專利名稱：具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于領域，具體涉及具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
神經(jīng)性皮炎、濕疹、足癬、銀屑病等以皮膚瘙癢為主要癥狀的常見、多發(fā)病。治療上述疾病的藥物多制成的軟膏、乳膏及消毒制劑等外用制劑，以止癢為主。中國專利公開號CN1939522A，申請?zhí)?00510107769. 4，治療皮膚病的外用制劑及其制備方法公開了一種由天然藥物大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦為有效藥物成分的治療皮膚病的外用制劑，它是將大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草粉碎或?qū)⑵浼铀逯螅?濾過，濃縮，干燥得浸膏粉后，與研細的冰片和薄荷腦加入外用藥物制劑可以接受的輔助添加成分，混合均勻即得。在臨床上應用中，市售藥物僅見制成軟膏劑，即冰黃膚樂軟膏，具有清熱燥濕，活血祛風，止癢消炎的功效。用于濕熱蘊結(jié)或血熱風燥引起的皮膚瘙癢；神經(jīng)性皮炎、溫疹、以及因各種真菌、細菌、微生物感染而致手、足、體癬及銀屑病等瘙癢性皮膚病。但是在應用過程中發(fā)現(xiàn)，軟膏易沾染衣服，難以清洗，涂抹后與正常皮膚顏色區(qū)別明顯，雖然治療效果顯著，但是因涂抹后不方便，不好看，患者順應性差。發(fā)明人欲改善冰黃膚樂軟膏在臨床應用上患者順應性差的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是針對冰黃膚樂軟膏進行改進，提高療效及患者順應性。為解決本發(fā)明技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的改進現(xiàn)有冰黃膚樂軟膏的提取方法，并將其制成適宜的外用制劑。具體地，該外用制劑沒有改變冰黃膚樂軟膏本身的功效，依舊具有消炎、止癢和消毒殺菌功效。其原料藥的重量配比為大黃20-68份、姜黃1-40份、黃芩1-10份、甘草3-10 份、硫黃20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷腦0. 1-4. 5份。為了保證藥物療效，原料藥的重量配比優(yōu)選大黃30-40份、姜黃20-30份、黃芩 3-7份、甘草3-7份、硫黃20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷腦1. 5-3. 5份。經(jīng)過驗證，原料藥的最佳重量配比為大黃30份、姜黃20份、黃芩4份、甘草4份、 硫黃20份、冰片2份、薄荷腦1. 8份時，療效最穩(wěn)定，確切。本發(fā)明的改進在于本發(fā)明原料藥的提取方法，其制備方法如下A、將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，備用；B、將提取液、硫黃、冰片、薄荷腦與藥學上可接受的輔料按照藥學上常規(guī)方法制備外用制劑。其中，原料藥中姜黃為含揮發(fā)性成分，在水或醇提取時，需收集其揮發(fā)油備用。
姜黃的提取條件為加6-12倍量水提取，并收集揮發(fā)油，姜黃提取液過濾，濃縮，進一步地，加水量優(yōu)選加10倍量水提取。進一步地，濃縮是將姜黃提取液濃縮至在50_60°C時密度為1. 00 1. 20。進一步地，提取條件為提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時。進一步地，揮發(fā)油收集時間優(yōu)選2-4小時。即優(yōu)選方案為姜黃加10倍量水提取，提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時，收集揮發(fā)油，備用；姜黃提取液過濾，濃縮至在50-60°C時密度為1.00 1.20，備用。為提高提取效率，可將姜黃粉碎成顆粒后提取。原料藥中黃芩、甘草、大黃不含揮發(fā)性成分，故采用以下方法提取加6-12倍量水或乙醇提取，提取液過濾，濃縮，備用。進一步地，優(yōu)選70-90% . ν/ν乙醇提取。進一步地，優(yōu)選提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時。進一步地，優(yōu)選濃縮是指將提取液濃縮至在50_60°C時密度為1. 00 1. 20。即優(yōu)選方案為黃芩、甘草、大黃加6-12倍量60-90% . ν/ν乙醇提取，提取次數(shù) 1-2次，每次1-2小時，提取液過濾，濃縮至在50-60°C時密度為1. 00 1. 20，備用。如提取兩次，第一次加10倍量75-90% . ν/ν乙醇，提取2小時，第二次加6倍量60-75% . ν/ν乙醇，提取1小時。為提高提取效率，可將黃芩、甘草、大黃切片或粉碎成顆粒后提取。原料藥硫黃宜粉碎后再用于制劑，最好粉碎成極細粉。采用上述提取方法處理原料藥后，可制成軟膏劑、凝膠劑、搽劑、涂劑、酊劑、氣霧劑、乳膏劑。尤其是宜于制成基質(zhì)為水溶性凝膠基質(zhì)的凝膠劑。水溶性凝膠基質(zhì)通常為聚丙烯酸(商品名為卡波姆，以下聚丙烯酸統(tǒng)稱為卡波姆)、西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、海藻酸鈉等加水、甘油、丙二醇等制成。(1)當以卡波姆為水溶性基質(zhì)，其處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有卡波姆 5_15g、增溶劑(可采用泊洛沙姆等，優(yōu)選吐溫，尤其是優(yōu)選吐溫80) l_3g、甘油40-60g，余量為水(優(yōu)選純化水)。在上述處方中，為了增加粘稠度，及提高藥物的穩(wěn)定性，還可以增加增溶劑和防腐劑，其處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有卡波姆5-15g、增溶劑l_3g、甘油40-60g、防腐劑 0. 5-1. 5g，余量為水(優(yōu)選純化水)。當采用以卡波姆為水溶性基質(zhì)時，所述增溶劑為吐溫，處方比例為每IOOOg凝膠劑中卡波姆5-15g、吐溫l_3g、甘油40-60g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水(優(yōu)選純化水)。優(yōu)選處方比例為每IOOOg凝膠劑中卡波姆10g、吐溫2g、甘油50g、防腐劑lg，余量為水(優(yōu)選純化水)。(2)當以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)，處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生(優(yōu)選羧甲基纖維素鈉)50-150g、甘油100-400g，余量為水(優(yōu)選純化水)。若加入防腐劑和增溶劑，處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生物(優(yōu)選羧甲基纖維素鈉)50-150g、甘油100-400g、防腐劑0.5-1.5g，余量為水(優(yōu)選純化水)。其處方比例進一步優(yōu)選每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生物(優(yōu)選羧甲基纖維素鈉)100g、 甘油250g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水(優(yōu)選純化水)。上述處方中防腐劑可采用羥苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金類、山梨酸、酚類及其衍生物、三氯叔丁醇、苯甲醇、季銨鹽類、咪唑烷基脲。優(yōu)選羥苯乙酯。具體的，本發(fā)明凝膠劑的制備方法為A、按比例稱取原料藥每IOOOg凝膠劑所含原料藥由大黃20_68g、姜黃l_40g、黃芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黃 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷腦 0. 1-4. 5g 組成；以卡波姆為水溶性基質(zhì)時，按處方比例稱取各組分，備用每IOOOg凝膠劑中卡波姆5-15g、吐溫l_3g、甘油40-60g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水(優(yōu)選純化水)；C、姜黃用水或醇提取時，收集其揮發(fā)油，提取液A濃縮，揮發(fā)油及提取液A備用；D、將大黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，備用；E、粉碎硫黃；F、將冰片、薄荷腦、防腐劑溶于有機溶劑，得混合物A，備用；G、卡波姆加水溶脹，依次加入吐溫、提取液A、提取液B、混合物A、甘油、硫黃、混合均勻后，補加水至IOOOg ；H、調(diào)pH值至6. 5 7. 0，即可。若以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)時，制備方法為A、按比例稱取原料藥每IOOOg凝膠劑所含原料藥由大黃20_68g、姜黃l_40g、黃芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黃 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷腦 0. 1-4. 5g 組成；B、以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)時，按處方比例稱取各組分，備用每IOOOg 凝膠劑中含有纖維素衍生物(優(yōu)選羧甲基纖維素鈉)50-150g、甘油100-400g，余量為水 (優(yōu)選純化水)；C、姜黃用水或醇提取時，收集其揮發(fā)油，提取液A濃縮，揮發(fā)油及提取液A備用；D、將大黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，備用；E、粉碎硫黃；F、將纖維素衍生物(優(yōu)選羧甲基纖維素鈉)與甘油研勻，加熱溶脹數(shù)小時后，加水至 IOOOml ；G、提取液A、提取液B溶于適量水中，將硫黃、冰片、薄荷腦與甘油研勻，與基質(zhì)混合。
綜上，本發(fā)明凝膠劑的制備工藝簡便，易操作，制備得到的凝膠劑臨床上療效顯著，較軟膏劑優(yōu)，而且不沾染衣物，患者順應性好。
具體實施例方式以下通過對本發(fā)明具體實施方式
的描述說明但不限制本發(fā)明。冰黃膚樂軟膏雖然在治療皮炎、濕癥方面療效顯著，但由于冰黃膚樂軟膏在應用上涂抹后不好看，易沾染衣物，不太被廣大患者接受。本發(fā)明外用制劑通過改變原冰黃膚樂軟膏的原料處理工藝及產(chǎn)品劑型，但是上述變動并沒有降低其功效，依舊具有消炎、止癢和消毒殺菌功效。其原料藥的重量配比為大黃20-68份、姜黃1-40份、黃芩1-10份、甘草3_10份、硫黃20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷腦0. 1-4. 5份。原料藥優(yōu)選的重量配比優(yōu)選大黃30-40份、姜黃20-30份、黃芩3_7份、甘草3_7 份、硫黃20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷腦1. 5-3. 5份。進一步，原料藥優(yōu)選的最佳重量配比為大黃30份、姜黃20份、黃芩4份、甘草4 份、硫黃20份、冰片2份、薄荷腦1. 8份時，療效最穩(wěn)定，確切。一、本發(fā)明改進之一在于原料藥的提取方法，其制備方法如下A、將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，備用；B、將提取液、硫黃、冰片、薄荷腦與藥學上可接受的輔料按照藥學上常規(guī)方法制備外用制劑。其中，原料藥中姜黃為含揮發(fā)性成分，在水或醇提取時，需收集其揮發(fā)油備用。姜黃的提取條件為加6-12倍量水提取，并收集揮發(fā)油，姜黃提取液過濾，濃縮， 備用。其中優(yōu)選處理方式有(1)加水量優(yōu)選加10倍量水提取。( 濃縮是將姜黃提取液濃縮至在50-60°C時密度為1. 00 1. 20。( 提取條件為提取次數(shù)1_2次，每次1_2小時。即優(yōu)選方案為姜黃加10倍量水提取，提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時，收集揮發(fā)油，備用；姜黃提取液過濾，濃縮至在50-60°C時密度為1. 00 1. 20，備用。為提高提取效率，還可將姜黃粉碎成顆粒后提取。由于姜黃中含有7%左右的揮發(fā)油，是重要的有效成分之一。先進行揮發(fā)油收取， 避免在提取過程中損失。揮發(fā)油收集時間過短，提取不完全，時間過長，耗能大，工時長，成本高，故發(fā)明人對姜黃揮發(fā)成分的提取進行了考察，用揮發(fā)油測定器在規(guī)定的時間量取，實驗重復三次(不同產(chǎn)地的藥材)取油量的平均值，結(jié)果見表1。表1姜黃提取揮發(fā)油不同時間的平均值
權(quán)利要求
1.具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其原料藥的重量配比為大黃20-68 份、姜黃1-40份、黃芩1-10份、甘草3-10份、硫黃20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷腦 0. 1-4. 5份，其特征在于它是由如下方法制備A、將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，備用；B、將提取液、硫黃、冰片、薄荷腦與藥學上可接受的輔料按照藥學上常規(guī)方法制備外用制劑；其中，步驟A中姜黃用水或醇提取時，收集其揮發(fā)油，備用；優(yōu)選原料藥的重量配比為大黃30-40份、姜黃20-30份、黃芩3-7份、甘草3-7份、硫黃20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷腦1. 5-3. 5份；進一步優(yōu)選原料藥的重量配比為大黃30份、姜黃20份、黃芩4份、甘草4份、硫黃20 份、冰片2份、薄荷腦1.8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于步驟A中姜黃用水提取條件為加6-12倍量水提取，并收集揮發(fā)油，姜黃提取液過濾，濃縮，備用；優(yōu)選加10倍量水提??；揮發(fā)油收集時間優(yōu)選2-4小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于步驟A中姜黃用水提取條件為提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時；濃縮是將姜黃提取液濃縮至在50-60°C時密度為1. 00 1. 20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于所述的步驟A中黃芩、甘草、大黃的提取條件為加6-12倍量水或乙醇提取，提取液過濾，濃縮，備用；其中，優(yōu)選采用60-90% . ν/ν乙醇提取；或優(yōu)選提取次數(shù)1-2次，每次1-2小時； 或優(yōu)選濃縮是指將提取液濃縮至在50-60°C時密度為1. 00 1. 20 ；所述步驟B中，將硫黃粉碎后再用于制備外用制劑；優(yōu)選將硫黃粉碎成極細粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于所述外用制劑為凝膠劑、軟膏劑、搽劑、涂劑、酊劑、氣霧劑、乳膏劑；其中，制備凝膠劑采用的基質(zhì)為水溶性凝膠基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于制備凝膠劑時所述水溶性凝膠基質(zhì)為聚丙烯酸、西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、海藻酸鈉等加水、甘油、丙二醇等制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于制備凝膠劑時以聚丙烯酸為水溶性基質(zhì)，處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有聚丙烯酸5-15g、增溶劑l-3g、甘油40-60g，余量為水；其中，水優(yōu)選純化水；增溶劑優(yōu)選吐溫、泊洛沙姆；制備凝膠劑時以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)，處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生物50-150g、甘油100-400g，余量為水；其中，纖維素衍生物優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；水優(yōu)選純化水。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于凝膠劑還含有防腐劑；以聚丙烯酸為水溶性基質(zhì)時，其處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有聚丙烯酸5-15g、 增溶劑l_3g、甘油40-60g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水；其中，水優(yōu)選純化水；以纖維素衍生物為水溶性基質(zhì)時，其處方比例為每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生物50-150g、甘油100-400g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水；其處方比例進一步優(yōu)選每IOOOg 凝膠劑中含有纖維素衍生物100g、甘油250g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水；其中，纖維素衍生物優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；水優(yōu)選純化水。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑，其特征在于制備凝膠劑時以聚丙烯酸為水溶性基質(zhì)，所述增溶劑為吐溫，處方比例為每IOOOg凝膠劑中聚丙烯酸5-15g、吐溫l_3g、甘油40-60g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水；處方比例進一步優(yōu)選每IOOOg凝膠劑中聚丙烯酸10g、吐溫2g、甘油50g、防腐劑lg， 余量為水；其中，水優(yōu)選純化水；防腐劑優(yōu)選防腐劑為羥苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金類、山梨酸、酚類及其衍生物、三氯叔丁醇、苯甲醇、季銨鹽類、咪唑烷基脲。
10.權(quán)利要求7所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑的制備方法，其特征在于其制備方法為以聚丙烯酸為水溶性基質(zhì)時，制備方法為A、按比例稱取原料藥每IOOOg凝膠劑所含原料藥由大黃20-68g、姜黃l-40g、黃芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黃 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷腦 0. 1-4. 5g 組成；B、以聚丙烯酸為水溶性基質(zhì)時，按處方比例稱取各組分，備用每IOOOg凝膠劑中聚丙烯酸5-15g、吐溫l_3g、甘油40-60g、防腐劑0. 5-1. 5g，余量為水；其中，水優(yōu)選純化水；C、姜黃用水或醇提取時，收集其揮發(fā)油，提取液A濃縮，揮發(fā)油及提取液A備用；D、將大黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，備用；E、粉碎硫黃；F、將冰片、薄荷腦、防腐劑溶于有機溶劑，得混合物A，備用；G、聚丙烯酸加水溶脹，依次加入吐溫、提取液A、提取液B、混合物A、甘油、硫黃、混合均勻后，補加水至IOOOg ；H、調(diào)pH值至6.5 7.0，即可;其中，步驟F有機溶劑優(yōu)選乙醇、乙醚或乙酸乙酯中至少一種；以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)時，制備方法為A、按比例稱取原料藥每IOOOg凝膠劑所含原料藥由大黃20-68g、姜黃l-40g、黃芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黃 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷腦 0. 1-4. 5g 組成；B、以纖維素衍生物為水溶性凝膠基質(zhì)時，按處方比例稱取各組分，備用每IOOOg凝膠劑中含有纖維素衍生物50-150g、甘油100-400g，余量為水；其中，纖維素衍生物優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；水優(yōu)選純化水；優(yōu)選步驟B中還含有防腐劑，每IOOOg凝膠劑中含防腐劑0. 5-1. 5g ；加入時機為當纖維素衍生物溶脹后加入防腐劑；C、姜黃用水或醇提取時，收集其揮發(fā)油，提取液A濃縮，揮發(fā)油及提取液A備用；D、將大黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，備用；E、粉碎硫黃；F、將纖維素衍生物與甘油研勻，加熱溶脹數(shù)小時后，加水至1000ml，其中纖維素衍生物優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；G、提取液A、提取液B溶于適量水中，將硫黃、冰片、薄荷腦與甘油研勻，與基質(zhì)混合。
11.權(quán)利要求1-9任一項所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑在制備治療病毒性皰疹中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于領域，具體涉及具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的外用制劑及其制備方法。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是針對冰黃膚樂軟膏進行改進，提高療效及患者順應性。該外用制劑原料藥的重量配比為大黃20-68份、姜黃1-40份、黃芩1-10份、甘草3-10份、硫黃20-40份、冰片0.1-6.5份、薄荷腦0.1-4.5份；改進在于原料藥的提取方法，其制備方法如下A、將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，備用；B、將提取液、硫黃、冰片、薄荷腦與藥學上可接受的輔料按照藥學上常規(guī)方法制備外用制劑。本發(fā)明外用制劑的制備工藝簡便，易操作，制備得到的外用制劑臨床上療效顯著，較軟膏劑優(yōu)，而且不沾染衣物，患者順應性好。
文檔編號A61K33/04GK102370947SQ20111034621
公開日2012年3月14日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月5日
發(fā)明者王建生 申請人:西藏芝芝藥業(yè)有限公司