專利名稱：一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用抗球蟲 藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泊那珠利(Ponazuri I),又叫帕托珠利、對(duì)氨基苯胂酸、對(duì)阿散酸、4_氨基苯胂酸、胂酸苯胺，屬于三嗪類化合物，泊那珠利為妥曲珠利最主要的代謝產(chǎn)物，獸醫(yī)臨床上用于動(dòng)物的球蟲感染。球蟲病是經(jīng)常發(fā)生在動(dòng)物中的寄生蟲傳染病。例如來自艾美爾球蟲屬(Eimeria)、等孢球蟲屬(Isospora)、新孢子蟲屬(Neospora)、肉孢子蟲屬(Sarcosporidia)和弓形體屬(Toxoplasma)的原生動(dòng)物在全世界引起球蟲病。近年來研究發(fā)現(xiàn)豬等孢球蟲屬是引起仔豬腹瀉的主要原因，該病的臨床癥狀為絨毛萎縮的腸上皮細(xì)胞炎癥性壞死，嚴(yán)重影響仔豬的消化和吸收，致使仔豬體重增加緩慢，嚴(yán)重的病死；該病的急性病特征為仔豬淡白色至黃色水狀腹瀉；該病的發(fā)病期大多數(shù)在出生2至3周內(nèi)；迄今為止沒有徹底解決該病的治療，豬球蟲病給養(yǎng)殖業(yè)帶來的嚴(yán)重的損失。三嗪類化合物，尤其是妥曲珠利(Toltrazuil)和泊那珠利(Ponazuril )，對(duì)球蟲具有極好的臨床治療效果。WO 99/62519公開了妥曲珠利砜(泊那珠利)的半固體含水制劑。泊那珠利作為一種三嗪類化合物，具有非常好的殺蟲效果，同時(shí)對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性非常低。但是泊那珠利的水溶性較差，對(duì)于獸醫(yī)臨床給藥非常不方便，研究研究泊那珠利口服制劑對(duì)于獸醫(yī)臨床防治球蟲病具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種含泊那珠利的溶液劑及其制備方法，可以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的因泊那珠利的水溶性差導(dǎo)致獸醫(yī)臨床給藥不方便的問題。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種含泊那珠利的溶液劑，所述溶液劑的組成如下(a)泊那珠利O. 5-3% ； (b)助溶劑2-20% ； (c)乳化劑1-10% ； (d)抗氧化劑O. 01-0. 5% ； (e)酸堿調(diào)節(jié)劑1-10% ； (f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W是指溶質(zhì)的質(zhì)量，單位是g，V是指溶液的體積，單位是ml ο其中，所述溶劑為水和/或與水任意比例混合的多元醇。其中，所述多元醇為乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一種，優(yōu)選丙二醇。其中，所述助溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種，優(yōu)選二甲基甲酰胺。其中，所述乳化劑為聚山梨酯類、平平加、OP乳化劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種，優(yōu)選聚山梨酯-60。其中，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。一種含泊那珠利的溶液劑的制備方法，包括如下步驟
O按照上述配方取各種原料，然后將泊那珠利與60-90%的處方量溶劑加熱攪拌；
2)分別加入所述助溶劑、乳化劑、酸堿調(diào)節(jié)劑，繼續(xù)加熱攪拌至溶解；
3)另取剩余的處方量溶劑溶解所述抗氧化劑，溶解后加入上述的溶液中，充分?jǐn)嚢?，定溶即得含泊那珠利的溶液劑。本發(fā)明制備的關(guān)鍵點(diǎn)為酸堿調(diào)節(jié)劑須與助溶劑、乳化劑一起加入，有利于泊那珠利形成澄清溶液；抗氧劑須用適量的溶劑溶解后加入溶液體系，否則不易溶解。 本發(fā)明所述的一種含泊那珠利的溶液劑，可以根據(jù)臨床需要與水以任意比例混溶進(jìn)行給藥，其原理在于難溶于水的泊那珠利在助溶劑作用下，溶解度大增，并形成澄清溶液，當(dāng)加入任意比例的水時(shí)，乳化劑在水中形成膠束，泊那珠利分子分散在膠束中，較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不會(huì)析出。酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧劑的使用則提高了泊那珠利在溶液體系中的穩(wěn)定性。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是
本發(fā)明所述的一種泊那珠利溶液劑兌水后長(zhǎng)時(shí)間放置不析出，適合于畜禽臨床給藥宜兌水后自由飲用的特點(diǎn)。本發(fā)明將難溶于水的泊那珠利制備成獸用口服溶液劑，該溶液劑能與水以任意比例混溶，適合于臨床畜禽飲水給藥。用本發(fā)明的方法可以成功的制備泊那珠利溶液，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用泊那珠利提供了一種新的制劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。本發(fā)明的目的在于研制一種泊那珠利兌水溶液劑，可以根據(jù)臨床要求制備成
O.5%_3%濃度范圍的溶液，然后可以與水任意比例混溶，具有臨床給藥方便的特點(diǎn)。本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含泊那珠利的溶液劑，具體組成為
(a)泊那珠利O. 5-3% (W/V)；
(b)助溶劑2-20% (W/V)；
(c)乳化劑1-10% (W/V)；
(d)抗氧化劑O. 01-0. 5% (W/V)；
(e)酸堿調(diào)節(jié)劑1-10%(W/V)；
(f)溶劑50-95% (W/V)；
下面用實(shí)施例予以說明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例I :0· 5%泊那珠利溶液劑
配方泊那珠利O. 5%(W/V)
二甲基乙酰胺10%(W/V)
丙二醇5%(W/V)
聚山梨酯-603%(ff/V)
亞硫酸鈉O. 2%(W/V)三乙醇胺5% (W/V)
純水加至100% (V/V)
制備方法如下稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的二甲基乙酰胺、丙二醇、聚山梨酯-80、三乙醇胺，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量純水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分?jǐn)嚢?，定溶即得。?shí)施例2 1%泊那珠利溶液
配方泊那珠利1%(W/V)
聚乙二醇 40020%(ff/V)
丙二醇5%(W/V)
聚山梨酯-602%(ff/V)
亞硫酸鈉O. 2%(W/V)
二乙醇胺8%(W/V)
純水加至100% (V/V)
制備方法稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的聚乙二醇400、丙二醇、聚山梨酯-60、二乙醇胺，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量純水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分?jǐn)嚢?，定溶即得。?shí)施例3 2%泊那珠利溶液
配方泊那珠利2%(W/V)
二甲基乙酰胺20%(W/V)
阿拉伯膠4%(W/V)
亞硫酸鈉O. 1%(W/V)
乙醇胺10%(W/V)
丙二醇加至100% (V/V)
制備方法稱取處方量泊那珠利，分別加入處方量的二甲基乙酰胺、阿拉伯膠、乙醇胺及適量丙二醇，加熱攪拌至溶解，另取處方量亞硫酸鈉，加入適量丙二醇加熱溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分?jǐn)嚢?，定溶即得。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述溶液劑的組成如下(a)泊那珠利O.5-3% ； (b)助溶劑2-20% ； (c)乳化劑1-10% ； (d)抗氧化劑O. 01-0. 5% ； (e)酸堿調(diào)節(jié)劑1-10% ； (f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的單位是g，V的單位是ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述溶劑為水和/或與水任意比例混合的多元醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述多元醇為乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述助溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、二甲基亞砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400、Ν-甲基吡咯烷酮中的一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述乳化劑為聚山梨酯類、平平加、OP乳化劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述抗氧化劑為亞硫酸氫納、亞硫酸納、焦亞硫fe納、硫代硫fe納中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述含泊那珠利的溶液劑，其特征在于所述的酸堿調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的一種。
8.—種權(quán)利要求書I所述含泊那珠利的溶液劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 1)按照權(quán)利要求I所述配方取各種原料，然后將泊那珠利與60-90%的處方量溶劑加熱攪拌； 2)分別加入所述助溶劑、增溶劑、乳化劑、酸堿調(diào)節(jié)劑，繼續(xù)加熱攪拌至溶解； 3)另取剩余的處方量溶劑溶解所述抗氧化劑，溶解后加入上述的溶液中，充分?jǐn)嚢?，定溶即得含泊那珠利的溶液劑?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了一種含泊那珠利的溶液劑，可以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的因泊那珠利的水溶性差導(dǎo)致獸醫(yī)臨床給藥不方便的問題。技術(shù)方案是一種含泊那珠利的溶液劑，組成為(a)泊那珠利0.5-3%；(b)助溶劑2-20%；(c)乳化劑1-10%；(d)抗氧化劑0.01-0.5%；(e)酸堿調(diào)節(jié)劑1-10%；(f)溶劑50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的單位是g，V的單位是ml。本發(fā)明還提供了上述溶液劑的制備方法。本發(fā)明可以根據(jù)臨床要求制備成0.5%-3%濃度范圍的溶液劑，可以與水任意比例混溶，具有臨床給藥方便的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/53GK102772363SQ20121030035
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月22日
發(fā)明者馮培生, 劉元元, 欒明娜, 沈魏, 王艷玲, 賈德強(qiáng), 郝智慧 申請(qǐng)人:菏澤普恩藥業(yè)有限公司, 青島康地恩藥業(yè)股份有限公司