專利名稱：尼美舒利單層滲透泵控釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說是一種尼美舒利滲透泵控釋制劑片及其制備方法。
背景技術(shù)：
尼美舒利，拉丁名=Nimesulide,抗炎鎮(zhèn)痛作用廣泛，能迅速緩解牙痛、手術(shù)后疼痛等各種疼痛，而且能有效改善骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有關(guān)癥狀，是新一代的高選擇性，強效，安全的非甾體抗炎藥。半衰期2-3小時，目前市售產(chǎn)品規(guī)格為每片(或每粒)100mg， 每日2次，一次lOOmg。開發(fā)尼美舒利控釋制劑，每天給藥一次可以顯著地增加給藥方便性和患者遵循性。中國專利申請008144M. 9中公開了一種尼美舒利控釋組合物。其中提到了雙層包衣片，本發(fā)明在制備工藝上有一定改進。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有制劑技術(shù)中存在的不足之處，提供一種尼美舒利滲透泵型控釋制劑，可有效地調(diào)整藥物恒速釋放的速率，獲得較為平穩(wěn)且持久的有效血藥濃度，從而減少藥物的副作用和服藥次數(shù)，提高患者的依從性。本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的
本發(fā)明包括尼美舒利的片芯和包裹在片芯外帶釋藥孔的控釋半透包衣膜組成，所述包衣膜重量為片芯重量的4% 10% ；所述的釋藥孔是在片表面一側(cè)或兩側(cè)激光打孔或機械鉆孔；
所述的片芯的重量組成 尼美舒利28. 5% 40%
起控釋作用的輔料469Γ71%
其它輔料余量
所述的控釋半透包衣膜重量組成 半透膜包衣高分子材料71. 49Γ83. 3%
致孔劑16. 79Γ28. 6%
所述的起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和/或羥丙甲纖維素和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化鈉和/或氯化鉀和/ 或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/ 或碳酸氫鈉和/或碳酸鈉和/或磷酸氫二鈉。起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇和/或尿素和/或鄰苯二甲酸二丁酯和/或鄰苯二甲酸乙酯和/或鄰苯二甲酸甲酯和/或檸檬酸三乙酯。
所述的其它輔料包括潤滑劑、粘合劑。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟、十二烷基硫酸鈉。所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液。所述的激光打孔或機械鉆孔直徑0. Π. 0毫米。所述的包衣溶劑為丙酮和水混合溶劑。尼美舒利單層滲透泵控釋制劑的制備方法包括以下步驟
⑴按照權(quán)利要求書1所述的片芯重量比稱取尼美舒利、滲透壓活性物質(zhì)一種或幾種、 潤滑劑過80目篩混合均勻，用95%乙醇制軟材，過20目篩制粒，在烘箱中40°C濕顆粒干燥后，用18目篩整粒，干顆粒加潤滑劑混勻后，壓制成單層片芯；
⑵按權(quán)利要求書1所述的半透包衣膜重量比稱取控釋包衣液組分，將其溶解在溶劑中。片芯置包衣鍋內(nèi)以一定壓力噴霧包衣，增重4. 09Γ8. 0%，包衣完畢后在烘箱中40°C固化 12小時；
⑶在所得藥片表面一側(cè)或兩側(cè)用激光或機械方法制備0. 4-1. 0毫米之間直徑的小孔， 即得尼美舒利單層滲透泵控釋片。本發(fā)明的優(yōu)點是利用先進的膜控技術(shù)，將難溶性藥物尼美舒利制成滲透泵控釋片，通過調(diào)整片芯及包衣膜處方，可有效地調(diào)整藥物恒速釋放的速率，獲得較為平穩(wěn)且持久的有效血藥濃度，從而減少藥物血藥濃度的峰谷現(xiàn)象引起的副作用，減少服藥次數(shù)，提高患者的依從性。該制劑釋藥不受胃腸道蠕動、PH值、胃排空等因素的影響，且體內(nèi)外相關(guān)性較好。


圖1是根據(jù)實施例1制備的尼美舒利單層控釋片的溶出曲線2是根據(jù)實施例3制備的尼美舒利單層控釋片的溶出曲線圖。
具體實施例方式實施例1
片芯組成(重量百分比)
尼美舒利33. 2%
PEO 110524.9%
PEO N75024.9%
NaCl16.6%
硬脂酸鎂0. 5%
95%乙醇溶液適量
半透膜包衣液組成
醋酸纖維素76. 9%
聚乙二醇 400023. 1%
丙酮水96 4
制備工藝采用薄膜包衣技術(shù)，將尼美舒利制成單層滲透泵控釋片，增重6%，然后對其一面或兩面進行激光或機械打0. 8毫米直徑釋藥小孔即得尼美舒利滲透泵型控釋片。實施例2:
采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實施例。片劑按重量百分比含如下成分 片心組成(重量百分比)
尼美舒利28. 5%
PEOl10542. 8%
NaCl14. 2%
KCl14. 2%
硬酯酸鎂適量
95%乙醇溶液適量半透膜包衣液組成
醋酸纖維素75%
聚乙二醇400025%
丙酮水96 4 采用薄膜包衣技術(shù)，將尼美舒利制成單層滲透泵控釋片，包衣增重6%，對其一面或兩面進行打孔，達到控釋的目的。實施例3:
片芯組成(重量百分比)
尼美舒利30. 7%
PEO 110530.7%
PEO N75015.3%
NaCl23.0%
硬脂酸鎂適量
95%乙醇溶液適量半透膜包衣液組成
醋酸纖維素76. 9%
聚乙二醇 400023. 1% 采用薄膜包衣技術(shù)，將尼美舒利制成單層滲透泵控釋片，包衣增重8%，對其一面或兩面進行打孔，達到控釋的目的。實施例4:
尼美舒利39. 8%
PEO N12K39.8%
NaCl19.9%
硬脂酸鎂適量
95%乙醇溶液適量半透膜包衣液組成
醋酸纖維素76. 9%
聚乙二醇 400023. 1%采用薄膜包衣技術(shù)，將尼美舒利制成單層滲透泵控釋片，包衣增重6%，對其一面或兩面進行打孔，達到控釋的目的。
實施例5:
尼美舒利30. 7%
PEO N12K30.7%
PEO N8015. 3%
NaCl23%
硬脂酸鎂適量
95%乙醇溶液適量半透膜包衣液組成
醋酸纖維素75%
聚乙二醇400025% 采用薄膜包衣技術(shù)，將尼美舒利制成單層滲透泵控釋片，包衣增重6%，對其一面或兩面進行打孔，達到控釋的目的。
權(quán)利要求
1.一種尼美舒利單層滲透泵控釋片，它由片心、半透膜、釋藥孔三部分組成，通過將有效劑量的尼美舒利與起控釋作用的輔料混合，制粒，壓成片芯；對片芯進行包衣，并在包衣膜上面打孔制得，其特征在于，所述的片芯的重量組成尼美舒利28. 5% 40%起控釋作用的輔料469Γ71%其它輔料余量所述的控釋半透包衣膜重量組成半透膜包衣高分子材料71. 49Γ83. 3%致孔劑16. 79Γ28. 6%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利單層滲透泵控釋片，其特征在于所述的起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或阿拉伯膠和/或羥丙甲纖維素和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或乳糖和/ 或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或碳酸氫鈉和/或碳酸鈉和/或磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利單層滲透泵控釋片，其特征在于所述的其它輔料為潤滑劑和粘合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的尼美舒利單層滲透泵控釋片，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利滲透泵控釋制劑，其特征在于所述的半透膜包衣高分子材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一種或多種；致孔劑選用聚乙二醇類、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸甲酯、檸檬酸三乙酯中任一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼美舒利滲透泵控釋制劑，其特征在于所述的釋藥孔為激光打孔或機械鉆孔，直徑ο. ri. ο毫米。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開一種尼美舒利單層滲透泵型控釋片。該滲透泵片包括片芯和包裹在片芯外帶釋藥孔的控釋半透包衣膜。按重量百分比其滲透泵片芯為尼美舒利25％～50％，滲透壓活性物質(zhì)46％～71％，其它輔料余量。滲透泵包衣膜按重量百分比計為半透膜包衣高分子材料71.4％～83.3％，致孔劑16.7％～28.6％。制孔方式包括機械鉆孔和激光打孔。本發(fā)明通過調(diào)整片芯及包衣膜處方，可有效地調(diào)整藥物恒速釋放的速率，獲得較為平穩(wěn)且持久的有效血藥濃度，從而減少藥物的副作用和服藥次數(shù)，提高患者的依從性?？蓮V泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎等癥的治療。
文檔編號A61J3/00GK102485220SQ20101057085
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 許鶯 申請人:沈陽藥科大學(xué)