形成軟骨的蛋白質(zhì)，磷酸鈣是增加骨骼強(qiáng)硬度的物質(zhì)。含膠原和鈣質(zhì)的組合物不僅能夠使骨骼強(qiáng)壯，同時(shí)還使骨骼具有抵抗壓迫的柔韌性。
在人的一生中，陳舊的骨骼不斷被吸收，同時(shí)新的骨骼不斷在形成。在兒童及青少年時(shí)期，新骨骼的生成速度要快于舊骨骼的消除速度。然而，當(dāng)年齡超過大約25歲至30歲時(shí)，骨骼的吸收速度開始慢慢超過骨骼的生成速度，這樣就會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)的損失，從而最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。
女性的骨質(zhì)損失比男性更為明顯。在女性中，更年期之后的十年中由于雌激素的缺乏，加速了骨質(zhì)損失。骨質(zhì)疏松癥對(duì)兩性來說都與年齡有關(guān)，它是一種可導(dǎo)致骨質(zhì)量降低以及骨骼組織的微結(jié)構(gòu)惡化，從而引起骨脆性以及骨折危險(xiǎn)性增加的骨骼系統(tǒng)疾病。上述的更年期狀況同樣可以在一些雌性動(dòng)物例如狗或貓身上看到，隨著它們的絕育，由于雌激素不足也會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)損失。
現(xiàn)在，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些含有異黃酮和長鏈多不飽和脂肪酸(稱為PUFA)的組合物，這種組合物對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松癥并促進(jìn)骨骼生成有顯著的加合及協(xié)同增效作用。如果在該組合物中加入規(guī)定量的維生素D和維生素K，這種作用會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)。通過OVX大鼠模型實(shí)驗(yàn)令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，一起攝入染料木黃酮、PUFA和規(guī)定量的維生素K和維生素D可以完全預(yù)防由雌激素缺乏引起的骨礦物質(zhì)密度的損失。
異黃酮是一種3-苯基-苯并-γ-吡喃酮。自然界中發(fā)現(xiàn)的異黃酮通常是被羥基或甲氧基取代的。本發(fā)明中優(yōu)選的異黃酮是染料木黃酮，即通式(I)中4′，5，7-三羥基異黃酮， 并且例如在大豆(如Soya hispida)中還發(fā)現(xiàn)了以其糖苷形式存在的染料木苷。多不飽和脂肪酸在現(xiàn)有技術(shù)中是公知的(E.A.Trautwein，Eur.J.LipidSci.Technol.103，2001，第45-55頁)。
本發(fā)明在權(quán)利要求書中進(jìn)行了限定。本發(fā)明具體涉及一種用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的組合物，其特征在于所述的組合物中包含(a)至少一種異黃酮和/或異黃酮苷，優(yōu)選染料木黃酮和/或染料木苷；和(b)至少一種多不飽和脂肪酸，所述的組合物還可以任選地含有(c)維生素D和/或一種或多種它的衍生物和/或維生素K和/或一種或多種它的衍生物，和(d)所需量的輔料和賦形劑，優(yōu)選在組合物總重量的0.1-20％的范圍內(nèi)。
所述的組合物可以是濃縮制劑，例如各組分的簡單的粉末狀混合物，也可以是通過噴霧干燥各組分的含水漿液或擠出該混合物而得到的顆粒劑，還可以是采用常規(guī)壓片方法和機(jī)械制成的片劑，或者是填入硬或軟明膠膠囊中的糊狀物，或者是泡騰劑。本發(fā)明還提供了制備上述組合物的方法。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述組合物的濃縮制劑在制備食品組合物或蓋侖制劑中的用途，這里所述的食品組合物優(yōu)選強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料或飲料，所述的蓋侖制劑優(yōu)選片劑、顆粒劑或填入硬或軟明膠膠囊中的糊狀物或是泡騰劑。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了食品組合物，所述食品組合物優(yōu)選為一種強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料或飲料，或是提供了蓋侖制劑，所述蓋侖制劑優(yōu)選為片劑、顆粒劑或填入硬或軟明膠膠囊中的糊狀物或泡騰劑，所述食品組合物和蓋侖制劑分別包含前面所描述的組分(a)、(b)、(c)和(d)。
本發(fā)明還提供了所述組合物用于預(yù)防哺乳動(dòng)物例如人類和動(dòng)物，包括貓和狗的的骨質(zhì)疏松癥并促進(jìn)骨生成的用途。
本發(fā)明也提供了一種預(yù)防上述的哺乳動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥并促進(jìn)骨生成的方法，它包括給予哺乳動(dòng)物有效劑量的上述組合物。
目前已知有各種異黃酮例如大豆黃素、黃豆黃素或染料木黃酮。染料木黃酮在例如大豆中是以其糖苷形式存在的染料木苷。按照本發(fā)明，異黃酮本身或可以產(chǎn)出異黃酮的異黃酮衍生物，例如糖苷都可以作為本發(fā)明組合物的活性成分[成分(a)]。
該組合物最好以可以使每日消耗量在1mg-500mg，優(yōu)選5mg-100mg范圍內(nèi)的濃度含有異黃酮和/或它的衍生物。
多不飽和脂肪酸(PUFA)也是公知的。優(yōu)選PUFA是含有碳原子數(shù)為16到24，優(yōu)選的碳原子數(shù)為18到22，更優(yōu)選碳原子數(shù)為18、20或22，并有多個(gè)不飽和碳-碳雙鍵的那些。
這種不飽和脂肪酸的例子是已知的n-3 PUFA。優(yōu)選有18個(gè)碳原子的PUFA如亞油酸，即(順，順，順-)9，12，15-十八碳三烯酸、亞麻酸，即(順，順，順-)6，9，12-十八碳三烯酸，還有二十碳四烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，如(順-)5，811，14-二十碳四烯酸、(順-)5，8，11，14，17-二十碳五烯酸和/或(順-)4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸。
該組合物優(yōu)選以可以使每日消耗量在50mg-8000mg，優(yōu)選500mg-2000mg范圍內(nèi)的濃度包含PUFA。該組合物優(yōu)選相對(duì)于每一毫克的異黃酮或異黃酮衍生物[組分(a)]包含大約5mg-200mg、優(yōu)選大約20-50mg的多不飽和脂肪酸[組分(b)]。
已知維生素D的活性代謝產(chǎn)物(骨化三醇)可以增加腸內(nèi)的鈣質(zhì)吸收而且對(duì)于新骨骼的正常礦化很重要。維生素D特別是維生素D3的存在能夠顯著提高本發(fā)明組合物的作用。優(yōu)選組合物分別以維生素D和維生素D3的已知濃度包含維生素D，更優(yōu)選維生素D3。該濃度應(yīng)當(dāng)分別在每日5μg-50μg維生素D和維生素D3消耗量范圍內(nèi)。
維生素K的傳統(tǒng)作用是作為促凝血因子。但是，維生素K也可以與選擇性蛋白相互作用，并作為這些在骨胳生成中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)的輔助因子。維生素K特別是維生素K1的存在提高了本發(fā)明組合物的作用。優(yōu)選組合物中以維生素K公知的濃度包含有維生素K。維生素K和維生素K1的濃度分別應(yīng)在每日0.050mg-10mg，優(yōu)選0.1mg-1.0mg消耗量的范圍內(nèi)。
本文所用的名詞“維生素D”是指維生素D和維生素D3，同時(shí)也包括它們的衍生物。名詞“維生素K”指的是維生素K和維生素K1，同時(shí)也包括它們的相應(yīng)的衍生物。
可以任選地添加輔料。合適的輔料是例如淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物(例如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC))和多羥基化合物。優(yōu)選濃縮制劑中不添加任何輔料。
本發(fā)明的組合物可以用任何已知的方法制備。各組分可以用常規(guī)方法簡單混合。然而，其濃縮制劑優(yōu)選制成粉末或顆粒狀。優(yōu)選使用流化床制粒、高速剪切制粒、擠出制粒、噴霧干燥制?；驖穹ㄖ屏！?br> 為了通過噴霧干燥制備本發(fā)明的組合物，通常要制備各組分的水漿液。該水漿液優(yōu)選含有大約10％-70％重量的固體組分，更優(yōu)選為25％-50％重量。該水漿液可用已知的方法進(jìn)行噴霧干燥。為了利用流化床制粒的方法來制備本發(fā)明的濃縮制劑，可以使用現(xiàn)有的帶有可進(jìn)行噴霧的流化床干燥裝置的流化床制粒設(shè)備，以本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員公知的方式進(jìn)行操作。
濃縮制劑可以進(jìn)一步用于制備食品組合物，例如強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料或飲料。這些強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料或飲料在文獻(xiàn)中已經(jīng)記載過，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是公知的。
濃縮制劑還可以利用常規(guī)壓片方法和設(shè)備進(jìn)一步壓制成片劑。在壓片之前，可任選地將粉狀物或顆粒物與常規(guī)的潤滑劑混合，這類潤滑劑包括但不限于硬脂酸的金屬鹽、硬脂酸、氫化植物油(Sterotex)、單硬脂酸甘油酯、棕櫚酰硬脂酸甘油酯、滑石、玉米淀粉、聚乙二醇、苯甲酸鈉、醋酸鈉和糖酯。還可以用這些潤滑劑的混合物與粉末或顆?；旌?，然后壓片。
填入軟/硬明膠膠囊的糊狀物或泡騰劑采用常規(guī)方法制成，這些單位劑型含有與片劑所給出的相同劑量。
實(shí)驗(yàn)部分在下面的實(shí)驗(yàn)部分，采用雙能量X射線吸光光度法(DXA)測(cè)定骨密度。
骨鈣蛋白，一種骨形成的生化標(biāo)志，它是主要從造骨細(xì)胞即骨生成細(xì)胞中分泌出的一種特異性蛋白。測(cè)定血清骨鈣蛋白作為骨生成的標(biāo)志。
脫氧吡啶啉(DPD)的交聯(lián)分泌提供了一種高度特異性的骨骼吸收標(biāo)志。測(cè)定DPD交聯(lián)分泌作為骨吸收的標(biāo)志。它的數(shù)值必須通過本領(lǐng)域已知的肌酐測(cè)量法對(duì)尿液濃度進(jìn)行校正。
在所建立的實(shí)驗(yàn)中，通過切除卵巢的大鼠骨質(zhì)疏松癥(OVX)模型測(cè)定數(shù)據(jù)。這種模型模仿了在更年期后的婦女或絕育后的雌性動(dòng)物中導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的雌激素缺乏的情形。具有完整卵巢的SHAM組作對(duì)照組。每個(gè)測(cè)試組由10-12只動(dòng)物組成。所用的飼料不合異黃酮，如染料木黃酮。表1所列出的各種組合中的測(cè)試化合物均通過飼料混合物給藥。在大鼠中，每天15mg/kg體重的染料木黃酮的劑量導(dǎo)致大鼠血漿中的染料木黃酮含量與傳統(tǒng)飲食的日本人中所發(fā)現(xiàn)的相當(dāng)，即280nM。以20μg/kg飼料用量給予維生素K1相當(dāng)于大約1μg/kg體重的每日劑量，也是所估計(jì)的維生素K1的每日所需量。維生素D3的用量為500IU/kg飼料，相當(dāng)于大約25IU/kg體重的每日劑量，即所估計(jì)的維生素D3的每日所需量。為了強(qiáng)化，將PUFA(5％的ROPUFA“30”n-3食物油)加入飼料中，對(duì)應(yīng)于表1中給出的PUFA在飼料中的百分比。在給藥干預(yù)后84天測(cè)定骨密度、骨鈣蛋白和脫氧吡啶啉。
表1實(shí)驗(yàn)組和飼料中供試化合物的濃度
SHAM完整卵巢大鼠模型(對(duì)照組)OVX卵巢切除大鼠骨質(zhì)疏松癥模型BW體重染料木黃酮Roche No.24-2076，Roche Vitamins AG，Basel，瑞士PUFAROPUFA“30”n-3食物油，Roche Vitamins AG，Basel，瑞士VOX大鼠大腿骨的骨密度(BMD)測(cè)試與第一組SHAM術(shù)后的動(dòng)物相比，卵巢摘除后用高劑量或低劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的動(dòng)物的骨密度表現(xiàn)出和預(yù)期一樣的顯著降低。相對(duì)于以低劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的第三組而言，以高劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的第二組沒有表現(xiàn)出更好的保持骨密度水平的作用。
與僅用低劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的第三組相比，用低劑量維生素K和D飼料并以PUFA作為補(bǔ)充劑喂養(yǎng)的第四組動(dòng)物明顯表現(xiàn)出保持骨密度水平的作用。然而，該組并未表現(xiàn)出比僅用高劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的第二組更顯著的效果。同時(shí)，第四組的骨密度水平與SHAM術(shù)后的動(dòng)物相比并無顯著差別。用低劑量維生素K和D飼料并以染料木黃酮作補(bǔ)充劑喂養(yǎng)的第五組也獲得了相同結(jié)果。與第二組、第三組相比，用高劑量維生素K和D飼料并聯(lián)用PUFA和染料木黃酮作為補(bǔ)充劑喂養(yǎng)的第六組表現(xiàn)出了骨密度的明顯提高。在骨密度水平上與對(duì)照組1相比無明顯不同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。n-3PUFA或染料木黃酮補(bǔ)充劑使骨密度水平提高到對(duì)照值，但沒有表現(xiàn)出顯著超過維生素K和D補(bǔ)充劑的效果。維生素K和D補(bǔ)充劑與n-3PUFA和染料木黃酮聯(lián)用使骨密度水平獲得最大程度的恢復(fù)，其效果顯著超過維生素D和K補(bǔ)充劑的效果并略優(yōu)于SHAM術(shù)后對(duì)照組動(dòng)物的骨密度水平。
表2給藥干預(yù)后84天大腿骨的骨密度
(*)不同字母表明各組間的顯著性差異(P＜0.05)OVX大鼠的血清骨鈣蛋白(骨形成標(biāo)志)測(cè)試雌激素不足會(huì)導(dǎo)致骨代謝加快，從而使血清骨鈣蛋白處于較高的水平。與對(duì)照組相比，第二組和第三組顯示出骨鈣蛋白水平的明顯增加，而第三組中的用低劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的大鼠的骨鈣蛋白水平比第二組中用高劑量維生素K和D飼料喂養(yǎng)的大鼠的骨鈣蛋白水平要高出很多。在低劑量維生素K和D的基礎(chǔ)上添加n-3PUFA或染料木黃酮(第四組和第五組)，骨鈣蛋白水平降低至對(duì)照組水平。n-3PUFA和染料木黃酮之間相比沒有顯著不同。飼喂了含n-3PUFA和染料木黃酮的高劑量維生素K和D飼料的第六組顯示出最佳結(jié)果，即對(duì)骨鈣蛋白水平有最佳作用，這種結(jié)果明顯優(yōu)于第四組。結(jié)果顯示在表3。
表3給藥干預(yù)后84天血清中血清骨鈣蛋白的濃度
(*)不同字母表明各組間的顯著性差異(P＜0.05)OVX大鼠脫氧吡啶啉(骨吸收的標(biāo)志)測(cè)試雌激素不足會(huì)導(dǎo)致脫氧吡啶啉(DPD)分泌顯者增加，低劑量維生素K和D組的脫氧吡啶啉分泌的增加要比高劑量維生素K和D組的更顯著。補(bǔ)充n-3PUFA的作用與飼喂高劑量維生素K和D的作用相當(dāng)。染料木黃酮結(jié)合低劑量維生素K和D(第五組)可以使DPD的分泌恢復(fù)到對(duì)照組的水平。與第五組相比，第六組沒有顯示出明顯的改善。結(jié)果如表4所示，顯示出在測(cè)試的化合物中，染料木黃酮對(duì)于控制DPD的分泌是最有效的(第五組)，而向飼料中添加n-3PUFA(第四組)并沒有超出高劑量維生素K和D飼喂(第二組)所產(chǎn)生的作用。
表4給藥干預(yù)后84天脫氧吡啶啉的分泌
(*)不同字母表明各組間的顯著性差異(P＜0.05)通過以上的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以推斷出聯(lián)合使用染料木黃酮、n-3PUFA和高劑量的維生素K和D能夠完全預(yù)防由于雌激素不足引起的骨質(zhì)損失。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的組合物，它包含下列組分(a)至少一種異黃酮、異黃酮苷或其混合物；(b)至少一種多不飽和脂肪酸；(c)任選的一種維生素，它選自維生素D、維生素D衍生物、維生素K、維生素K衍生物和它們的混合物；和(d)所需量的任選的輔料和賦形劑，以重量計(jì)，其優(yōu)選為組合物總重的0.1-20％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中的組分(a)選自大豆黃素、大豆黃素苷、黃豆黃素、黃豆黃素苷、染料木黃酮和染料木苷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中的組分(a)是染料木黃酮、染料木苷或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中組分(b)是含有多個(gè)不飽和碳碳雙鍵的具有16-24個(gè)碳原子的多不飽和脂肪酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中的多不飽和脂肪酸是有18-22個(gè)碳原子的多不飽和脂肪酸，優(yōu)選有18、20或22個(gè)碳原子的多不飽和脂肪酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中的多不飽和脂肪酸是n-3多不飽和脂肪酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中組分(b)選自亞油酸、亞麻酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中組分(b)選自(順，順，順-)9，12，15-十八碳三烯酸、(順，順，順-)6，9，12-十八碳三烯酸、(順-)5，8，11，14-二十碳四烯酸、(順-)5，8，11，14，17-二十碳五烯酸和(順-)4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中的多不飽和脂肪酸的濃度是使得每日消耗量可在50mg至8000mg之間，優(yōu)選是在500mg至2000mg之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中相對(duì)于每1mg的組分(a)，含有約5-200mg、優(yōu)選20-50mg的組分(b)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中組分(c)選自維生素D3、維生素K1及其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中所含的維生素D和維生素D3的濃度分別應(yīng)該使得各自每天的消耗量在5μg-50μg之間，所含的維生素K和維生素K1的濃度分別應(yīng)使各自每天的消耗量在0.050mg-10mg之間，優(yōu)選是在0.1mg至1.0mg之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中組分(d)選自淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物、多羥基化合物及其混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中的纖維素衍生物是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)或其混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任何一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物以下列形式提供濃縮制劑、顆粒劑、片劑、填入軟明膠膠囊或硬明膠膠囊中的糊狀物和泡騰劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的濃縮制劑形式的組合物，它是各組分簡單的粉末狀混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的粉末或顆粒劑形式的組合物，它由下述方法制成流化床制粒、高速剪切制粒、擠出制粒、噴霧干燥制?；驖穹ㄖ屏?。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任何一項(xiàng)所述的組合物在制備食品組合物或蓋侖制劑中的用途，優(yōu)選是在制備選自下組的組合物或制劑中的用途強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料、飲料、片劑、顆粒劑、填入軟明膠膠囊或硬明膠膠囊中的糊狀物以及泡騰劑。
19.一種優(yōu)選為強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料或飲料形式的食品組合物，它含有權(quán)利要求1-17中任何一項(xiàng)所述的組合物。
20.一種優(yōu)選為片劑、顆粒劑、填入軟明膠膠囊或硬明膠膠囊中的糊狀物或泡騰劑形式的蓋侖制劑，它含有權(quán)利要求1-17中任何一項(xiàng)所述的組合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任何一項(xiàng)所述的組合物在預(yù)防哺乳動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥和促進(jìn)骨生成中的用途。
22.一種預(yù)防哺乳動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥和促進(jìn)骨生成的方法，它包括給哺乳動(dòng)物服用有效劑量的如權(quán)利要求1-20中任何一項(xiàng)所述的組合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任何一項(xiàng)所述的組合物在制備用于預(yù)防哺乳動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥和促進(jìn)骨生成的食品組合物或蓋侖制劑中的用途。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的用途，其中的食品組合物或蓋侖制劑是選自下列的形式強(qiáng)化食品、強(qiáng)化飼料、飲料、片劑、顆粒劑、填入軟明膠膠囊或硬明膠膠囊中的糊狀物以及泡騰劑。
25.一種用于預(yù)防或治療哺乳動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥和用于骨生成的組合物，它含有下列成分(a)染料木黃酮，其中它的濃度是使每日消耗量在5-100mg的范圍內(nèi)；(b)多不飽和脂肪酸，它選自亞油酸、亞麻酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸；(c)維生素，它選自維生素D、維生素D3和它們的混合物；它的濃度是使每日消耗量在5μg-50μg的范圍內(nèi)；(d)維生素，它選自維生素K、維生素K1和它們的混合物；它的濃度是使每日消耗量在0.050mg-10mg的范圍內(nèi)；和(e)所需量的任選的輔料和賦形劑，以重量計(jì)，其優(yōu)選為組合物總重的0.1-20％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的組合物，該組合物包含(a)至少一種異黃酮和/或異黃酮苷，優(yōu)選染料木黃酮和/或染料木苷；(b)至少一種多不飽和脂肪酸；(c)任選的維生素D和/或一種或多種它的衍生物和/或維生素K和/或一種或多種它的衍生物；(d)根據(jù)需要量的任選的輔料和賦形劑，其優(yōu)選的重量范圍是0.1％－20％，以組合物的總重量計(jì)。本發(fā)明還公開了由所述組合物制成的食品組合物和蓋侖制劑，以及所述組合物用于在哺乳動(dòng)物中預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和促進(jìn)骨生成的用途。
文檔編號(hào)A61K47/10GK1501799SQ02806663
公開日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月15日
發(fā)明者S·克拉默, S 克拉默, C·里格, 仗囟, M·施拉赫特爾, P·韋伯 申請(qǐng)人:Dsm Ip資產(chǎn)有限公司