專利名稱：柴辛感冒滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有解表退熱作用，用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分提取物為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11114(ZD-1114)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的柴辛感冒注射液，是一種具有解表退熱。用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等癥狀治療的注射液類(lèi)制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。以下是部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11114(ZD-1114)-2002中給出的柴辛感冒注射液的配方和提取工藝處方柴胡2500g、細(xì)辛250g、丙二醇30ml、氯化鈉8g；制法以上二味藥材，加水進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液約5500ml，餾液重蒸餾，收集重蒸餾液約950ml，加丙二醇，振搖使油完全溶解，再加氯化鈉，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.8，加注射用水至規(guī)定量，繼加0.5％的活性炭，充分?jǐn)嚢?，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。所附柴辛感冒注射液說(shuō)明書(shū)中對(duì)于該注射劑作如下說(shuō)明藥品名稱柴辛感冒注射液；主要成分柴胡、細(xì)辛；性狀本品為微黃色的澄明液體；功能主治解表退熱。用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等癥；用法用量肌內(nèi)注射。第一次2ml，一日1～2次；兒童用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。
由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏?，F(xiàn)有柴辛感冒注射液，目前尚無(wú)同類(lèi)其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開(kāi)發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過(guò)敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢(shì)，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測(cè)。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無(wú)章可循，對(duì)中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過(guò)敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
此外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等。此外，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等癥狀治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，且藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑柴辛感冒滴丸。本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸，以含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸[制備方法]1.活性藥物成分——含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物；2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。以g為單位，取柴胡2500g、細(xì)辛250g，以上二味藥材，加水進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液約5500ml，餾液重蒸餾，收集重蒸餾液約950ml。蒸餾殘?jiān)糠钟眠m量水提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液以及蒸餾液。再經(jīng)過(guò)80℃以下低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。
上面給出的是一種常見(jiàn)的含有柴胡和細(xì)辛活性藥物成分提取物的制備方法，在提取物的主要活性藥物成分相同或相似的前提下，并不限于此一種方法。
有益效果據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11114(ZD-1114)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的柴辛感冒注射液，是一種具有解表退熱。用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等癥狀治療的注射液類(lèi)制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。以下是部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11114(ZD-1114)-2002中給出的柴辛感冒注射液的配方和提取工藝由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏?，F(xiàn)有柴辛感冒注射液，目前尚無(wú)同類(lèi)其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開(kāi)發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過(guò)敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢(shì)，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測(cè)。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無(wú)章可循，對(duì)中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過(guò)敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
此外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等。此外，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸與柴辛感冒注射液相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有柴胡和細(xì)辛活性藥物成分提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
3.本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸，性質(zhì)穩(wěn)定；較之注射劑，其不易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，副作用小，又有較高的生物利用度。
5.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
6.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述柴辛感冒滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[附錄一種中藥提取物的制備方法]預(yù)先制得含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過(guò)程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的柴辛感冒滴丸。
1試驗(yàn)1為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到17個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到17組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)2為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到17個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到17組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
試驗(yàn)3為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到17個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到17組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[附錄一種中藥提取物的制備方法]預(yù)先制得含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過(guò)程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的柴辛感冒滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
試驗(yàn)6為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)7為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。
試驗(yàn)8為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
試驗(yàn)9為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。
試驗(yàn)10為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
試驗(yàn)11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表11。
試驗(yàn)12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)制得的柴辛感冒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均較為不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療感冒的藥物組合物柴辛感冒滴丸，以含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分提取物為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.活性藥物成分——含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物；1.2基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的柴辛感冒滴丸，其特征在于所述含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物由以下方法制得以g為單位，取柴胡2500g、細(xì)辛250g，以上二味藥材，加水進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液約5500ml，餾液重蒸餾，收集重蒸餾液約950ml。蒸餾殘?jiān)糠钟眠m量水提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液以及蒸餾液。再經(jīng)過(guò)80℃以下低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。
3.如權(quán)利要求1所述的柴辛感冒滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
4.如權(quán)利要求1或3所述的任何一種柴辛感冒滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
5.一種柴辛感冒滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成5.1活性藥物成分——含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物；5.2基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；5.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；5.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形，即得。
6.如權(quán)利要求5所述柴辛感冒滴丸的制備方法，其特征在于所述冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有解表退熱作用，用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、頭痛，惡寒發(fā)熱，全身不適等病癥治療的藥物組合物口服制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于上述病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，且藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉的藥物組合物口服制劑柴辛感冒滴丸。本發(fā)明所涉及的柴辛感冒滴丸，以含有柴胡、細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1682822SQ20051000862
公開(kāi)日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司