專利名稱：含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物和醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物和醫(yī)藥用途，該類化合物是一類新穎的抗血小板聚集的化合物。
背景技術(shù)：
血栓形成可導(dǎo)致急性心肌梗塞，中風(fēng)，肺栓塞等心，腦，肺循環(huán)疾病，也是外科手術(shù)中常見的并發(fā)癥以及介入性血管成形術(shù)后再閉塞的因素。由于血小板聚集在血栓形成方面起重要作用，抗血小板藥物已成為防治這些疾病的主要藥物?？寡“逅幱址Q血小板功能抑制劑(platelet function inhibitors),這類藥物可以抑制血小板的粘附,聚集和釋放功能,阻抑血栓形成,并可延長血栓性疾病患者縮短了的血小板生存期。作為抗血小板藥,應(yīng)要求在臨床應(yīng)用劑量下對機體出血凝血過程無明顯影響，即不引起出血等不良反應(yīng)。目前發(fā)現(xiàn)色酮，色滿酮及色滿類化合物在抗血小板聚集方面具有一定的活性，如2-氨基-4-色酮，3- 二甲氨基甲基-4-色酮，3-氨基甲基-4-色滿酮等。在此基礎(chǔ)上，我們得到了本發(fā)明化合物，其具有較強的抗血小板聚集活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新穎的取代醚類色酮，色滿酮及色滿衍生及其制備方法。本發(fā)明的化合物為具有下列通式表示的含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物，其藥用鹽或其立體異構(gòu)體和前藥
權(quán)利要求
1.由下列通式表示的含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物，其藥用鹽或其立體異構(gòu)體和前藥
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，選自 N- [4- (4-氯苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (4-溴苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (2，4- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(3-甲基-4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (2，5- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (7-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色滿氧基)乙酰胺 N- (4-苯基-2-噻唑基)-2- (7-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(5-色滿氧基)乙酰胺 N- (4-苯基-2-噻唑基)-2- (5-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-2-(5-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (2，4- 二甲基苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (4-氯苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色滿氧基)乙酰胺 N- [4- (4-溴苯基)-2-噻唑基]-2- (5-色滿氧基)乙酰胺 N-[4-(2-羥基-5-甲基苯基)-2-噻唑基]-2-(7-色滿氧基)乙酰胺 7-色滿氧基乙酸-2-{[2-(7-色滿氧基)乙酰氨基]-4-噻唑基}-4-甲基苯酯。
3.—種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求I或2的化合物以及藥學(xué)可接受載體或稀釋劑。
4.權(quán)利要求I或2所述的化合物或權(quán)利要求3所述的組合物在制備防治與血小板聚集有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述與血小板聚集有關(guān)的疾病包括血栓，動脈硬化疾病的原發(fā)性動脈血栓并發(fā)癥，動脈粥樣硬化疾病干預(yù)的血栓并發(fā)癥，手術(shù)或機械損傷的血栓并發(fā)癥，機械性誘導(dǎo)的血小板活化,分流堵塞,血管損傷和炎癥繼發(fā)性的血栓，靜脈血栓，冠狀動脈血栓，動脈粥樣硬化和動脈硬化，動脈或靜脈在溶纖維蛋白治療后的重新阻塞，與體外循環(huán)有關(guān)的血小板粘附，與溶栓治療有關(guān)的血栓并發(fā)癥，與冠狀和其它血管成形術(shù)有關(guān)的血栓并發(fā)癥，或與冠狀動脈分流術(shù)有關(guān)的血栓并發(fā)癥。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血栓是因不穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈血管成形術(shù)和心肌梗塞所引起；所述動脈硬化的原發(fā)性動脈血栓并發(fā)癥是指血栓性中風(fēng)、周圍血管疾病和沒有血栓溶解的心肌梗塞；所述動脈粥樣硬化疾病干預(yù)的血栓并發(fā)癥是指血管成形術(shù)、動脈內(nèi)膜切除術(shù)、支架旋轉(zhuǎn)、冠狀和其它血管移植手術(shù)所引起；所述手術(shù)或機械損傷的血栓并發(fā)癥是指手術(shù)或偶然創(chuàng)傷后的組織補救，重建性手術(shù)，和“還原性”手術(shù)所引起；所述機械性誘導(dǎo)的血小板活化是指導(dǎo)致微血栓的心肺分流術(shù)和血制品儲藏所引起；所述分流堵塞是因腎透析和血漿置換所引起；所述血管損傷和炎癥繼發(fā)性的血栓是因血管炎、動脈炎、腎小球腎炎和器官移植排斥所引起；所述靜脈血栓形成是因深靜脈血栓，靜脈栓塞疾病，血小板增多癥、紅細胞增多癥以及偏頭痛所引起；所述冠狀動脈血栓因不穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈血管成形術(shù)和急性心肌梗塞所引起；所述動脈粥樣硬化和動脈硬化是指動脈粥樣硬化、短暫性局部缺血發(fā)作和中風(fēng)、周圍血管疾病、動脈血栓、栓塞、以及血管成形術(shù)、頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)和血管移植吻合術(shù)后的再狹窄或突然閉合。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，其有效量為O.l-500mg/kg。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，其有效量為O.l-10mg/kgo
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物的醫(yī)藥用途。含有噻唑環(huán)的色滿類化合物及其類似物和藥學(xué)上適用的鹽或其立體異構(gòu)體和前藥作為血小板聚集抑制劑，其結(jié)構(gòu)通式如下所示。在結(jié)構(gòu)式中，Ar獨立地選自甲基、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、氟、氯、溴取代或未取代的苯基。本發(fā)明的新化合物作為有效的抗血小板藥物方面的應(yīng)用，尤其是應(yīng)用于制備預(yù)防或治療因血小板聚集而引起的冠狀動脈綜合癥，心肌梗塞，心肌缺血，心腦血管病癥藥物，和治療血栓形成，局部缺血，中風(fēng)，再狹窄或炎癥的方法，也就是將有效量的本發(fā)明化合物給藥。
文檔編號A61P7/02GK102924442SQ20121045885
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者胡春, 蘭惠瑜, 劉曉平, 王穎, 黃二芳 申請人:沈陽藥科大學(xué)