專利名稱：改善血液循環(huán)的混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善血液循環(huán)的混合物，具體地說是以包含銀杏葉、山楂、大蒜為原料制成的保健品或中成藥，本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
血液循環(huán)方面的疾病是影響人類健康的常見疾病?；颊弑憩F(xiàn)為高血脂、高血糖、腦血栓、動脈硬化、喪失記憶力、失眠、貧血、易疲勞、骨質(zhì)疏松、缺氧等癥狀。
目前已有用銀杏葉、山楂、大蒜中的任意二種為原料，加入其它物質(zhì)制成的混合物，對各類心血管疾病、健胃、增強人體免疫力、記憶力有一定的療效。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種易提高免疫力、降低血糖、血壓、延緩衰老、改善記憶、改善視力、改善睡眠、抗疲勞、耐缺氧、抗輻射、改善骨質(zhì)疏松、改善營養(yǎng)性貧血、防化學(xué)性肝損傷、改善胃腸道功能和改善血液循環(huán)的混合物，該混合物可為藥品或保健品。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明改善血液循環(huán)的混合物，在于由包括以下組分的原料制成，重量份銀杏葉0.1-500山 楂0.1-500大 蒜0.1-500將上述配比的銀杏葉和山楂制成水或醇提取物，大蒜制成大蒜油，將三種提取物混合即成。
本發(fā)明還含有0.1-500重量份的其他原料制成的水或醇提取物，其它原料為人參或黨參或西洋參或黃芪或首烏或大黃或蘆薈或枸杞子或杜仲或巴戟天或荷葉或菊花或五味子或桑葚或薏苡仁或茯苓或廣木香或白芷或百合或山藥或魚腥草或絞股藍或紅景天或莼菜或草珊瑚或甜味藤或蘆根或生地或麥芽或麥胚或黑豆或黑芝麻或白芍或竹筍或益智仁或大棗或獼猴桃或羅漢果或沙棘或火棘果或野蘋果或八角或茴香或刀豆或姜或小茴香或木瓜或花椒或芡實或赤小豆或佛手或杏仁或昆布或桃仁或蓮子或榧子或黑胡椒或萵苣或梔子或甘草或代代花或肉桂或決明子或菜菔子或陳皮或砂仁或青果或白果或薄荷或丁香或高良姜或香櫞或火麻仁或桔紅或香薷或紅花或紫蘇或烏梅或肉豆蔻或藿香或郁李仁或黃芥子或鮮白菜根或桑葉或馬齒筧或螺旋藻或冬蟲夏草或靈芝或香菇或烏梢蛇粉或蝮蛇粉或蜂蜜或雞內(nèi)金或山蒼籽油或山茱萸汁或金銀花茶或草木咖啡或紅豆茶或白馬藍茶或白芪茶或五味參茶或金花茶或胖大?；驔霾杌蛄_漢果苦丁茶或南參茶或參杞茶或牛蒡健身茶或乳酸菌或脆弱擬桿菌或酵母或紫紅曲或熊膽或海參或牡蠣或烏骨雞或海馬或海窩或螞蟻或蜂花粉或蜂花乳或地龍或蝎子或壁虎或蜻蜓或昆蟲蛋白或蛇膽或蛇精或珍珠粉或鐘乳石或瑪瑙或龍骨或牛黃酸或SOD或變性脂肪或磷酸果糖或左旋肉堿或酸棗仁和百合或纈草或維生素類或泛酸或葉酸或礦物質(zhì)類或松果體素。
本發(fā)明口服劑型為片劑、膠囊劑、口服液、軟膠囊劑、散劑。
本發(fā)明每100份重量混合物中含銀杏葉提取物3.0份，山楂提取物5.0份，大蒜油1.0份，酸棗仁提取物10.0份和百合提取物8.0份。
本發(fā)明每100份混合物中含銀杏葉提取物4.0份，山楂提取物4.0份，大蒜油1.0份，紅景天提取物20.0份本發(fā)明以銀杏葉、山楂、大蒜的提取物為主要成分的混合物，有改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血脂，抑制腦血栓和動脈硬化的作用。在主要成分的基礎(chǔ)上加入其他物質(zhì)，組成的保健品、中成藥除具有上述作用外，還可增加其它的主治功能，如具有免役調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖、改善記憶作用、改善視力作用、促進排鉛作用、清咽潤喉作用、調(diào)節(jié)血壓作用、改善睡眠作用、促進泌乳作用、抗突變作用、抗疲勞作用、耐缺氧作用、抗輻射作用、減肥作用、促進生長發(fā)育作用、改善骨質(zhì)疏松作用、改善營養(yǎng)作用、對化學(xué)性肝損傷有輔助保護作用、美容作用、改善腸道功能。本發(fā)明安全無毒副作用，原料來源豐富，價廉，制作工藝簡單，可制成各種劑型，服用方便。
具體實施例方式實施例1原料的配比(重量份)如下銀杏葉3.0山 楂5.0大 蒜1.0酸棗仁10.0百 合8.0(1)銀杏葉提取物、山楂提取物的制備方法銀杏葉加20倍水提取2次，過濾，合并煎液，濃縮，于70-80℃干燥，制成粉末。
山楂提取物的制備方法同銀杏葉提取物。
(2)大蒜油的制備方法大蒜加20倍水，水蒸氣蒸餾，得大蒜油。
(3)成藥的制備明膠液的制備明膠100g，水130g。取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻的膠液，保溫1-2小時靜置，除去上浮的泡沫，用布袋濾過。制成膠液粘度為2.8-3.2。
將以上各種提取物和大蒜油以玉米油溶劑，加入乳化劑制成油狀混懸型乳劑。
將已制好的明膠甘油，置適宜容器中保溫60℃左右，另將混合物混懸液放入油箱中，液體石蠟的溫度以13-17℃為宜，室溫10-20℃，滴(噴)頭處應(yīng)為50℃左右。
將滴出的膠丸均勻攤于紗網(wǎng)上，在10℃以下低溫吹風(fēng)4小時以上，插去表面液體石蠟，再在10℃低溫吹風(fēng)20小時取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗去表面液體石蠟，再在40-50℃干燥約24小時。經(jīng)干燥、燈檢，用95％乙醇洗滌，再在40-50℃下吹干，即成。
本膠囊的功能為改善睡眠，調(diào)節(jié)血脂。
臨床實驗如下一、改善睡眠作用
1、材料和方法1.1 樣品本發(fā)明制成的膠囊由成都國嘉藥物研究所提供，批號20020128。樣品(膠囊內(nèi)容物)外觀為褐色油狀液體，人體推薦攝入量為1.5g/人/日。使用食用調(diào)和油稀釋后灌胃。
1.2 試驗動物三級昆明種雌性鼠，體重18-25g，由中國藥品生物制品檢定所實驗動物中心提供(合格證號SCXK11-00-0010)。飼養(yǎng)條件SPF級動物房。
1.3 劑量選擇250mg/kg.bw、750mg/kg.bw(分別相當于人體推薦攝入量1.0g/人/日的10、20、30倍)。
1.4 實驗方法1.4.1 延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間試驗成年小鼠隨機分為4組(即本發(fā)明三個劑量組和陰性對照組)。本發(fā)明內(nèi)容物水溶液按2％體積每天灌胃一次，連續(xù)4周。陰性對照組灌食用調(diào)和油，末次灌胃30分鐘后給各組動物腹腔注射戊巴比妥鈉60mg/kg.bw，觀察并記錄注射后動物的深睡眠(即失去翻正反射)持續(xù)時間。分別計算各組動物的平均睡眠時間。
1.4.2 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗分組、灌胃方法和時間均同2 結(jié)果1.4.1 末次灌胃30分鐘后，按35mg/kg.bw劑量給各組動物腹腔注射戊巴比妥鈉生理鹽水溶液，觀察注射后30分鐘內(nèi)的入睡動物數(shù)(以翻正反射消失超過2分鐘為判斷入睡的標準)。分別計算各組動物的睡眠發(fā)生率。
1.4.3 巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏時間試驗分組、灌胃方法和時間均同1.4.1。末次灌胃30分鐘后給各組動物腹腔注射巴比妥鈉240mg/kg.bw，觀察并記錄注射后動物的入睡時間。分別計算各組動物的平均睡眠潛伏時間(即入睡時間-注射巴比妥鈉時間)。
1.5 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計睡眠發(fā)生率用卡方檢驗，睡眠時間、睡眠潛伏時間和體重用方差分析作組間差異的比較(方差不齊者使用秩和檢驗)。
2 結(jié)果2.1 本發(fā)明膠囊對小鼠體重的影響見表1。方差分析表明試驗中期和試驗結(jié)束時本發(fā)明各劑量組動物平均體重與對照組比較無顯著差異(P＞0.05)，表明本發(fā)明對小鼠生長發(fā)育無不良影響。
表1 本發(fā)明對小鼠體重的影響組別 動物數(shù) 初始體重 中期體重 結(jié)束體重(只) (g)(g)(g)對照 4122.26±1.5528.27±2.0430.76±2.00250mg/kg.bw4122.29±1.4027.29±2.0830.22±2.46500mg/kg.bw4122.27±1.4727.66±2.3630.02±2.59750mg/kg.bw4122.32±1.4227.59±2.2630.17±2.332.2 延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間試驗見表2。本發(fā)明各劑量組小鼠的平均睡眠時間較對照組均有不同程度延長，250mg/kg.bw組小鼠的平均睡眠時間與對照組比較顯著延長(P＜0.01)。即本發(fā)明對高劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間有延長作用。
表2 本發(fā)明對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間的影響劑量 戊巴比妥鈉劑量 動物數(shù)睡眠時間(分)P值*(mg/kg.bw)(mg/kg.bw) (只)(X±S)0 60 13 67.77±20.03250 60 13 93.62±27.63＜0.01500 60 13 77.08±18.83＞0.05750 60 13 80.23±18.38＞0.05*與陰性對照組比較2.3 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗見表3。本發(fā)明各劑量組小鼠的睡眠發(fā)生率與對照組比較無顯著差異(P＞0.05)，即本發(fā)明對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率無明顯影響。
表3 本發(fā)明對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠發(fā)生率影響劑量 戊巴比妥鈉劑量 動物數(shù) 入睡動物數(shù) 睡眠發(fā)生P值*(mg/kg.bw)(mg/kg.bw) (只) (只) 率(％)0 35 15 4 26.6725035 15 3 20.00 ＞0.0550035 15 5 33.33 ＞0.0575035 15 4 26.67 ＞0.05*與陰性對照組比較2.4 巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏時間試驗見表4。本發(fā)明各劑量組小鼠的平均睡眠潛伏時間與對照組比較均有顯著差異(P＜0.01)，即本發(fā)明對巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏時間有縮短作用。
表4 本發(fā)明對巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏時間的影響劑量巴比妥鈉劑量 動物數(shù) 睡眠潛伏時間(分) P值*(mg/kg.bw) (mg/kg.bw) (只)(X±S)0 240 13 31.69±4.35250 240 13 25.08±6.58 ＜0.01500 240 13 26.16±6.83 ＜0.01750 240 13 28.38±3.07 ＜0.01*與陰性對照組比較3小結(jié)本發(fā)明改善睡眠作用動物試驗結(jié)果表明，本發(fā)明對小鼠生長發(fā)育無不良影響；在延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間試驗中，本發(fā)明250mg/kg.bw劑量組小鼠的平均睡眠時間顯著長于對照組；在巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏時間試驗中，本發(fā)明各劑量組小鼠的平均睡眠潛伏時間顯著短于對照組(P＜0.01)。按評價標準，本發(fā)明有改善睡眠作用。
二、調(diào)節(jié)血脂作用1 材料和方法1.1 樣品由成都國嘉藥物研究所提供。人體推薦劑量為1500mg/人/日。膠囊內(nèi)容物為棕色混懸油狀物。
1.2 實驗動物SD大鼠56只，體重155-200g，雌雄各半，由四川大學(xué)實驗動物中心提供(醫(yī)動字第24101113號)。
1.3 飼料1)基礎(chǔ)飼料四川大學(xué)實驗動物中心提供。2)高脂飼料(％)基礎(chǔ)飼料93.8，豬油5，膽固醇1(CP級，荷蘭進口分裝)，膽鹽0.2。
1.4 主要儀器與試劑ISP-M型半自動生化分析儀(荷蘭)，澳大利亞Trace公司臨床生化試劑。
1.5 實驗方法大鼠用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂飼三天后，取尾血測定基礎(chǔ)TC，TG及HDL-C水平，根據(jù)TC水平，按隨機分組原則分為下列四組125mg/kg組、250mg/kg組、500mg/kg組(分別相當于人體攝入量25mg/kg/人/日5、10、20倍)及高脂對照組，每組12只。實驗組動物以相應(yīng)劑量的本發(fā)明內(nèi)容物灌胃，高脂對照組以精練油灌胃。實驗第30天，從大鼠股動脈取血測定TC、TG及HDL-C。
1.6 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計均數(shù)差別的顯著性檢驗(t檢檢)2 結(jié)果
2.1 本發(fā)明較膠囊對大鼠體重的影響，見表1。
表1 本發(fā)明對大鼠體重的影響組別 動物數(shù) 體重(g)増重(g)(只) 初始 結(jié)束高脂對照組12175.42±10.97 274.17±17.6998.75±15.97125mg/kg組12172.08±10.33 269.58±17.5196.97±13.20250mg/kg組12173.75±14.32 266.67±20.0492.92±11.77500mg/kg組12182.08±11.37 281.25±13.1699.17±12.94由表1可見，各實驗組大鼠的體重及增重與高脂對照組相比，無顯著性差異。
本發(fā)明對大鼠血脂的影響見表2。
表2 本發(fā)明對大鼠血清TC、TG、HDL-C的影響組別動物數(shù) TC mg/dl TG mg/dlHDL-C mg/dl(只)試驗前 試驗后 試驗前 試驗后 試驗前試驗后高脂對照組 12 91.63±12.25 126.49±19.23 67.04±22.52 132.56±21.28 49.57±7.1556.19±12.57125mg/kg組 12 94.53±14.96 128.16±24.24 66.14±22.77 130.13±34.97 53.37±7.9055.22±8.58250mg/kg組 12 94.23±13.68 108.40±18.86*66.43±24.03 108.88±16.68**51.72±6.3853.83±11.81500mg/kg組 12 95.73±10.48 103.14±13.08** 66.91±15.00 96.43±10.45** 52.69±5.7157.47±13.50與高脂對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2可見，試驗后250mg/kg和500mg/kg組的TC及TG水平顯著低于高脂對照組(P＜0.05，P＜0.01)。
3 小結(jié)本發(fā)明在動物實驗條件下具有調(diào)節(jié)血脂(降低甘油三酯和膽固醇)作用。
實施例2原料的配比如下重量份銀杏葉 4.0山 楂 4.0
大蒜油1.0紅景天20.0(1)銀杏葉提取物、山楂提取物的制備方法銀杏葉水20倍，提取2次，過濾，合并煎液，濃縮，于70-80℃干燥，制成粉末。
山楂提取物的制備方法同銀杏葉提取物。
紅景天提取物的制備方法同銀杏葉提取物。
(2)大蒜油的制備方法大蒜加20倍水，水蒸氣蒸餾，得大蒜油。
(3)成藥的制備明膠液的制備明膠100g，水130g。取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻的膠液，保溫1-2小時靜置，除去上浮的泡沫，用布袋濾過。制成膠液粘度為2.8-3.2。
將以上各種提取物和大蒜油以玉米油溶劑，加入乳化劑制成油狀混懸型乳劑。
將已制好的明膠甘油，置適宜容器中保溫60℃左右，另將混合物混懸液放入油箱中，液體石蠟的溫度以13-17℃為宜，室溫10-20℃，滴(噴)頭處應(yīng)為50℃左右。
將滴出的膠丸均勻攤于紗網(wǎng)上，在10℃以下低溫吹風(fēng)4小時以上，插去表面液體石蠟，再在10℃低溫吹風(fēng)20小時取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗去表面液體石蠟，再在40-50℃干燥約24小時。經(jīng)干燥、燈檢，用95％乙醇洗滌，再在40-50℃下吹干，即得。
本發(fā)明的功能為抗疲勞，調(diào)節(jié)血脂。
藥理實驗如下一、抗疲勞作用1 材料和方法1.1 樣品本發(fā)明(內(nèi)容物)呈褐色油狀物，由成都國嘉藥物研究所提供，用色拉油配置成所需濃度。
1.2 實驗動物及飼養(yǎng)一級昆明種雄性小鼠，由四川省醫(yī)科院動物中心提供(動物合格證號醫(yī)動字第24101102號)。
1.3 劑量選擇試驗組按產(chǎn)品的人體推薦量(500m×3/人/天)的10倍、20倍、30倍(即0.25、0.50、0.75g/kg.bw)設(shè)低、中、高三個劑量。
1.4 主要儀器與試劑荷蘭IST-I型半自動生化儀，SBA-生物傳感分析儀，Vis 7200分光光度計，勻漿儀、離心機、電子天平。
1.5 試驗方法按體重大小隨機分為一個陰性組和三個試驗組，試驗組以灌胃方式給樣(灌胃體積為2％)，陰性對照組給予蒸餾水，每天一次，連續(xù)30天。30天后分別測定各項指標。
1.5.1 負重游泳試驗于末次灌胃后30分鐘，將小鼠負荷5％體重的鉛皮，放入游泳箱(水深30cm，水溫25±0.5℃)中游泳，記錄小鼠自游泳起至死亡時間即小鼠游泳時間。
1.5.2 爬桿試驗于末次灌胃后30分鐘，將小鼠放于爬桿架的有機玻璃上，使其肌肉處于靜力緊張狀態(tài)，記錄小鼠因肌肉疲勞從桿上跌下的時間，重復(fù)三次，累計連續(xù)三次的時間為爬桿時間(秒)。
1.5.3 尿素氮、肝糖原測定分別于末次灌胃后30分鐘，將小鼠放入游泳箱(水深30cm，水溫30±0.5℃)中游泳90分鐘，取眼球血測定血清尿素氮含量(二乙酰-肟法)，取肝臟測定肝糖原含量(蒽酮法)。
1.5.4 乳酸測定；末次灌胃后30分鐘，取眼球測定乳酸含量，將小鼠(鼠尾根部負荷4％體重的鉛皮)放入游泳箱)水深30cm，水溫30±0.5℃)中游泳10分鐘，分別于游泳后即刻、游泳后30分鐘取血再測定乳酸含量。
1.6 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計實驗數(shù)據(jù)用SPS9.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。
2 結(jié)果2.1 本發(fā)明對小鼠體重的影響表1顯示，三個劑量組小鼠初重、中重、終重與陰性對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。
表1 本發(fā)明對小鼠體重的影響劑量 初期中期 終期(g/kg.bw) 動物(只) 體重(g) 動物(只) 體重(g) 動物(只) 體重(g)陰性對照 - 6020.37±1.81 6031.37±3.30 5837.83±4.03低 0.256020.37±1.82 5931.61±3.17 5537.87±3.89中 0.506020.37±1.80 5931.63±3.11 5537.87±3.57高 0.756020.37±1.81 6030.83±2.83 5737.63±3.492.2 本發(fā)明對小鼠負重游泳時間的影響見表2，高劑量組小鼠負重游泳時間明顯高于陰性對照組(P＜0.05)；其他劑量組小鼠負重游泳時間與陰性對照組比較差異均無顯著性(P＞0.05)。
表2 本發(fā)明對小鼠負重游泳時間的影響劑量 動物數(shù)游泳時間P值*(g/kg.bw)(只) (秒)陰性對照 - 12208.0±49.4低0.2512284.9±107.0 ＞0.05中0.5012266.8±79.11 ＞0.05高0.7511322.2±109.2 ＜0.05*與陰性對照組比較2.3 本發(fā)明對小鼠爬桿時間的影響見表3，中、高劑量組小鼠爬桿時間明顯長于陰性對照組(P＜0.05，P＜0.01)。
表3 本發(fā)明對小鼠爬桿時間的影響劑量 動物數(shù)爬桿時間 P值*(g/kg.bw) (只) (秒)陰性對照 -1272.00±35.01低0.25 1293.42±39.11 ＞0.05中0.50 12121.83±49.99 ＜0.05高0.75 12138.50±66.46 ＜0.05*與陰性對照組比較2.4 本發(fā)明對小鼠運動后血清尿素氮的影響各劑量組小鼠運動后血清尿素氮含量與陰性對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)，見表4。
表4 本發(fā)明對小鼠運動后血清尿素氮含量的影響劑量 動物數(shù)血清尿素氮含量P值*(g/kg.bw) (只)(mmol/L)陰性對照 - 12 7.86±1.16低0.2512 8.48±1.12 ＞0.05中0.5012 8.59±1.01 ＞0.05高0.7512 7.87±1.62 ＞0.01*與陰性對照組比較2.5 本發(fā)明對小鼠運動后肝糖原含量的影響見表5，高劑量組小鼠運動后肝糖原含量明顯高于陰性對照組(P＜0.05)；其他劑量組小鼠運動后肝糖原含量與陰性對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
表5 本發(fā)明對小鼠運動后肝糖原含量的影響劑量 動物數(shù) 肝糖原含量P值*(g/kg.bw)(只)(mg/100g肝)陰性對照 - 121082.1±593.9低0.25121063.2±644.8 ＞0.05中0.50121166.4±640.4 ＞0.05高0.75121755.8/±468.5＜0.05*與陰性對照組比較2.6 本發(fā)明對小鼠運動后血乳酸水平的影響表6，7顯示，與陰性對照組比較，高劑量組小鼠運動后乳酸降幅明顯增加(P＜0.05)。其他劑量組小鼠運動后乳酸升幅和乳酸降幅無顯著性差異(P＞0.05)。
表6 本發(fā)明對小鼠運動后血乳酸升高幅度的影響劑量 動物數(shù)肝糖原含量(mmol/L)P值*(g/kg.bw) (只)運動前(A) 運動后0min(B) 差值(B-A)陰性對照122.04±0.867.04±1.575.00±1.83低 0.25123.82±1.927.00±1.613.18±2.74＞0.05中 0.50123.86±1.337.23±1.273.56±1.26＞0.05高 0.75113.63±1.987.64±2.464.00±1.36＞0.05*差值(B-A)與陰性對照組比較表7 本發(fā)明對小鼠運動后血乳酸消除幅度的影響劑量 動物數(shù) 肝糖原含量(mmol/L) P值*(g/kg.bw) (只) 運動后0min(B) 運動后30min(C) 差值(B-C)陰性對照- 127.04±1.57 3.91±2.30 3.18±1.60低 0.25127.00±1.61 2.83±1.36 4.17±1.80＞0.05中 0.50127.23±1.27 3.03±0.84 4.20±0.96＞0.05高 0.75117.64±2.46 2.83±1.42 4.97±2.04＜0.053 小結(jié)分別按人體推薦劑量(500m×3/人/天)的10倍、20倍、30倍(即0.25、0.50、0.75g/kg.bw)，經(jīng)口給予小鼠本發(fā)明(內(nèi)容物)30天，結(jié)果表明中、高劑量組小鼠爬桿時間顯著高于陰性對照組(P＜0.05、P＜0.01)；與陰性對照組比較，高劑量組小鼠負重游泳時間、運動后肝糖原含量及血乳酸降低幅度均顯著增加(P＜0.05)；其余各組與陰性對照組比較無顯著性差異(＞0.05)。按評價標準，本發(fā)明具有抗疲勞作用。
二、調(diào)節(jié)血脂作用1 材料和方法1.1 樣品本發(fā)明，由成都國嘉藥物研究所提供。人體推薦劑量為1500mg/人/日。本發(fā)明內(nèi)容物外觀為棕褐色透明油狀物。
1.2 實驗動物SD大鼠48只，體重145-200g，雌雄各半，由四川大學(xué)實驗動物中心提供(醫(yī)動字第24101113號)。
1.3 飼料1)基礎(chǔ)飼料四川大學(xué)實驗動物中心提供。2)高脂飼料(％)基礎(chǔ)飼料93.8，豬油5，膽固醇1(CP級，荷蘭進口分裝)，膽鹽0.2。
1.4 主要儀器與試劑ISP-M型半自動生化分析儀(荷蘭)，澳大利亞Trace公司臨床生化試劑。
1.5 實驗方法大鼠用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂飼三天后，取尾血測定基礎(chǔ)TC，TG及HDL-C水平，根據(jù)TC水平，按隨機分組原則分為下列四組125mg/kg組、250mg/kg組、500mg/kg組(分別相當于人體攝入量25mg/kg/人/日5、10、20倍)及高脂對照組，每組12只。三個實驗組動物以相應(yīng)劑量的本發(fā)明內(nèi)容物灌胃，高脂對照組以精練油灌胃。實驗第30天，從大鼠股動脈取血測定TC、TG及HDL-C。
1.6 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計t檢驗。
2 結(jié)果2.1 本發(fā)明對大鼠體重的影響，見表1。
表1 本發(fā)明對大鼠體重的影響組別動物數(shù) 體重(g) 增重(g)(只) 初始 結(jié)束高脂對照組12175.77±13.52265.00±125.8298.00±20.51125mg/kg組12176.54±9.44 254.17±29.91 79.58±32.37250mg/kg組12176.15±10.64252.69±24.55 76.54±20.35500mg/kg組12172.00±13.86246.67±20.04 75.42±20.17由表1可見，各實驗組大鼠的體重及增重與高脂對照組相比，無顯著性差異。2.2 本發(fā)明對大鼠血脂的影響見表2。
表2 本發(fā)明軟膠囊對大鼠血清TC、TG、HDL-C的影響組別動物數(shù)TC mg/dl TG mg/dl HDL-C mg/dl(只) 試驗前試驗后 試驗前試驗后 試驗前 試驗后高脂對照組1267.57±9.05 112.84±17.3362.06±12.49 124.11±38.6330.76±5.50 42.78±8.10125mg/kg組1265.98±8.50 97.50±12.13*63.65±14.62 111.47±28.3828.92±5.47 39.23±8.46250mg/kg組1272.63±13.93 99.70±21.86 62.49±11.91 91.28±33.50*30.81±6.43 46.07±11.80500mg/kg組1271.66±13.61 101.83±13.6964.15±17.36 73.63±18.75** 32.64±6.31 47.62±9.43與高脂對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2可見，試驗后125mg/kg組的TC、250mg/kg及500mg/kg組的TG水平顯著低于高脂對照組(P＜0.05，P＜0.01)。
3 小結(jié)本發(fā)明發(fā)在動物實驗條件下具有調(diào)節(jié)血脂(降低甘油三酯和膽固醇)作用。
權(quán)利要求
1.一種改善血液循環(huán)的混合物，其特征在于由包括以下組分的原料制成，重量份銀杏葉0.1-500山 楂0.1-500大 蒜0.1-500將上述配比的銀杏葉和山楂制成水或醇提取物，大蒜制成大蒜油，將三種提取物混合即成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的混合物，其特征在于還含有0.1-500重量份的其他原料制成的水或醇提取物，其它原料為人參或黨參或西洋參或黃芪或首烏或大黃或蘆薈或枸杞子或杜仲或巴戟天或荷葉或菊花或五味子或桑葚或薏苡仁或茯苓或廣木香或白芷或百合或山藥或魚腥草或絞股藍或紅景天或莼菜或草珊瑚或甜味藤或蘆根或生地或麥芽或麥胚或黑豆或黑芝麻或白芍或竹筍或益智仁或大棗或獼猴桃或羅漢果或沙棘或火棘果或野蘋果或八角或茴香或刀豆或姜或小茴香或木瓜或花椒或芡實或赤小豆或佛手或杏仁或昆布或桃仁或蓮子或榧子或黑胡椒或萵苣或梔子或甘草或代代花或肉桂或決明子或菜菔子或陳皮或砂仁或青果或白果或薄荷或丁香或高良姜或香櫞或火麻仁或桔紅或香薷或紅花或紫蘇或烏梅或肉豆蔻或藿香或郁李仁或黃芥子或鮮白菜根或桑葉或馬齒筧或螺旋藻或冬蟲夏草或靈芝或香菇或烏梢蛇粉或蝮蛇粉或蜂蜜或雞內(nèi)金或山蒼籽油或山茱萸汁或金銀花茶或草木咖啡或紅豆茶或白馬藍茶或白芪茶或五味參茶或金花茶或胖大海或涼茶或羅漢果苦丁茶或南參茶或參杞茶或牛蒡健身茶或乳酸菌或脆弱擬桿菌或酵母或紫紅曲或熊膽或海參或牡蠣或烏骨雞或海馬或海窩或螞蟻或蜂花粉或蜂花乳或地龍或蝎子或壁虎或蜻蜓或昆蟲蛋白或蛇膽或蛇精或珍珠粉或鐘乳石或瑪瑙或龍骨或牛黃酸或SOD或變性脂肪或磷酸果糖或左旋肉堿或酸棗仁和百合或纈草或維生素類或泛酸或葉酸或礦物質(zhì)類或松果體素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的混合物，其特征在于該混合物的劑型為口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的混合物，其特征在于口服劑型為片劑、膠囊劑、口服液、軟膠囊劑、散劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其特征在于每100重量份混合物中含銀杏葉提取物3.0份，山楂提取物5.0份，大蒜油1.0份，酸棗仁提取物10.0份和百合提取物8.0份。
6.根據(jù)權(quán)利要求8所述的混合物，其特征在于每100重量份混合物中含銀杏葉提取物4.0份，山楂提取物4.0份，大蒜油1.0份，紅景天提取物20.0份。
全文摘要
本發(fā)明為改善血液循環(huán)的混合物，可為藥品或保健品。由包括以下組分的原料制成，重量份銀杏葉0.1－500，山楂0.1－500，大蒜0.1－500，將上述配比的銀杏葉和山楂制成水或醇提取物，大蒜制成大蒜油，將三種提取物混合即成。本發(fā)明可調(diào)節(jié)血脂，抑制腦血栓、動脈硬化、抗衰老，改善記憶，本發(fā)明便于服用，易為使用者接受。
文檔編號A61P9/00GK1390594SQ0213354
公開日2003年1月15日 申請日期2002年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月30日
發(fā)明者陳耀明, 江云, 明新, 何以, 危準, 高正波 申請人:成都國嘉藥物研究所