專利名稱：薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，具體涉及薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用。髓鞘是維持正常神經(jīng)生理活動(dòng)的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CentralNervous System,CNS)中，髓鞘由寡突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte)形成，而后者則由寡突膠質(zhì)前體細(xì)胞(oligodendrocyte progenitor cells, 0PC)分化而產(chǎn)生。髓鞘的異常改變引起脫髓鞘性疾病(demyelination)，如多發(fā)性硬化(Multipl必clerosis，MS), 視神經(jīng)脊髓炎(Devic病)和遺傳性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(hereditaryleukodystrophy)，這是一類常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System, CNS)疾病，它們表現(xiàn)為一系列神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。脫髓鞘病變還廣泛存在于脊髓損傷和許多其他神經(jīng)退行性疾病中。正常情況下，伴隨脫髓鞘的過程中即有OPC向損傷處遷移，分化成熟并包繞軸突(Chang et al.，2002 ;WolSwi jk，1998)從而完成自發(fā)的的再髓鞘化/髓鞘再生 (remyelination)。然而，隨著疾病的遷延進(jìn)展，機(jī)體髓鞘再生的能力顯著下降，并最終歸于失敗，從導(dǎo)致系列神經(jīng)功能障礙的表現(xiàn)。目前臨床上對(duì)于MS等脫髓鞘疾病尚無特異有效的治療藥物或措施，常規(guī)的糖皮質(zhì)激素和其它免疫抑制/調(diào)節(jié)類藥物僅僅是用于脫髓鞘急性發(fā)作期的病情控制，雖然可以有效緩解急性期癥狀，但并不能改變疾病的病程，阻止疾病的進(jìn)展，遠(yuǎn)期療效差(Reichardt)。因此，尋找有效的新型藥物對(duì)于治療脫髓鞘疾病是至關(guān)重要的。髓鞘的脫失不僅影響神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，還將最終導(dǎo)致神經(jīng)軸突的退變、神經(jīng)元的凋亡。因此，如何促進(jìn)髓鞘的再生成為MS等脫髓鞘疾病治療的重要策略和主要目標(biāo)。雖然近年來對(duì)髓鞘再生的分子機(jī)制認(rèn)識(shí)有了較大進(jìn)展，目前尚無可以有效促進(jìn)MS患者髓鞘再生的藥物報(bào)道。新近的研究發(fā)現(xiàn)，在MS等脫髓鞘病變處有大量OPC聚集，但這些OPC不能有效的分化成熟最終成為可以包繞成髓鞘的寡突膠質(zhì)細(xì)胞，表明OPC的分化障礙是MS病髓鞘再生失敗的重要原因(Kuhlmarmet al.，2008)。研究發(fā)現(xiàn)，髓鞘再生失敗的主要原因之一在就于的分化成熟受阻(Goldschmidt et al. ,2009 ；Franklin, 2002) 因此，任何可以促進(jìn)OPC分化成熟的因子都可能繼而改善髓鞘再生功能，從而成為MS等脫髓鞘疾病的潛在臨床治療。薯蕷皂苷元(結(jié)構(gòu)式如下所示)
權(quán)利要求
1.薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述薯蕷皂苷元結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物是由薯蕷皂苷元作為活性成分與藥用載體組成的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用，所述薯蕷皂苷元結(jié)構(gòu)式如下本發(fā)明人通過薯蕷皂苷元藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)，證實(shí)薯蕷皂苷元可以直接促進(jìn)OPC分化成熟；在動(dòng)物模型中促進(jìn)髓鞘再生。因此，薯蕷皂苷元可以用于制備治療脫髓鞘性疾病藥物，在臨床治療/緩解MS等脫髓鞘疾病中具有一定的效果，有較大的應(yīng)用價(jià)值。所述藥物是由薯蕷皂苷元作為活性成分與藥用載體組成的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/58GK102283852SQ20111028283
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者何成, 單磊, 張衛(wèi)東, 張壽德, 肖林 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)