專利名稱：一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，具體地說(shuō)是水蛭和三七組成的藥物組合物。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)疾病。在目前我國(guó)傳染病已被基本控制的情況下，該類疾病相對(duì)更為常見(jiàn)，且成為死亡的主要原因之一。在我國(guó)，心腦血管疾病患者人數(shù)呈逐年上升的趨勢(shì)，年齡呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重的威脅者人民的健康和生活。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年因心腦血管疾病造成死亡的人數(shù)約有260萬(wàn)，平均每小時(shí)死亡300人；我國(guó)15歲以上人群高血壓患病率約為14％，比30年前增加了一倍。全國(guó)約有高血壓患者1億左右。更嚴(yán)重的是，30歲左右發(fā)生心肌梗塞、腦梗塞和腦溢血的患者越來(lái)越多。由于目前尚缺乏理想的治療藥物，且化學(xué)藥物的濫用，不良反應(yīng)發(fā)生率高，人們更青睞于由天然植物組成的中藥。本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究，將由水蛭、三七和黃芪提取物組成的藥物組合物應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，不僅有良好的市場(chǎng)前景，而且具有重要的社會(huì)意義。
水蛭是環(huán)節(jié)動(dòng)物蛭綱水蛭科動(dòng)物螞蟥或柳葉螞蟥的干燥全體。《本草綱目》記載，藥用水蛭“多取水中小者，用之大效”。水蛭是一種傳統(tǒng)中藥，其破血祛淤功效顯著，藥用價(jià)值甚高。1955年國(guó)外從醫(yī)用水蛭咽周腺體中成功地分離出水蛭素純品。試驗(yàn)證明，水蛭素是一種高效、特異的凝血酶抑制劑，具有強(qiáng)大的抗凝、抗栓活性，是至今為止世界上最強(qiáng)的凝血酶特異抑制劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)試驗(yàn)證明水蛭有抗凝作用，抗彌散性血管內(nèi)凝血作用，抗靜脈血栓形成作用，抗動(dòng)脈血栓形成作用，抗體外血栓形成作用和對(duì)血管再栓塞的抑制作用。
三七為五加科人參屬多年生草本植物，《本草綱目》記載“味微甘而苦，頗似人參之味?！薄胺舱葥鋫麚p，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時(shí)，先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽(yáng)明、厥陰血分之藥，故能治一切血病”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表面三七在治療心血管疾病，調(diào)節(jié)新成代謝方面有比較明顯的藥理作用，三七的主要有效成分為三七皂甙，藥理實(shí)驗(yàn)表面其有顯著的鎮(zhèn)靜和增強(qiáng)體力的作用。
中藥黃芪為豆科多年生草本植物黃芪和內(nèi)蒙黃芪的根，性味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)。功能補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，托瘡生肌，利水退腫。主治表虛自汗、脾虛泄瀉，陽(yáng)虛血脫及水腫血痹，氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂，浮腫尿少，另外還可用于氣虛血滯導(dǎo)致的肢體麻木、關(guān)節(jié)痹痛或半身不遂以及氣虛津虧的消渴等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪中含有甙類、多糖、氨基酸及微量元素等多種有效成分。具有強(qiáng)心作用，抗心肌缺血作用和血小板凝聚作用。
經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，水蛭提取物和三七提取物的組合應(yīng)用能發(fā)揮良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物在治療心腦血管方面的效果，是一種有效的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物。在這種組合物的基礎(chǔ)上加入黃芪提取物后藥理效果相當(dāng)。我們將這種藥物組合物制成適合現(xiàn)代臨床需要的膠囊、注射劑和注射用凍干粉針劑，藥物療效明確，起效快，為臨床治療心腦血管疾病提供了一種新的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
經(jīng)過(guò)我們大量的科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了水蛭提取物和三七提取物的藥物組合有很強(qiáng)的預(yù)防和治療心腦血管疾病的作用，并對(duì)此發(fā)明做了進(jìn)一步的完善，將這種組合物制成便于臨床實(shí)施應(yīng)用的藥物制劑。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種能有效預(yù)防和治療心腦血管疾病的水蛭提取物和三七提取物的藥物組合物，經(jīng)藥理和臨床試驗(yàn)證明其作用比單獨(dú)使用以上各組分更為有效。同時(shí)，在這種藥物組合物的基礎(chǔ)上還可以加入適量的黃芪提取物，加入黃芪提取物后藥理效果相當(dāng)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備以上組合物的生產(chǎn)工藝。
水蛭的提取(1)取水蛭全體，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃溫浸1-5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液。(2)濃縮濾液，加0.1-1.0％針用活性炭，煮沸，過(guò)濾收集濾液。(3)將上述濾液用微孔濾膜超濾，減壓干燥，得水蛭提取物。
取三七藥材，60℃干燥8小時(shí)，粉碎成粗粉(24目)，稱取1.35kg，加水16.2L，浸漬過(guò)夜，微沸1.5小時(shí)，離心，藥渣再加水16.2L，微沸1.5小時(shí)，離心，合并兩次上清液，濃縮至1.4L，用NaOH溶液調(diào)pH至6-7，加5％明膠溶液0.54L，靜置，加95％乙醇使含醇量達(dá)50％(約加1.2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，離心，上清液再加95％乙醇使含醇量達(dá)80％(約加2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液60℃回收乙醇并濃縮至0.5L，用HCl溶液調(diào)pH至2-3，用乙酸乙酯萃取4次，每次1L，合并上層萃取液，加活性碳2％(按藥材用量計(jì))，回流30分鐘，濾過(guò)，濾渣用適量乙酸乙酯洗滌2次，合并濾液和洗滌液，60℃回收乙酸乙酯，70℃減壓干燥8小時(shí)，研磨成粉，得三七提取物。
黃芪的提取(1)取黃芪，加3-10倍水煮沸1-4小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；(2)濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)40-90％，靜置，過(guò)濾，收集濾液；(3)減壓回收乙醇加注射用水稀釋，過(guò)濾；(4)加活性炭，煮沸，過(guò)濾，用2％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至4-9，煮沸，過(guò)濾，濃縮，干燥，得黃芪提取物。
本發(fā)明的藥物組合物的配方如下水蛭1-99重量比三七提取物1-99重量比采用現(xiàn)有的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域的制劑技術(shù)，可以將上述配方的藥物組合物制成各種適合臨床使用的藥物劑型。
以下內(nèi)容為驗(yàn)證本發(fā)明藥物組合物的藥理學(xué)和臨床研究試驗(yàn)結(jié)果藥理研究本發(fā)明藥物具有益氣活血、祛瘀通絡(luò)之功能，用于治療心腦血管病，如冠心病心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞等。以下通過(guò)藥理試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明的藥理作用作進(jìn)一步說(shuō)明(1)小鼠急性腦缺氧實(shí)驗(yàn)昆明種小鼠60只，體重18-22g，隨機(jī)分成5組，每組12只。設(shè)為空白對(duì)照組、本發(fā)明藥物高中低劑量組(10.0g/kg、5.0g/kg、2.5g/kg)、舒血寧陽(yáng)性對(duì)照組。腹腔給藥7天后，斷頭，記錄小鼠斷頭后張口次數(shù)及喘息時(shí)間。
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物與舒血寧均能明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭張口次數(shù)及喘息時(shí)間，與空白對(duì)照組比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本發(fā)明藥物高劑量組效果優(yōu)于舒血寧組，中劑量組與舒血寧組相當(dāng)，表明本發(fā)明藥物腹腔給藥后能提高小鼠小鼠耐急性缺氧能力，保護(hù)腦組織缺氧組織缺氧損傷，改善腦能量代謝。
(2)體內(nèi)抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)健康家兔30只，體重2.0~2.5kg，雌雄均用，隨機(jī)分成5組，每組6只，即等體積空白溶液組、10.0、5.0、2.5g/kg的本發(fā)明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。上述各組均以5.0ml/kg體重經(jīng)耳緣靜脈注射給藥。給藥前取血一次，給藥后10、30、60、90和120min分別取血，制備PRP和PPP，觀察藥物靜脈注射后對(duì)PAF誘導(dǎo)血小板聚集功能的影響。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物靜脈注射后，劑量為2.5g/kg時(shí)對(duì)PAF誘導(dǎo)的血小板聚集功能物明顯抑制作用，5.0g/kg時(shí)，于注射后30和60分鐘明顯抑制PAF引起的血小板聚集，10.0g/kg時(shí)，于注射后10min起效，于60min達(dá)最大抑制作用，抗PAF作用持續(xù)至90min；1ml/kg的舒血寧注射液的作用特點(diǎn)與10.0g/kg的本發(fā)明藥物相似，注射后60min，5.0mg/kg(臨床劑量的20倍)本發(fā)明藥物的抗PAF作用強(qiáng)度明顯高于1ml/kg舒血寧注射液組。
(3)電刺激大鼠勁動(dòng)脈血栓形成試驗(yàn)雄性SD大鼠50只，體重190~230g，隨機(jī)分成5組，每組10只，即空白溶液組(等體積)、2.5、5.0、10.0g/kg的本發(fā)明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。上述各組均以0.2ml/100g體重腹腔注射(ip)，1次/d，共2次，于末次給藥30min后，應(yīng)用于Charlton等方法(Charlton PA，F(xiàn)aint RW，Bent F，BryansJ，Chicarelli-Robinson I，Mackie I，Machin S，Bevan P，Evaluatiom of alow molecular weight modulator of human plasminogen activatorinhibitor-1 activity.Thrombosis and Haemostasis，1996，75(5)808-15)并加以改良，即用30mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠，分離左勁總動(dòng)脈，測(cè)定正常血流量；藥物再以0.2mL/100g體重經(jīng)股靜脈注射，10min后置兩根銀制電極于血管兩端，間距0.5cm，電極及血管下襯一絕緣薄膜，通以1.5mA直流電連續(xù)刺激7min，同時(shí)用5MHz點(diǎn)式超聲探頭，連續(xù)測(cè)量刺激部位遠(yuǎn)心端的血流量.從刺激開(kāi)始至血流量為零的時(shí)間間隔，代表血管栓塞時(shí)間(occlusion time，OT)此為血栓形成時(shí)間，若60min內(nèi)血管仍開(kāi)放，則以60min作為記錄終點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Student t-檢驗(yàn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明藥物靜脈注射后，呈劑量相關(guān)性明顯延長(zhǎng)電刺激大鼠頸動(dòng)脈的血栓形成時(shí)間；1ml/kg舒血寧注射液組的血栓形成時(shí)間與5.0g/kg本發(fā)明藥物相當(dāng)。
(4)溶栓試驗(yàn)雄性SD大鼠50只，體重240-280g，隨機(jī)分為5組，每組10只，即等體積的空白溶液組、1.0、2.0、4.0g/kg的本發(fā)明藥物組和1ml/kg的舒血寧注射液組。改良Charlton等方法，即用30mg/kg的戊巴比妥鈉ip麻醉大鼠，分離大鼠左頸總動(dòng)脈，置兩根銀制電極(間距0.8cm)，超聲探針置遠(yuǎn)心端。用電刺激器以2mA的直流連續(xù)刺激大鼠頸動(dòng)脈5分鐘。用超聲波雙向血流儀連續(xù)探測(cè)頸動(dòng)脈血流量。以血流量降低為刺激前的50％作為血栓形成。
根據(jù)Tomihisa等方法，以刺激結(jié)束后至血流量降低為刺激前的50％所需時(shí)間定為血栓形成時(shí)間。形成血栓后20分鐘，上述各組分均經(jīng)股靜脈一次性注射，觀察給藥后1小時(shí)內(nèi)血管再通情況；改段時(shí)間內(nèi)，若血管沒(méi)有再通，則認(rèn)為再通失敗，若再通，則繼續(xù)觀察血管開(kāi)放狀態(tài)1小時(shí)。以≥50％或≤25％的刺激前血流量者判定為持續(xù)再通或繼后的再栓塞；再通后1小時(shí)內(nèi)，每只動(dòng)物的頸動(dòng)脈血流量以刺激前血流量為基線可分為≥50％，＞25％至＜50％和≤25％。頸動(dòng)脈血管開(kāi)放程度分別為(1)持續(xù)栓塞，無(wú)再通；(2)再通與栓塞交錯(cuò)出現(xiàn)；(3)再通后持續(xù)開(kāi)放，再通后無(wú)再栓塞。
試驗(yàn)結(jié)果表明2.0g/kg本發(fā)明藥物的栓塞血管與空白溶液組相似，均無(wú)一再通，5.0、10.0mg/kg本發(fā)明藥物組及舒血寧注射液組的血管再通率分別為40、50和60％；5.0g/kg本發(fā)明藥物組的血管再栓率為66.7％，10.0g/kg本發(fā)明藥物組的再栓塞率與1.0ml/kg舒血寧注射液組相當(dāng)，均為60％。再通后1小時(shí)內(nèi)血管開(kāi)放狀態(tài)表現(xiàn)為空白溶液組持續(xù)栓塞；1ml/kg的舒血寧注射液組的血管開(kāi)放狀態(tài)分值與5.0g/kg本發(fā)明藥物組相當(dāng)。
(5)抗心肌缺血試驗(yàn)Wistar大鼠體重230-270g，雄性50只，隨機(jī)分為5組，分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、本發(fā)明藥物高中低組(10.0、5.0、2.50g/kg)、舒血寧陽(yáng)性對(duì)照組，腹腔給藥7天后，全部大鼠用20％烏拉坦0.6ml/100g腹腔注射麻醉后從頸背正中央切開(kāi)皮膚，行椎板切開(kāi)術(shù)，術(shù)后縫合肌肉和皮膚，將大鼠仰臥于記錄臺(tái)上，用針形電極插入四肢皮下記錄心電圖，心S-T段、T波、Q-X/Q-T比值作觀察指標(biāo)。從尾靜脈注入生理鹽水PPT(垂體后葉素)2ug/kg，20s注射完畢。從注射PPT起30s、1、2、4、6、8與10分鐘時(shí)記錄心電圖。
試驗(yàn)結(jié)果表明模型對(duì)照組大鼠用PPT后立即出現(xiàn)心率減慢，II、III和avF導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)T波高聳，TIII高度一般在30mv以上；Q-X/Q-T比值增大，一般超過(guò)50％；S-T段上移超過(guò)0.05mv，符合急性心肌缺血心電圖變化。本發(fā)明藥物高中低記錄組心電圖S-T段、T波、Q-X/Q-T比值與模型對(duì)照組相比均有顯著的改善(P＜0.05)，但與空白對(duì)照組、舒血寧陽(yáng)性對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明本發(fā)明藥物具有明顯的抗心肌缺血作用，其效果與陽(yáng)性藥舒血寧相當(dāng)。
具體實(shí)施例以下為結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步的詳細(xì)描述，并不對(duì)本發(fā)明作任何限制實(shí)施例1膠囊處方及工藝處方(按1000粒計(jì))水蛭提取物 20g三七提取物 20g淀粉150ml微粉硅膠10g制成1000粒水蛭的提取(1)取水蛭全體，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃溫浸1-5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液。(2)濃縮濾液，加0.1-1.0％針用活性炭，煮沸，過(guò)濾收集濾液。(3)將上述濾液用微孔濾膜超濾，減壓干燥，得水蛭提取物。
取三七藥材，60℃干燥8小時(shí)，粉碎成粗粉(24目)，稱取1.35kg，加水16.2L，浸漬過(guò)夜，微沸1.5小時(shí)，離心，藥渣再加水16.2L，微沸1.5小時(shí)，離心，合并兩次上清液，濃縮至1.4L，用NaOH溶液調(diào)pH至6-7，加5％明膠溶液0.54L，靜置，加95％乙醇使含醇量達(dá)50％(約加1.2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，離心，上清液再加95％乙醇使含醇量達(dá)80％(約加2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液60℃回收乙醇并濃縮至0.5L，用HCl溶液調(diào)pH至2-3，用乙酸乙酯萃取4次，每次1L，合并上層萃取液，加活性碳2％(按藥材用量計(jì))，回流30分鐘，濾過(guò)，濾渣用適量乙酸乙酯洗滌2次，合并濾液和洗滌液，60℃回收乙酸乙酯，70℃減壓干燥8小時(shí)，研磨成粉，得三七提取物。
取處方量水蛭提取物、三七提取物、淀粉，微粉硅膠混均，裝膠囊。
實(shí)施例2粉針處方及工藝處方(按1000瓶計(jì))水蛭提取物 10g三七提取物 10g甘露醇 250g注射用水10g制成1000瓶提取方法同上。成型工藝為取處方量水蛭提取物、三七提取物、甘露醇、聚乙二醇400、80％處方量注射用水溶解；初濾后再用0.2um微孔濾膜精濾；補(bǔ)足注射用水至全量；分裝；凍干；包裝。
實(shí)例3注射液處方及工藝處方(按1000瓶計(jì))水蛭提取物 10g三七提取物 10g注射用水加至2000ml制成1000瓶提取方法同上。成型工藝為取處方量水蛭提取物、三七提取物、50％處方量注射用水溶解；活性炭初濾后再用0.2um微孔濾膜精濾；補(bǔ)足注射用水至全量；測(cè)定含量；分裝；滅菌；燈檢；包裝。
實(shí)例4片劑處方及工藝處方(按1000片計(jì))水蛭提取物 20g三七提取物 20g淀粉150g羥丙基纖維素7g羥甲基淀粉鈉7g
微粉硅膠10g制成1000片提取方法同上。成型工藝為取處方量水蛭提取物、三七提取物、淀粉，羧甲基淀粉鈉，用5％羥丙基纖維素作黏合劑，制軟材，20目篩制粒，60℃干燥，加入微粉硅膠整粒，壓片。
實(shí)例5滴丸處方及工藝處方 (按1000粒計(jì))水蛭提取物20g三七提取物20g聚乙二醇6000 200g制成 1000粒提取方法同上。成型工藝為取聚乙二醇6000于油浴上加熱至90-100℃，待全部溶解后，加入水蛭提取物和三七提取物、攪拌至溶解，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫再80-90℃，調(diào)節(jié)滴液定量閥門，滴入10-15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝干并擦除液體石蠟，干燥。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為水蛭提取物1-99重量比，三七提取物1-99重量比。
2.一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為水蛭提取物10-30重量比，三七提取物70-90重量比。
3.按照權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于水蛭提取物可用水蛭原藥材代替，三七提取物可用三七原藥材代替。
4.按照權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物還可以加入0-98重量比的黃芪提取物。
5.按照權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于黃芪提取物可用黃芪原藥材代替。
6.按照權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物還可以加入0-98重量比的人參提取物。
7.按照權(quán)利要求6所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參提取物可用人參原藥材代替。
8.按照權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于水蛭提取物中水蛭素重量比為10-100，三七提取物中三七皂甙的重量比為10-100。
9.按照權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于黃芪提取物中黃芪總黃酮重量比為10-100。
10.按照權(quán)利要求6所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參提取物中人參皂甙重量比為10-100。
11.按照權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于其臨床上適用于治療高血壓、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、淤血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓等心腦血管疾病。
12.按照權(quán)利要求1所述預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它的劑型是適合臨床應(yīng)用的注射液(包括輸液、凍干粉針)、丸劑、滴丸、片劑(包括分散片、口崩片等)、緩釋片、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、錠劑、煎膏劑、口服液(合劑)、糖漿劑、軟膏劑、搽劑、涂膜劑等藥劑學(xué)上可以接受的劑型中的任何一種藥物劑型。
13.一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(1)取水蛭全體，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃溫浸1-5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液。濃縮濾液，加0.1-1.0％針用活性炭，煮沸，過(guò)濾收集濾液。將上述濾液用微孔濾膜超濾，減壓干燥，得水蛭提取物(2)取三七藥材，60℃干燥8小時(shí)，粉碎成粗粉(24目)，稱取1.35kg，加水16.2L，浸漬過(guò)夜，微沸1.5小時(shí)，離心，藥渣再加水16.2L，微沸1.5小時(shí)，離心，合并兩次上清液，濃縮至1.4L，用NaOH溶液調(diào)pH至6-7，加5％明膠溶液0.54L，靜置，加95％乙醇使含醇量達(dá)50％(約加1.2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，離心，上清液再加95％乙醇使含醇量達(dá)80％(約加2倍體積95％乙醇)，冷藏靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液60℃回收乙醇并濃縮至0.5L，用HCl溶液調(diào)pH至2-3，用乙酸乙酯萃取4次，每次1L，合并上層萃取液，加活性碳2％(按藥材用量計(jì))，回流30分鐘，濾過(guò)，濾渣用適量乙酸乙酯洗滌2次，合并濾液和洗滌液，60℃回收乙酸乙酯，70℃減壓干燥8小時(shí)，研磨成粉，得三七提取物。(3)取3g水蛭提取物、10g三七提取物、50％處方量注射用水溶解；活性炭初濾后再用0.2um微孔濾膜精濾；補(bǔ)足注射用水至全量；測(cè)定含量；分裝；滅菌；燈檢；包裝；制成本發(fā)明中藥注射劑1000瓶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種能有效的預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物組合物，即水蛭提取物和三七提取物組成的藥物組合物。它們的組合物具有益氣活血、祛淤通絡(luò)之功效，對(duì)心腦血管疾病具有獨(dú)特的療效。藥理試驗(yàn)研究表明，本品能保護(hù)小鼠腦組織急性缺血，明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后張口次數(shù)及喘息時(shí)間，具有抗血小板聚集作用，能延長(zhǎng)電刺激大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成時(shí)間，并能溶解血栓，具有明顯的抗心肌缺血作用。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1907309SQ200510088789
公開(kāi)日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2005年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月2日
發(fā)明者孫毅 申請(qǐng)人:孫毅