專利名稱：用于治療結(jié)節(jié)性痤瘡的阿奇霉素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗生素療法、尤其阿奇霉素治療皮膚病的領(lǐng)域，并且尤其涉及阿奇霉素治療尋常痤瘡的用途。具體地，本發(fā)明涉及治療例如因結(jié)節(jié)性痤瘡所致的痤瘡結(jié)節(jié)，并且最具體地涉及重度結(jié)節(jié)性尋常痤瘡的治療。
背景技術(shù)：
往往簡單稱作痤瘡的尋常痤瘡是常見但并非唯一影響青少年的常見皮膚病。當(dāng)不進(jìn)行治療時，大多數(shù)痤瘡病例持續(xù)數(shù)年并且隨后自發(fā)性緩解，此時個體通常在二十五歲左右。痤瘡的病因?qū)W具有多因素性。認(rèn)為本病主要因皮脂產(chǎn)生增加、毛囊皮脂腺漏斗部過度角化、菌叢尤其痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium ances)增殖和后續(xù)炎癥而起源。表皮成熟的正常過程稱作角質(zhì)化，涉及內(nèi)襯皮膚毛孔與腺體的細(xì)胞生長和剝落。在痤瘡中，該過程受到破壞，造成皮脂腺導(dǎo)管的毛囊漏斗部中上皮細(xì)胞過度產(chǎn)生(過度角化)，從而引起毛孔阻塞。產(chǎn)生的損害可以分成炎性損害和非炎性損害。非炎性損害分成開口粉刺和閉合粉刺，通常分別稱作黑頭和白頭。僅僅表現(xiàn)為非炎性損害的痤瘡病例有時稱作輕度痤瘡。炎性損害因常見痤瘡丙酸桿菌過度生長以及該細(xì)菌與皮膚正常油脂(皮脂)相互作用從而引起激發(fā)炎性反應(yīng)的副產(chǎn)物產(chǎn)生所致。除了這些原發(fā)性損害之外，患者也可能患有作為炎性損害并發(fā)癥的疤痕。痤瘡的炎性損害可以分成兩類。較不嚴(yán)重的痤瘡病例與膿皰和丘疹及與非炎性損害相關(guān)。丘疹是無頭的直徑2-5mm發(fā)炎、紅色、觸痛腫塊。膿皰是淺表的且含有高度膿性物質(zhì)的丘疹，也即它們具有白色或黃色中心的頭。根據(jù)存在的丘疹及膿皰數(shù)量，丘疹膿皰性痤瘡病例可以分級為中度至重度痤瘡。具有重度丘疹膿皰性痤瘡病例的個體也可以具有個或兩個痤瘡結(jié)節(jié)或囊腫。更嚴(yán)重的痤瘡病例與作為主要損害的結(jié)節(jié)和囊腫相關(guān)。這些個體呈現(xiàn)3個或更多個結(jié)節(jié)并且通常也具有多種其它炎性損害如膿皰和丘疹，以及非炎性損害如粉刺。囊腫和結(jié)節(jié)是已經(jīng)崩裂并在周圍組織中產(chǎn)生炎癥及膿液的皮膚脂腺阻塞。結(jié)節(jié)是存在于皮膚表面下方或皮膚表面內(nèi)部的直徑5_或超過5_的大而堅硬的腫塊，所述腫塊可以疼痛并且可 以持續(xù)多個月。囊腫類似于結(jié)節(jié)，不過充滿膿液。呈現(xiàn)為具有囊腫和/或結(jié)節(jié)的炎性痤瘡的痤瘡病例常稱作重度痤瘡。然而，由于不存在對術(shù)語“重度痤瘡”而言的公認(rèn)的定義并且常常將丘疹性或膿皰性痤瘡稱作重度痤瘡，優(yōu)選由更具體的術(shù)語“結(jié)節(jié)性”痤瘡指稱具有囊腫和/或結(jié)節(jié)的炎性痤瘡的痤瘡病例。食品與藥物管理局已經(jīng)認(rèn)識到結(jié)節(jié)性痤瘡是應(yīng)當(dāng)與其它更輕微形式的痤瘡分別加以考慮的明顯不同實體。在美國衛(wèi)生和福利部、食品與藥物管理局、藥物評估與研究中心(⑶ER)于2005年9月發(fā)布的《工業(yè)指南草案-尋常痤瘡開發(fā)治療藥物》(Draft Guidancefor Industry-Acne Vulgaris !Developing Drugs for Treatment)中，出于局部用藥物臨床試驗?zāi)康?，使用尋常痤瘡IGA量表(IGA Scale for Acne Vulgaris)來對非結(jié)節(jié)性痤瘡的嚴(yán)重性分級。如《工業(yè)指南草案》中描述,尋常痤瘡IGA量表如表I中所示。表I
權(quán)利要求
1.包含阿奇霉素的組合物，其用于在皮膚患有重度尋常痤瘡或與結(jié)節(jié)相關(guān)的尋常痤瘡的體征和癥狀的個體中治療重度尋常痤瘡或與結(jié)節(jié)相關(guān)的尋常痤瘡的方法，所述方法包括以足夠減少該個體皮膚中存在的尋常痤瘡結(jié)節(jié)數(shù)量的量和時間給所述個體全身施用所述組合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述阿奇霉素的全身施用是口服。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述阿奇霉素是片劑的形式。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述阿奇霉素是膠囊劑的形式。
5.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中在治療過程期間施用的阿奇霉素的平均劑量是250mg/日或更少；其中優(yōu)選在所述治療過程的每一日期間，以250mg或更少的劑量施用所述阿奇霉素；其中優(yōu)選在所述治療過程的每一日期間，以125mg或更少的劑量施用所述阿奇霉素。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中以每日120mg或更少的劑量施用所述阿奇霉素，其中優(yōu)選以每日SOmg或更少的劑量施用所述阿奇霉素，其中優(yōu)選以每日40mg或更少的劑量施用所述阿奇霉素。
7.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中以持續(xù)一個月或更長時間的劑量方案給所述個體施用所述阿奇霉素。
8.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中每日施用所述阿奇霉素。
9.權(quán)利要求1-7任一項的組合物，其中以脈沖給藥方案施用所述阿奇霉素。
10.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中所施用的阿奇霉素的形式是阿奇霉素一水合物或阿奇霉素二水合物。
11.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其中所述重度尋常痤瘡至少是如FDA尋常痤瘡IGA量表中所定義的4級那樣嚴(yán)重。
12.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其用于治療重度尋常痤瘡的方法中。
13.權(quán)利要求1-11任一項的組合物，其用于治療與結(jié)節(jié)相關(guān)的尋常痤瘡的方法中。
全文摘要
全身施用的阿奇霉素是針對與尋常痤瘡相關(guān)的結(jié)節(jié)的有效療法。
文檔編號A61P17/10GK102614210SQ20121003467
公開日2012年8月1日 申請日期2007年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月3日
發(fā)明者B·喬杜里, B·卡爾瓦雷塞, D·W·奧斯本, G·J·道 申請人:陶氏制藥科學(xué)公司