專利名稱：一種治療早期糖尿病足的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療早期糖尿病足的藥物組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病足(Diabetic Foot，DF)，又稱糖尿病肢端壞疽，是指糖尿病患者因合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變?cè)斐傻闹w供血不足，感覺障礙，合并感染，以肢端疼痛、潰瘍形成和(或)深部組織的破壞為主要特征的一組疾病。糖尿病足是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者截肢致殘、死亡和能力喪失的重要原因。隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升，糖尿病足的發(fā)病率也逐年攀升。糖尿病人群每年有2. 8 14. 5%發(fā)展為糖尿病足。大約5 10%的患者需行截肢手術(shù)，截肢率約為非糖尿病患者的40倍。因此，對(duì)糖尿病足的治療研究迫在眉睫，而早期治療，阻斷病程發(fā)展更是治療糖尿病足的主要切入點(diǎn)。糖尿病足早期無開放性病灶，臨床表現(xiàn)為足感覺遲鈍、麻木、疼痛、皮膚發(fā)涼等。目前西醫(yī)外治側(cè)重于對(duì)于糖尿病足感染性病灶的治療和處理，對(duì)于早期糖尿病足無針對(duì)性的外用制劑。未病先防、已病防變是中醫(yī)治療糖尿病足早期的治療理念。但目前中醫(yī)外治成方制劑多為針對(duì)熱毒證及瘡瘍已潰的治療方劑。而對(duì)于早期以缺血性疼痛、麻木、皮膚發(fā)涼為主要表現(xiàn)的瘡瘍陰證外用成方制劑尚屬空白。中藥經(jīng)皮給藥是一種古老的給藥方式，公元前二世紀(jì)已見于我國醫(yī)學(xué)典籍《內(nèi)經(jīng) 素問》中，其起源甚至早于內(nèi)治，宋代的《太平惠民和劑局方》已有可用于局部治療或透皮吸收的膏藥的出現(xiàn)，對(duì)我國人民疾病的預(yù)防和治療發(fā)揮著重要作用。隨著現(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究的深入、制備工藝的逐漸成熟和新輔料的開發(fā)與利用，中藥經(jīng)皮給藥已成為中藥控釋制劑研究的主要方向之一。盡管早期糖尿病足可以考慮采用局部治療例如使用外用膏劑來治療，但由于外用中藥多為復(fù)方，有效成份的紛繁復(fù)雜，因此較之成分簡(jiǎn)單的化學(xué)藥物制劑，中藥局部外用制劑的制備面臨更多的復(fù)雜性與不確定性。本領(lǐng)域仍然需要的新的治療糖尿病足例如早期糖尿病足的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病足例如早期糖尿病足的新方法。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，以昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲組合配制成藥物組合物，例如配制成可外用的藥物組合物，可以有效地用于早期糖尿病足的治療。本發(fā)明基于此發(fā)現(xiàn)而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了一種藥物組合物，其由作為活性組分的藥材以及任選的藥學(xué)可接受的輔料制成，所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠 15-60份、赤芍6- 份、獨(dú)活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。CN 102526387 A
根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠 20-45份、赤芍8-20份、獨(dú)活12-30份、白芷4_10份、石菖蒲6_15份。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠 25-40份、赤芍10-15份、獨(dú)活15-24份、白芷5-8份、石菖蒲8-12份。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠約 30份、赤芍約12份、獨(dú)活約18份、白芷約6份、石菖蒲約9份。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以粉碎細(xì)粉、單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述藥物組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述藥物組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以單一藥材提取物、2種以上藥材提取物加入到所述藥物組合物中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到該藥物組合物中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述昆明山海棠提取物是如下方法制備的 昆明山海棠以30-85%乙醇(優(yōu)選40-75%乙醇，例如約50%乙醇)加熱回流提取(例如 1-3次，例如每次0. 5-3小時(shí))，提取液濃縮、干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述赤芍是以其水提取物加入到該藥物組合物中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述赤芍提取物是如下方法制備的赤芍用水煎煮(例如 1-3次，例如每次0. 5-3小時(shí))，水提取液醇沉，上清液濃縮、干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其中所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到該藥物組合物中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述獨(dú)活、白芷、 石菖蒲三者的提取物是如下方法制備的獨(dú)活、白芷、石菖蒲三味藥用40-95%乙醇(例如 50-90%乙醇，例如60-80%乙醇，例如約70%乙醇)滲漉提取，滲漉液減壓濃縮，靜置分層， 分取上層油層，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物組合物，其為外用制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是凝膠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是軟膏劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是乳膏劑。一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是巴布劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是搽劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物是供外用的溶液劑。本發(fā)明第二方面提供了一種凝膠劑，其由作為活性組分的藥材以及藥學(xué)可接受的輔料制成，所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述輔料是凝膠劑可接受的輔料。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述輔料包括但不限于基質(zhì)、保濕劑、任選的PH調(diào)節(jié)劑、任選的穩(wěn)定劑、任選的防腐劑、水。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠15-60 份、赤芍6-M份、獨(dú)活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠20-45 份、赤芍8-20份、獨(dú)活12-30份、白芷4-10份、石菖蒲6_15份。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠25-40 份、赤芍10-15份、獨(dú)活15-24份、白芷5-8份、石菖蒲8-12份。
根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠約30 份、赤芍約12份、獨(dú)活約18份、白芷約6份、石菖蒲約9份。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以粉碎細(xì)粉、單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述凝膠劑中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述凝膠劑中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以單一藥材提取物、2種以上藥材提取物加入到所述凝膠劑中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到所述凝膠劑中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述昆明山海棠提取物是如下方法制備的昆明山海棠以30-85%乙醇(優(yōu)選40-75%乙醇，例如約50%乙醇)加熱回流提取(例如1_3次， 例如每次0. 5-3小時(shí))，提取液濃縮、干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述赤芍是以其水提取物加入到所述凝膠劑中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述赤芍提取物是如下方法制備的赤芍用水煎煮(例如1-3次， 例如每次0. 5-3小時(shí))，水提取液濃縮后醇沉，上清液濃縮、干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其中所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到所述凝膠劑中的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制備的獨(dú)活、白芷、石菖蒲三味藥用40-95%乙醇(例如50-90%乙醇，例如60-80%乙醇，例如約70%乙醇)滲漉提取，滲漉液減壓濃縮，靜置分層，分取上層油層，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的凝膠劑，其每100重量份中包含
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其由作為活性組分的藥材以及任選的藥學(xué)可接受的輔料制成，所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠15-60份、 赤芍6- 份、獨(dú)活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以粉碎細(xì)粉、單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述藥物組合物中的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于以下(a)至(f)的任一項(xiàng)或多項(xiàng)(a)所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到該藥物組合物中的；(b)所述昆明山海棠提取物是如下方法制備的昆明山海棠以30-85%乙醇加熱回流提取，提取液濃縮、干燥，即得；(c)所述赤芍是以其水提取物加入到該藥物組合物中的；(d)所述赤芍提取物是如下方法制備的赤芍用水煎煮，水提取液醇沉，上清液濃縮、 干燥，即得；(e)所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到該藥物組合物中的；(f)所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制備的獨(dú)活、白芷、石菖蒲三味藥用40-95%乙醇滲漉提取，滲漉液減壓濃縮，靜置分層，分取上層油層，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的藥物組合物，其為外用制劑、凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、 巴布劑、搽劑、或供外用的溶液劑。
6.一種凝膠劑，其由作為活性組分的藥材以及藥學(xué)可接受的輔料制成，所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的凝膠劑，其中所述輔料包括基質(zhì)、保濕劑、任選的pH調(diào)節(jié)劑、任選的穩(wěn)定劑、任選的防腐劑、水。
8.根據(jù)權(quán)利要求6至7任一項(xiàng)的凝膠劑，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠 15-60份、赤芍6-24份、獨(dú)活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8任一項(xiàng)的凝膠劑，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以粉碎細(xì)粉、 單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述凝膠劑中的。
10.根據(jù)權(quán)利要求6至9任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于以下(a)至(f)的任一項(xiàng)或多項(xiàng)(a)所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到所述凝膠劑中的；(b)所述昆明山海棠提取物是如下方法制備的昆明山海棠以30-85%乙醇加熱回流提取(例如1-3次，例如每次0. 5-3小時(shí))，提取液濃縮、干燥，即得；(c)所述赤芍是以其水提取物加入到所述凝膠劑中的；(d)所述赤芍提取物是如下方法制備的赤芍用水煎煮(例如1-3次，例如每次0.5-3 小時(shí))，水提取液醇沉，上清液濃縮、干燥，即得；(e)所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到所述凝膠劑中的；(f)所述獨(dú)活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制備的獨(dú)活、白芷、石菖蒲三味藥用40-95 %乙醇(例如50-90 %乙醇，例如60-80 %乙醇，例如約70 %乙醇)滲漉提取，滲漉液減壓濃縮，靜置分層，分取上層油層，即得。
11.根據(jù)權(quán)利要求6至10任二項(xiàng)的藥物組合物，其每100重量份中包含
12.作為活性組分的藥材的組合在制備用于治療或預(yù)防糖尿病足的醫(yī)藥制品中的用途，其中所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述藥材的重量配比為昆明山海棠15-60份、赤芍 6-24份、獨(dú)活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
14.根據(jù)權(quán)利要求12至13任一項(xiàng)的用途，其中所述5種藥材各自獨(dú)立地是以粉碎細(xì)粉、單一藥材提取物、和/或2種以上藥材提取物加入到所述醫(yī)藥制品中的；優(yōu)選地，各藥材是如說明書中所述處理方法處理后加入到所述醫(yī)藥制品中的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療早期糖尿病足的藥物組合物及制備方法。具體地，本發(fā)明藥物組合物由作為活性組分的藥材以及任選的藥學(xué)可接受的輔料制成，所述藥材包括昆明山海棠、赤芍、獨(dú)活、白芷、石菖蒲。本發(fā)明還涉及由所述組合物制成的凝膠劑、所述藥物組合在制備用于治療或預(yù)防糖尿病足的醫(yī)藥制品中的用途等。本發(fā)明組合物可用于治療糖尿病足例如用于治療早期糖尿病足。
文檔編號(hào)A61K36/888GK102526387SQ20121004534
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者劉二偉, 劉虹, 張德芹, 李天祥, 王亞靜, 皮佳鑫, 胡利民, 高秀梅 申請(qǐng)人:天津中醫(yī)藥大學(xué)