專(zhuān)利名稱(chēng)：甾體鋅金屬配合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種留體鋅金屬配合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥，醫(yī)學(xué)上把來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤稱(chēng)為癌，是對(duì)人類(lèi)健康和生活素質(zhì)危險(xiǎn)最大的疾病之一。順鉬作為治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一在使用中存在有一定的不足，如具有腎毒性、外周神經(jīng)毒性、骨髓毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。因此尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開(kāi)發(fā)的主要方向。由于甾體激素在許多癌癥的生物化學(xué)中起到重要的作用，不少研究組設(shè)計(jì)合成了許多留體與金屬藥效基團(tuán)相連的化合物，并測(cè)試了它們的生理活性。留體金屬配合物可通過(guò)甾體作為載體轉(zhuǎn)移至癌細(xì)胞，并選擇性積累在癌細(xì)胞中，與DNA特異性結(jié)合，減少對(duì)普通細(xì)胞的破壞。甾體金屬配合物不但以其空間阻礙可以增強(qiáng)金屬藥效基團(tuán)對(duì)DNA的破壞能力，還能發(fā)揮留體激素的作用，干擾癌細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)程，提高化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性和降低對(duì)正常細(xì)胞的傷害。因此，保持和提高留體部分和金屬藥效基團(tuán)兩部分的活性是抗癌甾體金屬配合物分子設(shè)計(jì)策略的關(guān)鍵。氨基硫脲由于其配位點(diǎn)眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。由于多種氨基酸配合物被發(fā)現(xiàn)具有顯著的藥理學(xué)活性而令人矚目。以膽留氨基硫脲為配體與金屬鋅形成配合物，由于金屬與氨基硫脲配體的協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)其抗腫瘤活性，目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種留體鋅金屬配合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下:1、一種甾體鋅金屬配合物(I)該配合物的化學(xué)名稱(chēng)是:二氯.[3 β -乙酰氧基膽留-5-烯-7-縮氨硫脲-N，S]合鋅(II);(2)結(jié)構(gòu)式:,Cl
權(quán)利要求
1.一種留體鋅金屬配合物，其特征在于 (1)該配合物的化學(xué)名稱(chēng)是二氯·[3 β -乙酰氧基膽留-5-烯-7-縮氨硫脲-N，S]合鋅(II); (2)結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的留體鋅金屬配合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 I) 3 β -乙酰氧基膽留-5-烯的制備；2) 3 β -乙酰氧基膽留-5-烯-7-酮的制備；3)3 β -乙酰氧基膽留-5-烯-7-縮氨硫脲的制備；4)二氯· [3 β -乙酰氧基膽留-5-烯-7-縮氨硫脲_N，S]合鋅(II)的制備， 產(chǎn)物用光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行檢測(cè)，數(shù)據(jù)如下=IR(KBr) i/cm1 :3415, 2914, 1609, 1535, 1380; NMR (300MHz, DMS0_d6) δ O. 660 (s, 3Η, 18_CH3)，O. 844 (S，6Η, 26-&27_CH3), 0. 912 (d, 3H, 19-CH3), 4. 877 (s, 1H, 5-CH), 6. 579 (s, 1H, -NH2), 8. 125 (s, 1H, -NH2) ; 10. 346 (s, 1H, -NH) ;MS (ESI, Positive)m/z:730. 33(M+DMSO+H)+。
3.如權(quán)利要求I所述的留體鋅金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求I所述的留體鋅金屬配合物為活性成分的藥用組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種甾體鋅金屬配合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。配合物的化學(xué)名稱(chēng)是二氯·[3β-乙酰氧基膽甾-5-烯-7-縮氨硫脲-N,S]合鋅(II)，結(jié)構(gòu)式如下，制備方法包括如下步驟1)3β-乙酰氧基膽甾-5-烯的制備；2)3β-乙酰氧基膽甾-5-烯-7-酮的制備；3)3β-乙酰氧基膽甾-5-烯-7-縮氨硫脲的制備；4)二氯·[3β-乙酰氧基膽甾-5-烯-7-縮氨硫脲-N,S]合鋅(II)的制備。經(jīng)體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的二氯·[3β-乙酰氧基膽甾-5-烯-7-縮氨硫脲-N,S]合鋅(II)化合物具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103254266SQ201310184359
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月19日
發(fā)明者黃燕敏, 崔建國(guó), 焦艷曉, 甘春芳 申請(qǐng)人:廣西師范學(xué)院