專利名稱：治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液及其制備方法。
背景技術(shù)：
人的關(guān)節(jié)是一類特殊的器官，是既傳遞載荷又傳遞運(yùn)動(dòng)的生物摩擦學(xué)系統(tǒng)。人的關(guān)節(jié)是由關(guān)節(jié)面、關(guān)節(jié)骨、軟骨、關(guān)節(jié)滑液及供應(yīng)滑液的關(guān)節(jié)囊組成的，是一個(gè)十分奇妙和性能優(yōu)異的摩擦學(xué)系統(tǒng)。雖然其工作條件極惡劣(特別是下肢關(guān)節(jié))，但該系統(tǒng)的摩擦學(xué)特性卻表現(xiàn)得異常優(yōu)越，摩擦系數(shù)極小，且?guī)缀鯚o磨損，通常能工作70年以上。當(dāng)然也會(huì)出現(xiàn)事故，一是主客觀原因引起關(guān)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生病變，形成關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑液分泌量減少、潤(rùn)滑不良，嚴(yán)重的甚至要換裝人工關(guān)節(jié)；二是外傷致殘，喪失其功能，或患骨瘤切除，亦要換裝人工關(guān)節(jié)。
人工關(guān)節(jié)存在的主要問題是關(guān)節(jié)摩擦，由磨損顆粒引起的異物反應(yīng)會(huì)縮短人工關(guān)節(jié)使用壽命。目前，由于磨損微粒引起的骨溶解及其人工關(guān)節(jié)松動(dòng)仍然是人工關(guān)節(jié)失效的主要原因[1-2]。因?yàn)榇罅磕バ伎梢鹁奘杉?xì)胞和單核細(xì)胞大量積聚，并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子而導(dǎo)致成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞在形成、數(shù)量和代謝功能上失衡，誘發(fā)骨吸收，因而造成骨溶解十分嚴(yán)重，從而使假體松動(dòng)、下沉，喪失其運(yùn)動(dòng)功能，須進(jìn)行手術(shù)翻修，這無疑給患者帶來了巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)損失。
為減輕關(guān)節(jié)配副的摩擦磨損、減少磨損顆粒及其異物反應(yīng)，摩擦學(xué)和醫(yī)學(xué)工作者開展了很多研究工作。摩擦學(xué)工作者在人工關(guān)節(jié)設(shè)計(jì)、材料及表面涂層上做了大量研究，期望提高配副材料耐磨性來減少磨損和磨屑，但忽視了中間介質(zhì)潤(rùn)滑液的作用，因此并未顯著改善人工關(guān)節(jié)潤(rùn)滑狀況，磨損顆粒引起的相關(guān)問題依然存在。
日本學(xué)者Higaki H的最新研究表明，在透明質(zhì)酸鈉生理鹽水水溶液中加入二棕櫚酰膽堿(L-α-aipha-dipalmitoyl phosphatidylcholine)和γ-球蛋白(gamma-globulin)以后，骨關(guān)節(jié)的邊界潤(rùn)滑狀況得到明顯改善，關(guān)節(jié)表面形成類似生物膜的保護(hù)層。另外，近年來，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家針對(duì)癥狀較輕的早期關(guān)節(jié)炎病例，也初步實(shí)現(xiàn)了通過反復(fù)抽提壞死的關(guān)節(jié)液、注入透明質(zhì)酸鈉水溶液以保持關(guān)節(jié)系統(tǒng)之正常潤(rùn)滑、修復(fù)患病關(guān)節(jié)的臨床病例。但是，上述滑液，只適用于天然關(guān)節(jié)，無抑制磨損顆粒異物反應(yīng)功效。
在患病關(guān)節(jié)和人工關(guān)節(jié)系統(tǒng)中，應(yīng)充分發(fā)揮滑液的作用，最重要的是滑液不僅應(yīng)具有減少關(guān)節(jié)副的摩擦和磨損功能，同時(shí)還可以具有抑止磨損顆粒引起的異物反應(yīng)，以防止人工關(guān)節(jié)松動(dòng)、最大限度延長(zhǎng)其使用壽命。因此，研制具有減小摩擦、抑制磨損顆粒的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液是延長(zhǎng)人工關(guān)節(jié)壽命的一項(xiàng)重要措施。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種即具有降低摩擦磨損、又能抑制磨損顆粒異物反應(yīng)的治療性關(guān)節(jié)滑液。
本發(fā)明的目的之二在于提供一種制備該治療性關(guān)節(jié)滑液的方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液，其特征在于該復(fù)合關(guān)節(jié)滑液為水基混合液，以水的質(zhì)量為基準(zhǔn)，其余各組份的質(zhì)量百分含量為水溶性生物潤(rùn)滑劑0.01-5.0％， 蛋白質(zhì) 0.01-5.0％，生物堿 10ppm-5.0％；磷酸鈉類藥物1ppm-2.0％。
所述的水溶性生物潤(rùn)滑劑是透明質(zhì)酸鈉、或糖酯、或氨基酸；所述的蛋白質(zhì)為單純單白、或結(jié)合蛋白；所述的生物堿為磷脂膽堿；所述的磷酸鈉類藥物為阿侖磷酸鈉，或帕米磷酸鈉；所述的水為去離子水或生理鹽水。
所述的氨基酸為賴氨酸、或纈氨酸、或亮氨酸、或異亮氨酸、或蛋氨酸、或苯丙氨酸、或色氨酸、或蘇氨酸、或甘氨酸、或丙氨酸、或谷氨酸、或谷酰胺、或天門冬酰胺、或胱氨酸；所述的單純單白為血清球蛋白，或麥膠蛋白，或絲蛋白，或卵白蛋白，或米精蛋白；所述的結(jié)合蛋白為核蛋白，或粘蛋白，或脂蛋白，或血紅蛋白；所述的磷脂膽堿為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、或二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰膽堿、多烯磷脂酰膽堿、碘化二乙氧磷脂酰膽堿。
所述的氨基酸為色氨酸、或蛋氨酸；所述的單純單白為血清球蛋白；所述的結(jié)合蛋白為粘蛋白。
一種治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟如下根據(jù)上述的組成及含量，將水溶性生物潤(rùn)滑劑、蛋白質(zhì)、生物堿、磷酸鈉類藥物溶解于水中；經(jīng)消毒滅菌處理，即得到治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。
所述的消毒滅菌處理為高溫水蒸氣消毒滅菌、或紫外消毒滅菌、或輻射消毒滅菌。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液具有如下顯而易見的特點(diǎn)和突出優(yōu)點(diǎn)(1)能顯著降低關(guān)節(jié)的摩擦磨損，改善潤(rùn)滑狀況；(2)能顯著抑制磨損顆粒引起的異物反應(yīng)
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例一準(zhǔn)確稱量1g透明質(zhì)酸鈉、50mgγ-球蛋白、10mg二棕櫚酰膽堿、0.5mg阿侖磷酸鈉，溶解在100ml生理鹽水中，經(jīng)過濾、高溫水蒸氣消毒滅菌處理，得到所需的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。在相同的人工關(guān)節(jié)模擬試驗(yàn)條件下，該滑液經(jīng)50萬次人工關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)(摩擦副Co-Cr-Mo與超高分子量聚乙烯UHMWPE)后，超高分子量(UHMWPE)的磨損量為21.3mg，比較生理鹽水空白液降低磨損10.6mg，比較25％小牛血清滑液降低磨損9.1mg。
實(shí)施例二準(zhǔn)確稱量0.5g透明質(zhì)酸鈉、50mgγ-球蛋白、0.5mg阿侖磷酸鈉，溶解在100g去離子水，經(jīng)過濾、高溫滅菌處理，得到所需的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。在相同的人工關(guān)節(jié)模擬試驗(yàn)條件下，該滑液經(jīng)50萬次人工關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)(摩擦副Co-Cr-Mo與超高分子量聚乙烯UHMWPE)后，超高分子量(UHMWPE)總磨損量為22.5mg，比較生理鹽水空白液降低磨損9.4mg，比較25％小牛血清滑液降低磨損7.9mg。
實(shí)施例三準(zhǔn)確稱量0.25g透明質(zhì)酸鈉、50mgγ-球蛋白、10mg二硬脂酰磷脂酰膽堿，溶解在100g去離子生理鹽水，40℃水浴環(huán)境中溶解。過濾、高溫滅菌處理。在相同的人工關(guān)節(jié)模擬試驗(yàn)條件下，該滑液經(jīng)50萬次人工關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)(摩擦副Co-Cr-Mo與超高分子量聚乙烯UHMWPE)后，超高分子量(UHMWPE)總磨損量為21.8，比較生理鹽水空白液降低磨損10.1mg，比較25％小牛血清滑液降低磨損8.6mg。
實(shí)施例四準(zhǔn)確稱量5g糖酯、30mgγ-球蛋白、10mg碘化二乙氧磷脂酰膽堿、0.5mg阿侖磷酸鈉，溶解在100g去離子中，經(jīng)過濾、高溫滅菌處理，得到所需的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。在相同的人工關(guān)節(jié)模擬試驗(yàn)條件下，該滑液經(jīng)50萬次人工關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)(摩擦副Co-Cr-Mo與超高分子量聚乙烯UHMWPE)后，超高分子量(UHMWPE)磨損量為23.0mg，比較生理鹽水空白液降低磨損11.9mg，比較25％小牛血清滑液降低磨損7.4mg。
實(shí)施例五準(zhǔn)確稱量5g縮氨酸、30mgγ-球蛋白、5mg多烯磷脂酰膽堿、0.1mg阿侖磷酸鈉，溶解在100g生理鹽水中，經(jīng)過濾、高溫滅菌處理，得到所需的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。在相同的人工關(guān)節(jié)模擬試驗(yàn)條件下，該滑液經(jīng)50萬次人工關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)(摩擦副Co-Cr-Mo與超高分子量聚乙烯UHMWPE)后，超高分子量(UHMWPE)磨損量為22.2mg，比較生理鹽水空白液降低磨損9.7mg，比較25％小牛血清滑液降低磨損8.2mg。
權(quán)利要求
1.一種治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液，其特征在于該復(fù)合關(guān)節(jié)滑液為水基混合液，以水的質(zhì)量為基準(zhǔn)，其余各組份的質(zhì)量百分含量為水溶性生物潤(rùn)滑劑 0.01-5.0％， 蛋白質(zhì) 0.01-5.0％，生物堿10ppm-5.0％； 磷酸鈉類藥物1ppm-2.0％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液，其特征在于所述的水溶性生物潤(rùn)滑劑是透明質(zhì)酸鈉、或糖酯、或氨基酸；所述的蛋白質(zhì)為單純單白、或結(jié)合蛋白；所述的生物堿為磷脂膽堿；所述的磷酸鈉類藥物為磷酸鈉、或阿侖磷酸鈉，或帕米磷酸鈉；所述的水為去離子水或生理鹽水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液，其特征在于所述的氨基酸為賴氨酸、或纈氨酸、或亮氨酸、或異亮氨酸、或蛋氨酸、或苯丙氨酸、或色氨酸、或蘇氨酸、或甘氨酸、或丙氨酸、或谷氨酸、或谷酰胺、或天門冬酰胺、或胱氨酸；所述的單純單白為血清球蛋白，或麥膠蛋白，或絲蛋白，或卵白蛋白，或米精蛋白；所述的結(jié)合蛋白為核蛋白，或粘蛋白，或脂蛋白，或血紅蛋白；所述的磷脂膽堿為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、或二硬脂酰磷脂酰膽堿、或磷脂酰膽堿、或多烯磷脂酰膽堿、或碘化二乙氧磷脂酰膽堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液，其特征在于所述的氨基酸為色氨酸、或蛋氨酸；所述的單純單白為血清球蛋白；所述的結(jié)合蛋白為粘蛋白。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟如下根據(jù)上述的組成及含量，將水溶性生物潤(rùn)滑劑、蛋白質(zhì)、生物堿、磷酸鈉類藥物溶解于水中；經(jīng)消毒滅菌處理，即得到治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液的制備方法，其特征在于所述的消毒滅菌處理為水蒸氣消毒滅菌、或紫外消毒滅菌、或輻射消毒滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液及其制備方法。該復(fù)合關(guān)節(jié)滑液為水基混合液，以水的質(zhì)量為基準(zhǔn)，其余各組份的質(zhì)量百分含量為水溶性生物潤(rùn)滑劑0.01－5.0％，蛋白質(zhì)0.01－5.0％，生物堿10ppm－5.0％；磷酸鈉類藥物1ppm－2.0％。其制備方法為根據(jù)上述的組成及含量，將水溶性生物潤(rùn)滑劑、蛋白質(zhì)、生物堿、磷酸鈉類藥物溶解于水中；經(jīng)消毒滅菌處理，即得到治療性復(fù)合關(guān)節(jié)滑液。
文檔編號(hào)A61P19/02GK1824290SQ20051011191
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者張建華 申請(qǐng)人:上海大學(xué)