專(zhuān)利名稱(chēng)：一種銀杏葉提取物注射劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銀杏葉提取物注射劑及制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
銀杏葉提取物，臨床上廣泛用于治療腦部及周邊血流循環(huán)障礙及營(yíng)養(yǎng)不良，急慢性腦功能不全及其后遺癥，耳部血流及神經(jīng)障礙，末梢循環(huán)障礙等，其主要活性成分為銀杏總黃酮、銀杏總萜內(nèi)酯(其中白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B為主要活性成分，銀杏內(nèi)酯A及銀杏內(nèi)酯C為非活性成分)。由于銀杏葉提取物中主要活性成分銀杏總萜內(nèi)酯溶解性能差，不溶于水，因此，口服制劑生物利用度低，產(chǎn)品療效差；另外，銀杏總萜內(nèi)酯中白果內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯B受熱易分解，不適合按照常規(guī)工藝制備注射液。本發(fā)明的目的是為了解決以上口服制劑的生物利用度低、注射劑產(chǎn)品穩(wěn)定性及溶解性能差的缺點(diǎn)，提供一種安全、穩(wěn)定、高效、速溶、臨床使用方便、稀釋后溶液澄明的銀杏葉提取物粉針劑及制備方法，以及性質(zhì)穩(wěn)定、溶液澄明的銀杏葉提取物注射液及制備方法。
國(guó)內(nèi)外上市的銀杏葉提取物注射劑，主要有國(guó)產(chǎn)舒血寧注射液與德國(guó)威瑪舒培大藥廠生產(chǎn)的金納多注射液。由于注射液生產(chǎn)過(guò)程中需高溫滅菌，其中銀杏總內(nèi)酯中白果內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯B等活性成分大部分被破壞，制品中含量很低。對(duì)于銀杏葉提取物活性成份萜內(nèi)酯類(lèi)，金納多注射液因制劑工藝不過(guò)關(guān)，銀杏萜內(nèi)酯大部分被破壞，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中不檢測(cè)總萜內(nèi)酯；國(guó)產(chǎn)舒血寧注射液僅要求檢測(cè)銀杏內(nèi)酯A的含量；經(jīng)檢測(cè)，以上兩種產(chǎn)品白果內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯B含量都很低。
據(jù)報(bào)道，德國(guó)威瑪舒培大藥廠已研制了注射用銀杏葉提取物(Teboforton)粉針劑，但尚未投放市場(chǎng)，資料也尚未公開(kāi)，且使用時(shí)須配用專(zhuān)用的溶劑，臨床使用不便。
為解決白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B易受熱分解問(wèn)題，在制備粉針劑時(shí)，我們采用了冷凍干燥工藝，對(duì)保留白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B等成分效果尤其顯著。在制備注射液時(shí)，我們采用了無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌分裝工藝，工藝全過(guò)程均不采用加熱處理，對(duì)保留白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B等成分也有較好的效果。
為解決銀杏內(nèi)酯水溶性問(wèn)題，我們發(fā)現(xiàn)在處方中加入一定比例賦形劑，例如1-95％的賦形劑泊洛沙姆(Poloxamer或Pluronic)188可以提高銀杏內(nèi)酯的水溶性。另外，還通常加入可將本發(fā)明針劑PH值調(diào)節(jié)至生理可接受范圍內(nèi)的堿性PH值調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明針劑可任選地加入其它常規(guī)賦形劑。
本發(fā)明使用的銀杏葉提取物可以是市售的銀杏葉提取物，也可以是通過(guò)本領(lǐng)域已知的提取銀杏葉的常規(guī)方法制備，例如，取銀杏葉加入浸提劑浸提，經(jīng)過(guò)過(guò)濾、合并浸提液并真空濃縮，柱純化，萃取等步驟制得的銀杏葉提取物精制品。只要能夠制得符合本發(fā)明針劑標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物均可。
因此，本發(fā)明提供一種銀杏葉提取物針劑。根據(jù)本發(fā)明，具有優(yōu)點(diǎn)的是，所述銀杏葉提取物針劑中含有5-99％銀杏葉提取物、1-95％泊洛沙姆188和PH值調(diào)節(jié)劑以及其它賦形劑。所述百分含量是基于針劑的總干重。
根據(jù)本發(fā)明，其它賦形劑可以是山梨醇、甘露醇以及吐溫等常規(guī)賦形劑或者其組合。
根據(jù)本發(fā)明，有利的是，賦形劑泊洛沙姆188的優(yōu)選百分含量范圍是50-80％，更優(yōu)選的百分含量范圍是40-80％。
根據(jù)本發(fā)明，可以選用一種或多種的能將本發(fā)明針劑的PH值調(diào)節(jié)至生理可接受范圍內(nèi)的堿性PH值調(diào)節(jié)劑。
根據(jù)本發(fā)明，可以更為優(yōu)先地選用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉以及上述物質(zhì)的組合作為PH值調(diào)節(jié)劑。
根據(jù)本發(fā)明，另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，所述銀杏葉提取物針劑中含有20-30％銀杏總黃酮、3.5-95％銀杏總萜內(nèi)酯，所述百分含量均基于扣除了泊洛沙姆188和PH值調(diào)節(jié)劑以及其它賦形劑的銀杏葉提取物針劑的重量，其中銀杏總萜內(nèi)酯中含有不超過(guò)60％銀杏總萜內(nèi)酯重量的銀杏內(nèi)酯A。所述銀杏總黃酮包括槲皮素甙、山奈酚甙以及異鼠李素甙。
根據(jù)本發(fā)明，有利的是，所述銀杏葉提取物針劑可以是凍干粉針劑形式或者可以是含有注射溶劑的注射液形式。
根據(jù)本發(fā)明，其中的注射溶劑是注射用水性溶劑選自注射用水、乙醇、丙二醇、甘油等常規(guī)有機(jī)溶劑及其組合。
根據(jù)本發(fā)明，其中的注射溶劑可更為優(yōu)先地選用注射用水。
本發(fā)明的銀杏葉提取物針劑的生產(chǎn)方法包括以下步驟，將泊洛沙姆188溶于注射用含水溶劑中，然后加入銀杏葉提取物及其它常規(guī)賦形劑并攪拌，再加入堿性PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至生理可接受范圍。該生產(chǎn)方法還包括冷藏24～72小時(shí)、無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌分裝、真空冷凍干燥以及密封步驟。
作為具體說(shuō)明，本發(fā)明針劑的生產(chǎn)方法是首先將泊洛沙姆及其它常規(guī)賦形劑溶于注射用含水溶劑中，加入市售的銀杏葉提取物，再加入氫氧化鈉溶液或者通常使用的堿性PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH至生理可接受范圍，攪拌使溶解，冷藏24～72小時(shí)，經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌分裝、真空冷凍干燥、密封即得粉針劑；或經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌分裝、密封即得注射液。
根據(jù)本發(fā)明，更為有利的是，所述銀杏葉提取物針劑中活性成分白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B、銀杏總萜內(nèi)酯含量均高于現(xiàn)有產(chǎn)品。
除此之外，根據(jù)本發(fā)明，還有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)就是，所述銀杏葉提取物針劑中銀杏總黃酮的含量與常規(guī)制品無(wú)明顯差異。
最后，根據(jù)本發(fā)明，有利的是，所述銀杏葉提取物針劑的凍干粉針劑形式在注射用水、葡萄糖注射液以及氯化鈉注射液等溶劑中速溶，不需要使用特殊的溶劑或助溶劑，且溶液澄明度符合要求。除此之外，還具有穩(wěn)定性好、有效期長(zhǎng)、儲(chǔ)存運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)。
表1金納多注射液、舒血寧注射液與本發(fā)明針劑銀杏總黃酮、銀杏萜內(nèi)酯含量測(cè)定資料對(duì)比表。
表1不同產(chǎn)品銀杏總黃酮及萜內(nèi)酯含量測(cè)定結(jié)果(按每支含銀杏葉提取物17.5mg折算)


*金鈉多注射液批號(hào)1020502，生產(chǎn)廠家德國(guó)威瑪舒培大藥廠*舒血寧注射液批號(hào)20000329，生產(chǎn)廠家北京第四制藥廠*本發(fā)明產(chǎn)品1自制粉針劑，制法及工藝見(jiàn)本發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施例1，批號(hào)20010401*本發(fā)明產(chǎn)品2自制注射液，制法及工藝見(jiàn)本發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施例10，批號(hào)20000605表1結(jié)果表明，使用本發(fā)明制取的銀杏葉提取物凍干粉針劑及注射液中白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B、總萜內(nèi)酯含量明顯高于德國(guó)產(chǎn)金納多及國(guó)產(chǎn)舒血寧注射液；表1結(jié)果還顯示，使用本發(fā)明制取的銀杏葉提取物凍干粉針劑及注射液中總萜內(nèi)酯含量均大于3.5％，銀杏內(nèi)酯A占總萜內(nèi)酯的比例均小于60％，現(xiàn)有技術(shù)制備的產(chǎn)品均達(dá)不到此標(biāo)準(zhǔn)；銀杏總黃酮含量與德國(guó)產(chǎn)金納多及國(guó)產(chǎn)舒血寧注射液相近。
根據(jù)國(guó)內(nèi)外銀杏葉提取物注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與本品注射用銀杏葉提取物相比較，本品許多控制指標(biāo)高于國(guó)內(nèi)外銀杏葉提取物注射液，并增加了銀杏酚酸、白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B、重金屬、砷鹽的檢測(cè)等指標(biāo)；見(jiàn)表2。
表2不同產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較

*金鈉多注射液批號(hào)1020502，生產(chǎn)廠家德國(guó)威瑪舒培大藥廠*舒血寧注射液批號(hào)20000329，生產(chǎn)廠家北京第四制藥廠*本發(fā)明產(chǎn)品自制粉針劑，制法及工藝見(jiàn)本發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施例1，批號(hào)20010401本發(fā)明所得到的銀杏葉提取物粉針劑經(jīng)穩(wěn)定性考察，證明穩(wěn)定性好，其有效期可達(dá)到兩年(試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3、4)。
高溫加速實(shí)驗(yàn)將樣品置于40±2℃，相對(duì)濕度75％的恒溫箱中，分別于第1、2、3、6個(gè)月定期取樣檢測(cè)，并與0月結(jié)果比較，見(jiàn)表3
表3銀杏葉提取物粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)分析(高溫加速)

注第0、1、2、3、6個(gè)月樣品的取樣時(shí)間分別為2001年4月30日、2001年5月30日、2001年6月30日、2001年7月30日、2001年10月30日。樣品為自制，處方、工藝見(jiàn)實(shí)施例1。
室溫留樣考察將樣品在模擬包裝下，置于公司室溫留樣室(溫度25℃±2℃，60±10％RH)，分別于第3、6、9、12、18個(gè)月定期取樣檢測(cè)，并與0月結(jié)果比較，見(jiàn)表4表4銀杏葉提取物粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)分析(室溫觀察)


本發(fā)明所得到的銀杏葉提取物注射液穩(wěn)定性與粉針劑結(jié)果相似。
本發(fā)明所得到的銀杏葉提取物注射劑經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)，證明對(duì)血管無(wú)刺激性，也未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。
本發(fā)明所得到的銀杏葉提取物注射劑經(jīng)動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)證明毒性很小。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述銀杏葉提取物針劑的制備實(shí)施例1 處方銀杏葉提取物 50g(33％)泊洛沙姆 100g(67％)注射用水 2000ml
氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑)適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、真空冷凍干燥，壓蓋密封即得粉針劑。
實(shí)施例2 處方銀杏葉提取物 50g(5％)泊洛沙姆 950g(95％)注射用水 2000ml氫氧化鈉 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～48小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，分裝于無(wú)菌西林瓶中，真空冷凍干燥，壓蓋密封即得粉針劑。
實(shí)施例3 處方銀杏葉提取物 50g(99％)泊洛沙姆 0.5g(1％)注射用水 2000ml氫氧化鈉 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、真空冷凍干燥，壓蓋密封即得粉針劑。
實(shí)施例4 處方 銀杏葉提取物 50g(50％)泊洛沙姆 50g(50％)甘露醇 適量注射用水 2000ml氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑) 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆及甘露醇溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～48小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、真空冷凍干燥，壓蓋密封即得粉針劑。
實(shí)施例5 處方銀杏葉提取物 50g(10％)泊洛沙姆 450g(90％)山梨醇 適量注射用水 2000ml氫氧化鈉 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆及山梨醇溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH值6.0～8.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，分裝于無(wú)菌西林瓶中，真空冷凍干燥，壓蓋密封即得粉針劑。
實(shí)施例6 處方銀杏葉提取物 50g(33％)泊洛沙姆 100g(67％)注射用水 2000ml氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑) 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝密封即得注射液。
實(shí)施例7 處方銀杏葉提取物 50g(5％)泊洛沙姆 950g(95％)注射用水 2000ml氫氧化鈉 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、密封即得注射液。
實(shí)施例8 處方銀杏葉提取物 50g(95％)泊洛沙姆 2.6g(5％)注射用水 2000ml氫氧化鈉 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、密封即得注射液。
實(shí)施例9 處方銀杏葉提取物 50g(71.4％)泊洛沙姆 20g(28.6％)甘露醇 適量注射用水 2000ml氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑) 適量制成 1000支制法首先將泊洛沙姆及甘露醇溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉(或其他pH值調(diào)節(jié)劑，如碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等)溶液調(diào)pH值6.0～8.0，冷藏24～72小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝、密封即得注射液。
實(shí)施例10 方銀杏葉提取物 17.5g(26.1％)泊洛沙姆 50g (73.9％)山梨醇 適量注射用水 5000ml氫氧化鈉 適量制成1000支制法首先將泊洛沙姆及山梨醇溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～48小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝密封即得注射液。
實(shí)施例11處方銀杏葉提取物 87.5g(16.3％)泊洛沙姆 450g(83.7％)山梨醇適量注射用水 50000ml氫氧化鈉 適量制成 1000瓶制法首先將泊洛沙姆及山梨醇溶解于注射用水中，然后加入銀杏葉提取物攪拌均勻，加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH值5.0～7.0，冷藏24～48小時(shí)，過(guò)濾，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝密封即得。
權(quán)利要求
1.一種銀杏葉提取物針劑，其特征在于，該針劑中含有5-99％銀杏葉提取物、1-95％泊洛沙姆188和pH值調(diào)節(jié)劑以及其它賦形劑，所述百分含量是基于針劑的總干重。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，該提取物針劑中含有20-30％銀杏總黃酮、3.5-95％銀杏總萜內(nèi)酯，所述百分含量是基于扣除了泊洛沙姆188和pH值調(diào)節(jié)劑以及其它賦形劑的銀杏葉提取物針劑的重量，其中銀杏總萜內(nèi)酯中含有不超過(guò)60％銀杏總萜內(nèi)酯重量的銀杏內(nèi)酯A。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，賦形劑泊洛沙姆188百分含量的優(yōu)選范圍是50-80％，更優(yōu)選的百分含量范圍是40-80％，所述百分含量是基于針劑的總干重。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，其它賦形劑可以是山梨醇、甘露醇、土溫或者其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，銀杏總黃酮包括槲皮素甙、山奈酚甙以及異鼠李素甙。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，所述pH值調(diào)節(jié)劑是堿性pH值調(diào)節(jié)劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的銀杏葉提取物針劑，其中的堿性pH值調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉以及上述物質(zhì)的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，該針劑為凍干粉針劑形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的銀杏葉提取物針劑，其特征在于，該針劑為含有注射溶劑的注射液形式。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的銀杏葉提取物針劑，其中的注射溶劑是注射用水性溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的銀杏葉提取物針劑，其中的注射用水性溶劑選自注射用水、乙醇、丙二醇、甘油及其組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的銀杏葉提取物針劑，其中的注射用水性溶劑優(yōu)選注射用水。
13.一種權(quán)利要求1至12任何一項(xiàng)所述的銀杏葉提取物針劑的生產(chǎn)方法，其特征在于，該針劑的生產(chǎn)方法包括以下步驟，將泊洛沙姆188或其它賦形劑溶于注射用含水溶劑中，然后加入銀杏葉提取物攪拌，最后加入PH值調(diào)節(jié)劑以將PH值調(diào)節(jié)至生理可接受范圍內(nèi)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，該生產(chǎn)方法還包括冷藏24～72小時(shí)，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝，密封的步驟。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，該生產(chǎn)方法還可以包括冷藏24～72小時(shí)，無(wú)菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝，真空冷凍干燥，密封的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種銀杏葉提取物注射劑及制備方法。取市售銀杏葉提取物5～99％、1～95％泊洛沙姆188、堿性pH值調(diào)節(jié)劑及其它常規(guī)賦形劑適量，方法是先將泊洛沙姆及其它常規(guī)賦形劑溶于注射用含水溶劑中，然后加入市售的銀杏葉提取物并攪拌，再加堿性pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至生理可接受范圍，采取常規(guī)方法除去雜質(zhì)，真空冷凍干燥、密封即得凍干粉針劑；或者經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌分裝、密封即得銀杏葉提取物注射液。本發(fā)明制得的銀杏葉提取物注射劑具有銀杏總萜內(nèi)酯(尤其是主要活性成分白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯B)含量高、穩(wěn)定性好，粉針劑溶解性能好，注射液澄明度好等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1517088SQ0310033
公開(kāi)日2004年8月4日 申請(qǐng)日期2003年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月14日
發(fā)明者李宏, 岳昌林, 高山, 李 宏 申請(qǐng)人:李宏, 北京鼎新醫(yī)藥研究所, 浙江九鼎藥業(yè)有限公司, 李 宏