專利名稱：格列本脲片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服片劑及其制備方法，特別涉及一種格列本脲片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機(jī)體，導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、月旨肪、代謝紊亂的疾病。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)。糖尿病是被聯(lián)合國慢病峰會確定的重大和需優(yōu)先控制的主要慢性病之一，我國是糖尿病大國，II型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，截至2012年我國患病總?cè)藬?shù)已超過9000萬。格列本脲作為第二代磺酰脲類口服降糖藥的第一個(gè)代表藥物，于1969年在歐洲首次上市。第二代藥物總體上比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強(qiáng)，毒性更低。格列本脲已被列入國家基本藥物，主要適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度II型糖尿病，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。格列本脲Glibenclamide,其化學(xué)名稱為:Ν_[2-[4_[[[(環(huán)己基氨基)羰基]氨基]磺?；鵠苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，分子式=C23H28ClN3O5S分子量為494.01。其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種格列本脲片，包括格列本脲、填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素和甘露醇，所述崩解劑為低取代一羥丙基纖維素，所述粘合劑為羥丙甲纖維素E50，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，各組分按重量百分比為: 格列本脲3% 5% ； 微晶纖維素70% 80% ； 甘露醇10% 18.7% ； 低取代-羥丙基纖維素2.5% 6.5% ； 羥丙甲纖維素E50 0.7% 2% 硬脂酸鎂0.4% 1.2%。
2.一種如權(quán)利要求1所述的格列本脲片的制備方法，包括如下步驟: 1)將預(yù)定量的微晶纖維素、甘露醇和低取代羥丙基纖維素，混勻，得混合粉I; 2)加入預(yù)定量含羥丙甲纖 維素E50的水溶液，至混合粉I中，制成細(xì)砂狀的空白顆粒； 3)干燥并篩選所述空白顆粒； 4)將格列本脲與15%-20%的空白顆粒按等量遞加法進(jìn)行混合，得混合粉II； 5)將混合粉II與剩余的空白顆?；靹?，得混合粉III； 6)將混合粉III與硬脂酸鎂混勻，得混合粉IV； 7)根據(jù)預(yù)定片重，對混合粉IV進(jìn)行壓片，制得格列本脲片。
3.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中將混合粉I加入高效濕法造粒機(jī)，高速攪拌3-7分鐘。
4.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中含羥丙甲纖維素E50的水溶液由羥丙甲纖維素E50和水按重量比例為2: 98配制而成。
5.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，干燥所述空白顆粒時(shí)將所述空白顆粒移入烘箱中，在70 75°C通風(fēng)干燥2小時(shí)，使空白顆粒中的水分含量控制在2.2-3.0%。
6.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，篩選所述空白顆粒時(shí)，將所述空白顆粒過20 40目篩，且通過50目篩的空白顆粒不少于80%。
7.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟4)中，將格列本脲與15%-20%的空白顆粒按4-6次等量遞加進(jìn)行混合。
8.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟5)中，將混合粉II與剩余的空白顆粒在混合機(jī)中混合20-30分鐘，所述步驟6)中，所述混合粉III與硬脂酸鎂在混合機(jī)中混合5-15分鐘。
9.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟7)中壓片時(shí)采用5.5mm淺凹沖模具和硬度為2.5-4kgf進(jìn)行壓片。
10.如權(quán)利要求2所述的格列本脲片的制備方法，其特征在于，所述步驟7)中制得的格列本脲片采用高密度聚乙烯塑料瓶包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種格列本脲片及其制備方法，所述制備方法包括如下步驟1)將預(yù)定量的微晶纖維素、甘露醇和低取代羥丙基纖維素，混勻，得混合粉I；2)加入預(yù)定量含羥丙甲纖維素E50的水溶液，至混合粉I中，制成細(xì)砂狀的空白顆粒；3)干燥并篩選所述空白顆粒；4)將格列本脲與15%～20%的空白顆粒按“等量遞加法”混合，得混合粉II；5)將混合粉II與剩余的空白顆?；靹?，得混合粉III；6)將混合粉III與硬脂酸鎂混勻，得混合粉IV；7)根據(jù)預(yù)定片重，對混合粉IV進(jìn)行壓片，制得格列本脲片。本發(fā)明提供的格列本脲片及其制備方法解決了格列本脲對濕熱敏感和含量均勻度問題，提高了格列本脲片的溶出度。
文檔編號A61P3/10GK103142521SQ20131009219
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者余春梅, 李標(biāo), 周成林, 蒲道俊, 孔靈敏, 鄭小鋒, 羅宏, 徐潔, 蔣猛, 賀因之 申請人:西南藥業(yè)股份有限公司