專利名稱：碳硼烷衍生物的應(yīng)用、納米復(fù)合物制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及納米藥物領(lǐng)域，具體涉及碳硼烷衍生物及其納米復(fù)合制劑，其為藥物活性成分或藥物組合物，其抗菌作用，以及在抗菌藥物研制中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抗菌藥物一般是指在一定濃度下對病原體具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素和化學(xué)合成藥物。目前國際上用于臨床的常用抗菌藥物按結(jié)構(gòu)分類主要分為八大類內(nèi)酰胺類；氨基糖苷類；四環(huán)素類；氟喹諾酮類；葉酸途徑抑制劑類；氯霉素；糖肽類；大環(huán)內(nèi)酯類。其主要作用機(jī)制有干擾細(xì)胞壁的形成；抑制核酸的合成；抑制蛋白質(zhì)合成；改變細(xì)胞膜的通透性；作用于能量代謝系統(tǒng)和作為抗代謝物。然而，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，越來越多的病原菌對常用抗生素產(chǎn)生一定的耐藥性，且耐藥程度日趨嚴(yán)重。自從 1961年英國首先報(bào)道世界上第一株耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)以來，不同克隆的MRSA菌株急劇增多并遍及全球。MRSA具有傳播速度快和廣泛耐藥性的特點(diǎn)，已居醫(yī)院感染病原菌的首位。萬古霉素被認(rèn)為是治療MRSA感染的最后一道防線，但近幾年又發(fā)現(xiàn)了對萬古霉素耐藥的MRSA，這給臨床MRSA感染的治療帶來巨大難題。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的生化機(jī)制主要有鈍化酶的產(chǎn)生；藥物作用靶位的改變；外膜通透性的改變和主動(dòng)外排機(jī)制。其中細(xì)菌生物膜的形成與細(xì)菌的群體耐藥有著密切的聯(lián)系，據(jù)統(tǒng)計(jì)臨床上約有65% 的細(xì)菌感染與細(xì)菌生物膜感染有關(guān)。細(xì)菌生物膜引起的感染多表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性、難治性和慢性持續(xù)性特征。其關(guān)鍵在于1.即使宿主的細(xì)胞和體液免疫防御反應(yīng)很強(qiáng)也難以完全清除生物膜感染。2.抗生素可以殺死膜內(nèi)游出的細(xì)菌而減輕感染癥狀卻不能殺死生物膜內(nèi)菌而治愈感染。3.生物膜有規(guī)律的釋放浮游態(tài)的細(xì)菌到周圍組織，如果宿主免疫防御體系不能及時(shí)清除這些細(xì)菌，臨床即表現(xiàn)為急性感染，生物膜便成為內(nèi)源性感染原。因此對細(xì)菌生物耐藥機(jī)理進(jìn)行深入研究，以指導(dǎo)對現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造或開發(fā)新型抗菌藥物是十分有必要的。我們研究發(fā)現(xiàn)這三種新型碳硼烷衍生物及其納米復(fù)合物制劑均具有較好的抗菌活性，特別是其通過特異性與蛋白疏水微區(qū)結(jié)合，以及誘導(dǎo)耐藥金黃色葡萄球菌胞外蛋白表達(dá)量的減少，從而降低對生物組織或細(xì)胞的粘附性，降低細(xì)菌生物膜的形成，從而抑制因細(xì)菌形成生物膜而使藥物無法殺死膜內(nèi)菌而使治療失敗或易復(fù)發(fā)這一機(jī)理造成的多藥耐藥性。由于這三種新型碳硼烷衍生物及其納米復(fù)合物制劑為本研究組首次合成，因此國內(nèi)外專利及其他文獻(xiàn)沒有涉及新型碳硼烷衍生物及其納米復(fù)合物制劑抗菌活性的有關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明提供了三種新型碳硼烷衍生物及其納米復(fù)合物制劑作為抗菌藥物的應(yīng)用，以及在治療耐藥細(xì)菌生物膜感染中的應(yīng)用。技術(shù)方案碳硼烷衍生物在制備治療抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的碳硼烷衍生物結(jié)構(gòu)式為(1)、(2)或(3)及其藥物上可接受的鹽類或載體
權(quán)利要求
1.碳硼烷衍生物在制備治療抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的碳硼烷衍生物結(jié)構(gòu)式為(1)、(2)或(3)及其藥物上可接受的鹽類或載體
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的碳硼烷衍生物在制備治療納米抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的病菌為對抗生素藥物有抗性的病原菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復(fù)合物制劑，其特征在于按重量份計(jì)，其包括碳硼烷衍生物一份、納米銀顆粒一份。
4.碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復(fù)合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復(fù)合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的病菌為對抗生素藥物有抗性的病原菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復(fù)合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的對抗生素藥物有抗性的病原菌為金黃色葡萄球菌臨床耐藥菌。
全文摘要
本發(fā)明提供了碳硼烷衍生物及其應(yīng)用。相關(guān)三種新型碳硼烷衍生物的結(jié)構(gòu)式如(1)(2)(3)所示，作為藥物活性成分的抗菌藥物，不僅能對臨床上常見的病原菌(金黃色葡萄球菌，鮑曼不動(dòng)桿菌，肺炎克雷伯氏菌，奇異變形桿菌)具有抗菌活性，而且對多藥耐藥金黃色葡萄球菌菌株具有相同程度的抗菌活性，能夠抑制其多藥耐藥性。其中化合物(2)能夠與耐藥金黃色葡萄球菌胞外蛋白的發(fā)生作用，降低細(xì)菌對生物表面的粘附性，抑制耐藥菌株生物膜的形成。對降低金黃色葡萄球菌的毒力和侵襲力，增加治療有效率，避免大劑量使用抗生素造成的不良反應(yīng)，為尋求新型的抗耐藥菌藥物提供了一類新的化合物。
文檔編號A61K31/69GK102327278SQ20111019960
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月18日
發(fā)明者李水紅, 燕紅, 王雪梅 申請人:東南大學(xué)