專利名稱：紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體，特別是應(yīng)用于臨床，緩慢而持續(xù)釋放出來的、抑制細胞生長的紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體的制作方法。
紫杉醇為熟知的治療腫瘤和一些癌癥的藥物，屬于天然提取物，不易溶于水。此試劑即使配制成注射液，在臨床應(yīng)用中其毒副作用較大，容易引起較多的并發(fā)癥。聚乳酸屬于醫(yī)用可降解高分子化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對人體無毒害作用，與紫杉醇并不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，常溫下的聚乳酸高聚物分子量達10萬以上，在人體中可自然降解。其化學(xué)式為 本發(fā)明紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體的制作方法，是在常溫下將純紫杉醇與醫(yī)用可降解聚乳酸按重量比1∶xg(x＝1、2、3...ng)復(fù)合，總重量控制在0.03g以內(nèi)，即在自然釋放紫杉醇藥物和聚乳酸降解過程中，根據(jù)實際需要的藥量進行配比，藥量比例可以較大些，也可以較小一些。只需要易揮發(fā)的有機溶劑CCl4等即可將紫杉醇與聚乳酸復(fù)合在一起，在構(gòu)成上實際用藥量可以控制。選用純的紫杉醇藥物與醫(yī)用可降解聚乳酸(分子量在10萬以上)制作成一定的形狀，其總重量控制在0.03g以內(nèi)，紫杉醇用量根據(jù)臨床用量控制，一般每次作用量在50μg以內(nèi)。按照重量比進行復(fù)合，其藥量可根據(jù)需要達到控制。復(fù)合后的形狀可以是管網(wǎng)狀、片狀也可以是球形、柱形或橢圓形(實心或中空)，它們之間并沒有相互發(fā)生化學(xué)作用，而只是機械(物理)的結(jié)合。也可以說醫(yī)用可降解聚乳酸是純紫杉醇藥物的載體，在其自行降解過程中，紫杉醇藥物自然釋放，直接作用于細胞，抑制細胞的增生，達到治療的目的。而醫(yī)用高分子材料聚乳酸在1年后開始降解，經(jīng)過約半年的時間即可降解完畢。
本發(fā)明的復(fù)合方法要求1、所用純紫杉醇藥物和醫(yī)用可降解聚乳酸均為白色固體，根據(jù)具體要求的用藥量，按照1μg比0.01～0.03g的比例進行復(fù)合，將其用準(zhǔn)確度為十萬分之一的電子天平分別稱??；2、根據(jù)所用純紫杉醇藥物和醫(yī)用可降解聚乳酸的性質(zhì)，可選用易揮發(fā)的有機溶劑CCl4等與之進行混溶，并制作成一定的物理形狀；3、所需要的外部條件是無菌環(huán)境、常溫即可。
本發(fā)明的特點在于不改變紫杉醇藥物的作用特性，而與醫(yī)用可自行降解的高分子物質(zhì)聚乳酸可控復(fù)合在一起。在常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，可以單層復(fù)合，亦可多層次復(fù)合或非均勻復(fù)合。將純紫杉醇藥物固定在可控制的人體所需要的劑量范圍之內(nèi)，即抑制過量的細胞增生，又能很好地保護正常細胞的生理活性，因而不構(gòu)成對正常細胞的作用。醫(yī)用可降解聚乳酸在一年后開始降解，經(jīng)過約半年時間完全被人體吸收或排出體外。
具體實施例方式
1、單層多次復(fù)合方法將純紫杉醇藥物按(1/100000)精確稱取，與醫(yī)用可降解聚乳酸固定的載體進行復(fù)合；先涂一層溶于易揮發(fā)有機溶劑的紫杉醇藥物，待有機溶劑揮發(fā)掉，可以再涂一層紫杉醇藥物，根據(jù)需要也可多次涂層，依此達到需要的藥量為止。例如將0.5mg紫杉醇溶于2mlCCl4，然后滴加液體于具有固定形狀的聚乳酸表面，待CCl4揮發(fā)掉，紫杉醇即可覆蓋在聚乳酸上，這樣的可控復(fù)合體的紫杉醇與聚乳酸的重量比為1∶59(mg)，如果再增加藥物重量，可再重復(fù)上述做法即可增加一倍的紫杉醇的量，重量為1∶29(mg)。2、交替復(fù)合涂層方法將純紫杉醇藥物按(1/100000)精確稱取，與醫(yī)用可降解聚乳酸固定的載體進行復(fù)合；先涂一層溶于易揮發(fā)的CCl4等有機溶劑的紫杉醇藥物，待有機溶劑揮發(fā)掉，然后將一定量的醫(yī)用可降解聚乳酸覆蓋在紫杉醇藥物上，并再涂一層紫杉醇藥物，依此達到需要的藥量為止。例如將0.1mg紫杉醇溶于2ml CCl4或乙醇中，然后加滴加溶液于聚乳酸(約0.014g)的表面，再將0.014g的聚乳酸(融化狀態(tài))覆蓋藥物表面，稍涼一會兒，另外稱0.1mg紫杉醇溶于2ml CCl4或乙醇中，輕滴該溶液于聚乳酸表面，重量比為1∶140(mg)。這樣交替復(fù)合的結(jié)果使得藥物于降解開始后仍然可保持一段時間的藥效。3、混合體復(fù)合方法將純紫杉醇藥物與醫(yī)用可降解聚乳酸按照一定比例混合好(精確稱取至1/100000)，在常溫、無菌條件下，直接制作成具有一定物理形狀的復(fù)合體。
例如將0.2mg紫杉醇與0.02g聚乳酸混合，滴加5ml CCl4溶劑，使其在溶液狀態(tài)下混合均勻，并在有機溶劑揮發(fā)完之前，將其固定。這樣復(fù)合的重量比為1∶100(mg)，并且在整個降解過程中，始終保持藥物的作用，其作用的持久性是其他方法無法與之相比的。
權(quán)利要求
1.一種紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體的制作方法，是在常溫下將純紫杉醇與醫(yī)用可降解聚乳酸按重量比1∶xg(x＝1、2、3...ng)復(fù)合，總重量控制在0.03g以內(nèi)。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，在于①所用純紫杉醇藥物和醫(yī)用可降解聚乳酸均為白色固體，根據(jù)具體要求的用藥量，按照1μg比0.01～0.03g的比例進行復(fù)合，將其用準(zhǔn)確度為十萬分之一的電子天平分別稱?。虎诟鶕?jù)所用純紫杉醇藥物和醫(yī)用可降解聚乳酸的性質(zhì)，可選用易揮發(fā)的有機溶劑CCl4等與之進行混溶，并制作成一定的物理形狀；③所需要的外部條件是無菌環(huán)境、常溫即可。
3.按照權(quán)利要求1所述方法，將純紫杉醇藥物按(1/100000)精確稱取，與醫(yī)用可降解聚乳酸固定的載體進行復(fù)合；先涂一層溶于易揮發(fā)有機溶劑的紫杉醇藥物，待有機溶劑揮發(fā)掉，可以再涂一層紫杉醇藥物，根據(jù)需要也可多次涂層，依此達到需要的藥量為止。
4.按照權(quán)利要求1或3所述方法，試將0.5mg紫杉醇溶于2mlCCl4，然后滴加液體于具有固定形狀的聚乳酸表面，待CCl4揮發(fā)掉，紫杉醇即可覆蓋在聚乳酸上，這樣的可控復(fù)合體的紫杉醇與聚乳酸的重量比為1∶59(mg)，如果再增加藥物重量，可再重復(fù)上述做法即可增加一倍的紫杉醇的量，重量為1∶29(mg)。
5.按照權(quán)利要求1所述方法，將純紫杉醇藥物按(1/100000)精確稱取，與醫(yī)用可降解聚乳酸固定的載體進行復(fù)合；先涂一層溶于易揮發(fā)的CCl4等有機溶劑的紫杉醇藥物，待有機溶劑揮發(fā)掉，然后將一定量的醫(yī)用可降解聚乳酸覆蓋在紫杉醇藥物上，并再涂一層紫杉醇藥物，依此達到需要的藥量為止。
6.按照權(quán)利要求1或5所述方法，試將0.1mg紫杉醇溶于2mlCCl4或乙醇中，然后加滴加溶液于聚乳酸(約0.014g)的表面，再將0.014g的聚乳酸(融化狀態(tài))覆蓋藥物表面，稍涼一會兒，另外稱0.1mg紫杉醇溶于2mlCCl4或乙醇中，輕滴該溶液于聚乳酸表面，重量比為1∶140(mg)，這樣交替復(fù)合的結(jié)果使得藥物于降解開始后仍然可保持一段時間的藥效。
7.按照權(quán)利要求1所述方法，將純紫杉醇藥物與醫(yī)用可降解聚乳酸按照一定比例混合好(精確稱取至1/100000)，在常溫、無菌條件下，直接制作成具有一定物理形狀的復(fù)合體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述方法，試將0.2mg紫杉醇與0.02g聚乳酸混合，滴加5mlCCl4溶劑，使其在溶液狀態(tài)下混合均勻，并在有機溶劑揮發(fā)完之前，將其固定，這樣復(fù)合的重量比為1∶100(mg)，并且在整個降解過程中，始終保持藥物的作用，其作用的持久性是其他方法無法與之相比的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體。紫杉醇與聚乳酸可控復(fù)合體是將純紫杉醇與醫(yī)用可降解聚乳酸可控復(fù)合在一起，物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)均無變化，并可以定量復(fù)合，準(zhǔn)確度可達人體所需的藥量標(biāo)準(zhǔn)。按照1μg紫杉醇與xμg聚乳酸(x＝1.2.3......n)復(fù)合在一起，可控制在一定時間內(nèi)將純紫杉醇定量緩慢釋放出來，而醫(yī)用聚乳酸則自行降解，被人體利用或經(jīng)人體代謝排出體外，這樣使得純紫杉醇藥物直接作用于細胞、抑制細胞的增生，達到治療的目的。
文檔編號A61P35/00GK1404830SQ0213329
公開日2003年3月26日 申請日期2002年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月29日
發(fā)明者李昕躍, 董何彥, 王偉強, 李田昌, 方唯一, 周旭晨, 孟波, 劉玉慶 申請人:李昕躍