專利名稱：同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法。它涉及生命科學(xué)領(lǐng)域、及醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)，研制一種可獲得批準(zhǔn)成功上市的新藥，目前需要12億美元風(fēng)險(xiǎn)投資、12年試驗(yàn)周期，其中臨床試驗(yàn)占風(fēng)險(xiǎn)投資的約70%、 試驗(yàn)周期的約80% ；實(shí)施完成基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究-既實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)取得成果后，能夠通過I II III臨床試驗(yàn)、最終獲得批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的新藥成功率僅有；甚至可能會(huì)更低回顧自早年把針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥，應(yīng)用于腦卒中(stroke)緊急救治臨床試驗(yàn)；迄今半個(gè)多世紀(jì)來、已經(jīng)耗費(fèi)數(shù)十億美元甚至可能會(huì)有更多的科研巨資投入，實(shí)施過評(píng)價(jià)了上千種能夠被簡(jiǎn)單化的腦卒中(stroke)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)證實(shí)安全-有效、獲得良好結(jié)果的，各種不同的腦卒中(stroke)干預(yù)治療藥物(主要是神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物)的、各種不同緊急救治干預(yù)治療方案，都不能通過循證醫(yī)學(xué)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)其，可以獲得改善腦卒中(stroke)患者腦細(xì)胞組織-神經(jīng)功能損傷的良好干預(yù)治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果，沒有一種神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物被美國(guó)或歐盟醫(yī)藥管理當(dāng)局批準(zhǔn)應(yīng)用于、針對(duì)腦卒中(stroke)患者病例的臨床緊急救治干預(yù)治療；既證實(shí)此類神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物已經(jīng)實(shí)施過的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功率為零！是一大科學(xué)難題根源于最近幾十年，現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索_實(shí)踐發(fā)展，普遍存在注重臨床研究，認(rèn)為臨床研究-隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是能夠在人類疾病科學(xué)探索-實(shí)踐方面取得突破的關(guān)鍵、把科學(xué)研究重點(diǎn)與主要科學(xué)資源和科學(xué)資金投向臨床研究，從而忽視(甚至可以被認(rèn)為是背棄)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究、把基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-既符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型簡(jiǎn)單化、與臨床科學(xué)探索_實(shí)踐/試驗(yàn)脫節(jié)，——極其有害的片面基本科學(xué)觀念由此所實(shí)施的，簡(jiǎn)單化的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-既(不)符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的科學(xué)方法和模型，有很多不能被他人重復(fù)實(shí)施證實(shí)相同生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果_發(fā)現(xiàn)、極為相似的生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果_發(fā)現(xiàn)，或不可被他人完全重復(fù)實(shí)施證實(shí)相同生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果_發(fā)現(xiàn)、極為相似的生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果_發(fā)現(xiàn)，不具有全面_縝密廣義的總體綜合生物生命“科學(xué)性”;不能在此基礎(chǔ)上為正確認(rèn)識(shí)/揭示、較好解決包括腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS人類獲得性免疫缺陷綜合征/艾滋病……等傳染性疾病與(兒童)哮喘、和代謝綜合征-肥胖癥、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、及肺癌/胃癌/乳腺癌常見腫瘤……等非傳染性疾病患病率隨同最近半個(gè)多世紀(jì)現(xiàn)代社會(huì)_經(jīng)濟(jì)_科學(xué)_技術(shù)-醫(yī)療衛(wèi)生防疫保健事業(yè)快速發(fā)展逐年升高……現(xiàn)代社會(huì)人類群體高患病率性疾病提供依據(jù)，既不能指導(dǎo)設(shè)計(jì)_實(shí)施揭示/解決實(shí)質(zhì)性問題的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-實(shí)驗(yàn)；甚至是能夠被已有的相關(guān)生物學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科公認(rèn)的基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論_科學(xué)結(jié)果總體綜
3合科學(xué)分析_論證/證實(shí)、和可以被設(shè)計(jì)實(shí)施能夠預(yù)知實(shí)驗(yàn)_試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)組合或綜合模型實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)證實(shí)——科學(xué)界對(duì)此沒有正確認(rèn)識(shí)的，極大的明顯缺陷、不足、錯(cuò)誤、科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤的典型例證。例如現(xiàn)代治療醫(yī)學(xué)曾在上個(gè)世紀(jì)對(duì)應(yīng)用鏈激酶溶栓的急性腦卒中(stroke)臨床干預(yù)治療方案，相繼實(shí)施過多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)意大利多中心急性腦卒中試驗(yàn)(MAST-I)、歐洲多中心急性腦卒中試驗(yàn)(MAST-E)、澳大利亞鏈激酶試驗(yàn)(ASK)；都證實(shí)應(yīng)用鏈激酶實(shí)施急
性腦卒中臨床溶栓干預(yù)治療，既增加癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、也增加病死率............；因而
不得不提前終止臨床試驗(yàn)，避免不適合的臨床試驗(yàn)、應(yīng)用鏈激酶溶栓治療急性腦卒中導(dǎo)致更多死亡病例。其根本原因是人腦卒中(stroke)不僅僅是因?yàn)槟X中樞某個(gè)出血區(qū)、缺血區(qū)供血域的“犯罪血管”受累，導(dǎo)致“犯罪血管”供血域腦細(xì)胞組織急性損傷病變；而是由于復(fù)雜的不同生物因素、或精神因素、或物理因素、或遺傳因素、或年齡因素與生命衰老因素、 或環(huán)境因素……或多種不同的綜合因素，導(dǎo)致腦中樞所有的各個(gè)不同供血域血管都受累， 都已存在由多種不同的綜合因素緩慢自然生理病理時(shí)空量程導(dǎo)致、供血域血管都受累各種不同程度供血不足，使所有供血域腦細(xì)胞、和供血域血管的細(xì)胞生物分子生物生命新陳代謝機(jī)制/功能等，都已發(fā)生了各種不同程度的生理病理改變_既損傷，出血區(qū)、缺血區(qū)供血域的“犯罪血管”，僅是其中受累最嚴(yán)重的血管；人腦卒中(stroke)患者多為中老年人，隨年齡增大、生命衰老細(xì)胞生命活力下降腦中樞受累血管更加易于受到損傷，導(dǎo)致人腦卒中 (stroke)自然發(fā)病率急劇增大、死亡發(fā)生率與致殘率和致殘等級(jí)急劇增大、再次(多次)腦卒中(stroke)復(fù)發(fā)率急劇增大、受損的神經(jīng)功能愈加難以被(部分)恢復(fù)。由此現(xiàn)代治療醫(yī)學(xué)曾在上個(gè)世紀(jì)實(shí)施的鏈激酶溶栓干預(yù)治療方案，易于對(duì)中老年人腦卒中(stroke)腦中樞所有各個(gè)不同供血域受累血管造成損傷，由此導(dǎo)致為多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)所
證實(shí)的，既增加癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、也增加病死率............，耗資巨大的多中心循證醫(yī)
學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)失敗！是臨床試驗(yàn)前的實(shí)驗(yàn)不嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)施簡(jiǎn)單化基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究_既 (不)符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)——科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤的必然結(jié)果典型例證。如果能夠在臨床試驗(yàn)前追加應(yīng)用4 6 只衰老的狗做進(jìn)一步深入的，模擬鏈激酶靜脈溶栓給藥對(duì)(老年人)腦中樞血管是否會(huì)造成損傷的臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)，狗是非靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中唯一具有細(xì)胞鏈激酶受體的動(dòng)物；僅僅需要花費(fèi)幾萬(wàn)美元的臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)費(fèi)用，即可在事前避免實(shí)施這個(gè)耗資巨大的科學(xué)研究 “漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，及導(dǎo)致的過多死亡的腦卒中 (stroke)臨床試驗(yàn)患者病例。如果現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)，能夠做好臨床前基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究取_既符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，即可在事前避免諸多類似鏈激酶溶栓干預(yù)治療方案的多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，需要用導(dǎo)致過多臨床試驗(yàn)人體死亡、或傷害驗(yàn)證科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤；能夠極大的減少當(dāng)今研制一種新藥需要的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期。
現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索_實(shí)踐發(fā)展，是以基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究取得成果_既得到符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)獲得良好結(jié)果為先導(dǎo)，再進(jìn)一步指導(dǎo)相繼實(shí)施I、II、III期臨床試驗(yàn)， 在結(jié)果良好的情況下批準(zhǔn)投入臨床應(yīng)用；依賴能夠在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究-既符合于模擬臨床人體疾病特征-性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)方面首先取得突破，繼而才能夠在人類疾病的預(yù)防_干預(yù)治療方案_既醫(yī)藥治療的臨床科學(xué)探索_實(shí)踐/試驗(yàn)方面取得突破；是現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索_實(shí)踐發(fā)展，“顛撲不破的科學(xué)發(fā)展定式”！好的現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)臨床研究成果，依賴有好的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究_既符合于模擬臨床人體疾病特征_性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型支撐！

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法是選擇同性(單卵)雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體，其中一個(gè)作試驗(yàn)患者病例或志愿者、另一個(gè)作對(duì)照患者病例或志愿者為一個(gè)組的對(duì)照臨床試驗(yàn)。與可以有相對(duì)最大限度的排除各種偏倚(bias)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)相比較，能夠最大限度排除可能存在的各種偏倚(bias)；如Sackett的里程碑式編纂包含了 35種不同的偏倚(bias)；既Feinstein按照研究過程出現(xiàn)次序?qū)⑺鼈兒喜?類易感性偏倚(susceptibility bias)，實(shí)施偏倚(performance bias)，測(cè)量偏倚(measurement bias)，轉(zhuǎn)移偏倚(transfer bias)。特別是針對(duì)3(5)歲齡以下幼齡兒童群體的急性傳染病……等，由于幼齡兒童群體不同個(gè)體
的遺傳背景因素、自然環(huán)境因素、疾病特征_性狀表型............等相差大，實(shí)際設(shè)計(jì)_實(shí)
施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)難度大，更加不易為廣大學(xué)者掌握。 同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，簡(jiǎn)便易行是可以被廣大學(xué)者學(xué)習(xí)-掌握，能夠被實(shí)際應(yīng)用設(shè)計(jì)-實(shí)施最好的、幾乎可以做到零偏倚(bias)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)①同性(單卵)雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，所選擇實(shí)施的每一個(gè)組的兩個(gè)幼齡兒童不同個(gè)體沒有遺傳背景因素、幾乎沒有自然環(huán)境因素、幾乎沒有疾病特征-性
狀表型............(最小的)差異，幾乎能夠做到零易感性偏倚(susceptibility bias)、零
實(shí)施偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement bias)............；②幼齡兒童
沒有對(duì)疾病自主認(rèn)知，所設(shè)計(jì)_實(shí)施隨機(jī)分組的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，既是單盲 (single blinding)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)；③能夠?qū)υO(shè)計(jì)-實(shí)施的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，按照最簡(jiǎn)單的單數(shù)組、雙數(shù)組的體重大小或病癥輕重， 隨機(jī)分配試驗(yàn)患者病例或志愿者、對(duì)照患者病例或志愿者；例如對(duì)疫苗試驗(yàn)志愿者第一個(gè)單數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志愿者，第一個(gè)雙數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照志愿者，第二個(gè)單數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照
志愿者，第二個(gè)雙數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志愿者，............以此類
推；例如對(duì)醫(yī)藥干預(yù)治療方案試驗(yàn)患者病例第一個(gè)單數(shù)組病癥輕的為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，第一個(gè)雙數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，第二個(gè)單數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，第二個(gè)雙數(shù)組病癥
輕的為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，............以此類推；即可被廣大學(xué)者簡(jiǎn)
便易行的應(yīng)用于設(shè)計(jì)-實(shí)施幾乎能夠做到零易感性偏倚(susceptibility bias)、零實(shí)施
偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement bias)............，既所獲得結(jié)果有最
大可信度、推薦度的，雙盲(doubile blinding)、三盲(triole blinding)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (randomised controlled trials)。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，能夠極大的減少現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)所需患者病例或志愿者樣本量，只需要相當(dāng)于醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)1/4 1/5的同性單卵雙生子對(duì)照樣本量；既能夠極大的減少當(dāng)今研制一種新藥(疫苗)需要的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)選擇實(shí)施的每一個(gè)組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等都能做到相對(duì)完全一致；不同組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等，同樣存在與常規(guī)臨床一樣的差異性；能夠以最簡(jiǎn)單的病例對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告形式，分別發(fā)表每一個(gè)組的試驗(yàn)結(jié)果，就可以達(dá)到隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析的統(tǒng)一報(bào)告格式的要求；并且有益于被他人學(xué)習(xí)-參照，用于指導(dǎo)臨床干預(yù)治療相同的或極為相似的臨床患者病例。 本發(fā)明的目的是，提供一種同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法。是選擇同性(單卵)雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體，其中一個(gè)作試驗(yàn)患者病例或志愿者、另一個(gè)作對(duì)照患者病例或志愿者為一個(gè)組的對(duì)照臨床試驗(yàn)。與可以有相對(duì)最大限度的排除各種偏倚(bias)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)相比較，能夠最大限度排除可能存在的各種偏倚(bias)；如Sackett的里程碑式編纂包含了 35種不同的偏倚(bias)；既Feinstein 按照研究過程出現(xiàn)次序?qū)⑺鼈兒喜?類易感性偏倚(susceptibility bias)，實(shí)施偏倚(performance bias)，測(cè)量偏倚(measurement bias)，轉(zhuǎn)移偏倚(transfer bias)。特別是針對(duì)3(5)歲齡以下幼齡兒童群體的急性傳染病……等，由于幼齡兒童群體不同個(gè)體
的遺傳背景因素、自然環(huán)境因素、疾病特征_性狀表型............等相差大，實(shí)際設(shè)計(jì)_實(shí)
施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)難度大，更加不易為廣大學(xué)者掌握。 同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，簡(jiǎn)便易行是可以被廣大學(xué)者學(xué)習(xí)_掌握，能夠被實(shí)際應(yīng)用設(shè)計(jì)-實(shí)施最好的、幾乎可以做到零偏倚(bias)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)①同性(單卵)雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，所選擇實(shí)施的每一個(gè)組的兩個(gè)幼齡兒童不同個(gè)體沒有遺傳背景因素、幾乎沒有自然環(huán)境因素、幾乎沒有疾病特征-性
狀表型............(最小的)差異，幾乎能夠做到零易感性偏倚(susceptibility bias)、零
實(shí)施偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement bias)............；②幼齡兒童
沒有對(duì)疾病自主認(rèn)知，所設(shè)計(jì)_實(shí)施隨機(jī)分組的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，既是單盲 (single blinding)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)；③能夠?qū)υO(shè)計(jì)-實(shí)施的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，按照最簡(jiǎn)單的單數(shù)組、雙數(shù)組的體重大小或病癥輕重， 隨機(jī)分配試驗(yàn)患者病例或志愿者、對(duì)照患者病例或志愿者；例如對(duì)疫苗試驗(yàn)志愿者第一個(gè)單數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志愿者，第一個(gè)雙數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照志愿者，第二個(gè)單數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照
志愿者，第二個(gè)雙數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志愿者，............以此類
推；例如對(duì)醫(yī)藥干預(yù)治療方案試驗(yàn)患者病例第一個(gè)單數(shù)組病癥輕的為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，第一個(gè)雙數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，第二個(gè)單數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，第二個(gè)雙數(shù)組病癥
輕的為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，............以此類推；即可被廣大學(xué)者簡(jiǎn)
便易行的應(yīng)用于設(shè)計(jì)-實(shí)施幾乎能夠做到零易感性偏倚(susceptibility bias)、零實(shí)施
偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement bias)............，既所獲得結(jié)果有最
大可信度、推薦度的，雙盲(doubile blinding)、三盲(triole blinding)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (randomised controlled trials)。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，能夠極大的減少現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)所需患者病例或志愿者樣本量， 只需要相當(dāng)于醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)1/4 1/5的同性單卵雙生子對(duì)照樣本量；既能夠極大的減少當(dāng)今研制一種新藥(疫苗)需要的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)選擇實(shí)施的每一個(gè)組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等都能做到相對(duì)完全一致；不同組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等，同樣存在與常規(guī)臨床一樣的差異性；能夠以最簡(jiǎn)單的病例對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告形式，分別發(fā)表每一個(gè)組的試驗(yàn)結(jié)果，就可以達(dá)到隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析的統(tǒng)一報(bào)告格式的要求；并且有益于被他人學(xué)習(xí)-參照，用于指導(dǎo)臨床干預(yù)治療相同的或極為相似的臨床患者病例。
具體實(shí)施例方式為達(dá)到上述目的，實(shí)施本發(fā)明采用的方案1、是選擇同性單卵雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體，其中一個(gè)作試驗(yàn)患者病例或志愿者、另一個(gè)作對(duì)照患者病例或志愿者為一個(gè)組的對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)同性單卵雙生子實(shí)施DNA檢測(cè)，能夠使每一個(gè)組的兩個(gè)不同個(gè)體沒有遺傳背景因素、幾乎沒有自然環(huán)境因
素、幾乎沒有疾病特征-性狀表型............(最小的)差異，幾乎能夠做到零易感性偏倚
(susceptibility bias)、零實(shí)施偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement
bias)............。與可以有相對(duì)最大限度的排除各種偏倚(bias)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
(randomised controlled trials)相比較，能夠最大限度排除可能存在的各種偏倚 (bias)；如Sackett的里程碑式編纂包含了 35種不同的偏倚(bias)；既Feinstein按照研究過程出現(xiàn)次序?qū)⑺鼈兒喜?類易感性偏倚(susceptibility bias)，實(shí)施偏倚 (performance bias)，測(cè)量偏倚(measurement bias)，轉(zhuǎn)移偏倚(transfer bias)。對(duì)同性單卵雙生子實(shí)施相貌相同性分辨，即便是不實(shí)施DNA檢測(cè)也可做到使每一個(gè)組、兩個(gè)不同個(gè)體的遺傳背景和生理病理機(jī)制等相同率大于90%。2、特別是針對(duì)幼齡兒童的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，幼齡兒童沒有對(duì)疾病自主認(rèn)知，所設(shè)計(jì)-實(shí)施隨機(jī)分組的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，既是單盲(single blinding)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)。3、能夠?qū)υO(shè)計(jì)-實(shí)施的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，按照最簡(jiǎn)單的單數(shù)組、雙數(shù)組的體重大小或病癥輕重，隨機(jī)分配試驗(yàn)患者病例或志愿者、對(duì)照患者病例或志愿者；例如對(duì)疫苗試驗(yàn)志愿者第一個(gè)單數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志愿者，第一個(gè)雙數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照志愿者，第二個(gè)單數(shù)組體重大的為試驗(yàn)志愿者、體重小的為對(duì)照志愿者，第二個(gè)雙數(shù)組體重小的為試驗(yàn)志愿者、體重大的為對(duì)照志
愿者，............以此類推；例如對(duì)醫(yī)藥干預(yù)治療方案試驗(yàn)患者病例第一個(gè)單數(shù)組病癥輕的
為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，第一個(gè)雙數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，第二個(gè)單數(shù)組病癥重的為試驗(yàn)患者病例、病癥輕的為對(duì)照患者病例，
第二個(gè)雙數(shù)組病癥輕的為試驗(yàn)患者病例、病癥重的為對(duì)照患者病例，............以此類推；即
可被廣大學(xué)者簡(jiǎn)便易行的應(yīng)用于設(shè)計(jì)_實(shí)施幾乎能夠做到零易感性偏倚(susceptibility
bias)、零實(shí)施偏倚(performance bias)、零測(cè)量偏倚(measurement bias)............，既所
獲得結(jié)果有最大可信度、推薦度的，雙盲(doubile blinding)、三盲(triole blinding)隨
7機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised controlled trials)。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)，能夠極大的減少現(xiàn)代預(yù)防_治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)所需患者病例或志愿者樣本量，只需要相當(dāng)于醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)常規(guī)臨床試驗(yàn)1/4 1/5的同性單卵雙生子對(duì)照樣本量；既能夠極大的減少當(dāng)今研制一種新藥(疫苗)需要的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期。同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)選擇實(shí)施的每一個(gè)組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等都能做到相對(duì)完全一致；不同組兩個(gè)不同個(gè)體的試驗(yàn)患者病例、對(duì)照患者病例的遺傳背景和生理病理機(jī)制等，同樣存在與常規(guī)臨床一樣的差異性；能夠以最簡(jiǎn)單的病例對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告形式，分別發(fā)表每一個(gè)組的試驗(yàn)結(jié)果，就可以達(dá)到隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析的統(tǒng)一報(bào)告格式的要求；并且有益于被他人學(xué)習(xí)-參照，用于指導(dǎo)臨床干預(yù)治療相同的或極為相似的臨床患者病例。
權(quán)利要求
1.一種同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于選擇同性雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體(1)，其中一個(gè)作試驗(yàn)患者病例或志愿者、另一個(gè)作對(duì)照患者病例或志愿者(2)，為一個(gè)組(3)，實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于選擇同性雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體(1)，是同性單卵雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體(5)，為一個(gè)組(3)，實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于選擇同性雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體(1)，實(shí)施DNA檢測(cè)兩個(gè)不同個(gè)體具有相同性的遺傳背景(6)，為一個(gè)組(3)，實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于是同性單卵雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體(5)，實(shí)施DNA檢測(cè)兩個(gè)不同個(gè)體具有相同性的遺傳背景(6)， 為一個(gè)組(3)，實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中所述的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)，是實(shí)施藥物研發(fā)對(duì)照臨床試驗(yàn)(7)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中所述的同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，其特征在于實(shí)施對(duì)照臨床試驗(yàn)(4)，是實(shí)施疫苗研發(fā)對(duì)照臨床試驗(yàn)(8)。
全文摘要
本發(fā)明名稱為同性單卵雙生子對(duì)照臨床研究與藥物或疫苗研發(fā)試驗(yàn)方法，涉及生命科學(xué)領(lǐng)域、及醫(yī)藥領(lǐng)域。提供能夠極大減少研制新藥或疫苗的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期、幾乎能夠做到零偏倚與規(guī)避臨床研究失誤的試驗(yàn)方法。選擇同性單卵雙生子的兩個(gè)不同個(gè)體為一個(gè)組，隨機(jī)排組分配試驗(yàn)患者病例或志愿者、對(duì)照患者病例或志愿者，可以通過不斷持續(xù)累積同性單卵雙生子病例實(shí)現(xiàn)可持續(xù)性的對(duì)照臨床研究，與實(shí)施藥物或疫苗研發(fā)臨床試驗(yàn)，達(dá)到試驗(yàn)結(jié)果有最大可信度、推薦度，被他人學(xué)習(xí)-參照，用于指導(dǎo)臨床干預(yù)治療相同的或極為相似的臨床患者病例；便于學(xué)者掌握實(shí)施。
文檔編號(hào)A61B19/00GK102379741SQ20111022505
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月8日
發(fā)明者葉新新 申請(qǐng)人:葉新新