專利名稱：一種由黃芪和司坦唑醇組成的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由同化激素和黃芪組成。
背景技術(shù)：
原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松)是一種以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退化(松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂，數(shù)量減少；皮質(zhì)骨多孔、變薄)為特征的，以致骨的脆性增加，骨折危險(xiǎn)性增加的全身性的老年性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松癥是一種疾病，表現(xiàn)為骨量減少伴有在正常身體活動(dòng)下骨骼脆性增加和骨骼疼痛等臨床表征。由于骨量減少、骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)退化和骨的脆性增加，造成骨的生物力學(xué)強(qiáng)度下降，難以承載原有的或相對(duì)增加的載荷，可悄然發(fā)生微細(xì)骨折或完全骨折，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)研究表明，女性49歲絕經(jīng)，52--60歲可患骨量減少，62--76歲可患骨質(zhì)疏松，72--86歲可患嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。除原發(fā)性骨質(zhì)疏松外，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，特別是皮質(zhì)類固醇性骨質(zhì)疏松也面臨嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)，在接受皮質(zhì)類固醇治療的慢性疾病的病人中，最終也有30～50％發(fā)展為骨質(zhì)疏松，更嚴(yán)重的是導(dǎo)致股骨頭壞死及股骨骨折，是不容忽視的醫(yī)原性疾病問(wèn)題。隨時(shí)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，人口壽命逐漸延長(zhǎng)，未來(lái)的社會(huì)將成為老年性社會(huì)。我國(guó)60歲以上老年人口已增長(zhǎng)到1.34億人，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)已進(jìn)入了老年社會(huì)。如果再加上60歲以下的中老年人口，其數(shù)量更為可觀。作為老年性疾病之一的骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折，已使越來(lái)越多的人深受其害，并已成為世界性關(guān)注的嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，我國(guó)已將它列為三大重點(diǎn)攻關(guān)研究的老年性疾病之一。WHO已對(duì)骨質(zhì)疏松癥制訂出全球性戰(zhàn)略目標(biāo)，改善全世界對(duì)骨質(zhì)疏松的診斷和處理，在各大學(xué)、研究所、制藥公司已紛紛大副度增加經(jīng)費(fèi)以加速抗骨質(zhì)疏松新藥的研究與開(kāi)發(fā)，因此防治老年性骨質(zhì)疏松是保證人們身體健康，提高生活質(zhì)量的一項(xiàng)十分迫切的研究課題。
目前認(rèn)為骨質(zhì)疏松是一種多病因的疾病，其基本病理機(jī)理是在骨代謝過(guò)程中骨吸收和骨形成的平衡出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致人體內(nèi)的鈣磷代謝失調(diào)，使骨密度逐漸減少而引起臨床癥狀、其病因主要與年齡，內(nèi)分泌紊亂，鈣吸收不良，肢體廢用以及免疫，營(yíng)養(yǎng)、遺傳等因素有關(guān)。在晚近20年，骨質(zhì)疏松的藥物治療策略和途徑主要是二大類，一為抗骨吸收的藥物，二為促成骨藥。臨床使用中90％以上為抗骨吸收藥物，如雌激素替代療法，是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)典療法。但雌激素引起生殖系統(tǒng)腫瘤的危險(xiǎn)性已被肯定[2]，美國(guó)已宣稱雌激素為致癌物之一；二磷酸鹽類可有效治療骨吸收所致骨量丟失，但長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大，也不易作為預(yù)防用藥；降鈣素對(duì)溶骨性骨痛和骨質(zhì)疏松作用顯著，但治療需個(gè)體化，也受到給藥途徑限制，且價(jià)格昂貴；目前關(guān)注的雌激素受體調(diào)節(jié)劑(ERMs)，由于保留了對(duì)骨骼的雌激素樣作用而阻斷對(duì)生殖系統(tǒng)的刺激作用，具有優(yōu)勢(shì)，已有2-3個(gè)新藥進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)(美國(guó))。所有這些抗骨吸收劑，均抑制了因骨吸收而增加耦聯(lián)的骨形成，使舊骨和新骨的轉(zhuǎn)換率減少，長(zhǎng)期應(yīng)用影響骨的質(zhì)量及力學(xué)性能[3]。目前促骨形成藥已逐漸成為研究熱點(diǎn)，短鏈甲狀旁腺激素(PTH)是非常明顯的促骨形成藥，在美國(guó)也進(jìn)入II期臨床，但實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTH可增加皮質(zhì)骨多孔性(因同時(shí)增加皮質(zhì)骨哈佛氏管的吸收)，降低骨折的遠(yuǎn)期療效并未肯定[4]；活性VitD長(zhǎng)期應(yīng)用易致高血鈣及尿鈣癥；氟化物是較早用于骨質(zhì)疏松癥的促骨形成藥，但它易使類骨質(zhì)增加而伴有骨礦化缺陷，限制了在臨床廣泛應(yīng)用，主要源于它的安全范圍窄，副作用大，療效需進(jìn)一步考證。

發(fā)明內(nèi)容
我們通過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和篩選，我們發(fā)現(xiàn)同化激素和黃芪組成的復(fù)方制劑有很好的預(yù)防骨質(zhì)疏松作用。同化激素主要是司坦唑醇，其他同化激素如苯丙酸諾龍、美雄酮、羥甲烯龍、達(dá)那唑、癸酸南諾酮也有作用。司坦唑醇是一種人工合成的同化激素，因其促進(jìn)蛋白合成作用較強(qiáng)而雄激素作用弱而臨床上曾被試用于絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，我們的實(shí)驗(yàn)證明，該藥對(duì)類固醇性大鼠骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用，是一種促進(jìn)骨合成的抗骨質(zhì)疏松藥，由于目前世界上促進(jìn)骨形成且副作用少的藥物還不多，相比之下，本品可謂是本類藥物中副作用較少的藥物之一了。但由于本品已在臨床作為同化激素應(yīng)用了幾十年，大量研究資料顯示本品長(zhǎng)期應(yīng)用仍會(huì)產(chǎn)生肝臟的不良反應(yīng)，如四種轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等，在心血管方面則可使高密度脂蛋白(HDL)減少，低密度脂蛋白(LDL)增加，從而增加了冠心病的危險(xiǎn)性，另外，司坦唑醇還會(huì)造成水鈉潴溜，水腫等，這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了司坦唑醇在防治骨質(zhì)疏松方面的用途。本項(xiàng)目研究者發(fā)現(xiàn)中藥黃芪和司坦唑醇組成的復(fù)方制劑，可大大提高抗骨質(zhì)疏松的功效，同時(shí)又可使司坦唑醇的副作用明顯減少，特別適合廣大老年患者服用，對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松療效更好。
解決這一任務(wù)的途徑是這樣實(shí)現(xiàn)的，選取豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Beg)Hsiao或膜莢黃芪A.membranaceus(Fisch.)Bge的干燥根，即中藥稱為黃芪的藥用部份，按傳統(tǒng)的工藝加15倍水，分別蒸煮三次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并三次濾液，濃縮至一定的濃度，作為黃芪的水提物。同時(shí)，按已知的工藝提取黃芪醇提液、黃芪多糖、黃芪總黃酮、黃芪皂苷備用。此外，選擇同化激素司坦唑醇，苯丙酸諾龍、美雄酮、羥甲烯龍、達(dá)那唑、癸酸南諾酮與上面黃芪及其提取成分組成復(fù)方，然后用本研究室建立大白鼠骨質(zhì)疏松模型進(jìn)行給藥研究，比較觀察這些受試品抗骨質(zhì)疏松的藥效學(xué)功能。
研究方案如下(一)實(shí)驗(yàn)藥物的組方與實(shí)驗(yàn)分組如下1、黃芪水提液+司坦唑醇2、黃芪醇提液+司坦唑醇3、黃芪多糖+司坦唑醇4、黃芪總黃酮+司坦唑醇5、黃芪皂苷+司坦唑醇6、黃芪水提液+苯丙酸諾龍7、黃芪醇提液+苯丙酸諾龍8、黃芪水提液+美雄酮9、黃芪醇提液+美雄酮
10、黃芪水提液+羥甲烯龍11、黃芪醇提液+羥甲烯龍12、黃芪水提液+達(dá)那唑13、黃芪醇提液+達(dá)那唑14、黃芪水提液+癸酸南諾酮15、黃芪醇提液+癸酸南諾酮研究結(jié)果表明以上15個(gè)組方均有較好的預(yù)防實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨質(zhì)疏松的作用，其中黃芪水提液+司坦唑醇，黃芪醇提液+司坦唑醇及黃芪多糖+司坦唑醇效果好，副作用較少，黃芪水提液按實(shí)驗(yàn)大鼠1.25g～5g.Kg-1；司坦唑醇0.125mg0.125mg0.5mg.Kg-1組成的復(fù)方效果最佳，具有很好的開(kāi)發(fā)前景。其他組方，還要進(jìn)行深入的研究，調(diào)整組方比例，效果可能也很好。
以上由黃芪與同化激素組成的復(fù)方制劑，可制成臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種。這些制劑可加入藥物賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、潤(rùn)滑劑、稀釋劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一1材料與方法1.1動(dòng)物 4月齡SPF級(jí)雄性SD大鼠40只，體重235±21g，由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)2002A014)1.2方法1.2.1試劑醋酸潑尼松原料，仙居制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)981220；芪康骨寶提取液GBHQKH組芪康高劑量，組方為康力龍0.5mg.Kg-1+黃芪多糖5g.Kg-1.
QKM組芪康中劑量，組方為康力龍0.25mg.Kg-1+黃芪多糖2.5g.Kg-1.
QKL組芪康高劑量，組方為康力龍0.125mg.Kg-1+黃芪多糖1.25g.Kg-1.
三種劑量制劑，由廣東醫(yī)學(xué)院科技醫(yī)藥開(kāi)發(fā)中心提供。
1.2.2儀器LEICA QWIN圖象分析儀(德國(guó)萊卡)；UV-3010紫外分光光度計(jì)(日本島津)；電感偶合等離子體直讀光譜儀(日本島津)；AE240電子天平(梅特勒-托利多儀器公司上海分公司)。羥脯氨酸測(cè)定試劑盒(Hpy)購(gòu)于南京建成生物試劑公司。
1.2.3給藥方法
40只SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組8只，1組為正常對(duì)照組(NS組)，予NS處理；其余4組均予潑尼松按2.7mg.kg-1灌胃后再分別予N.S、GBH、GBM和GBL灌胃，5ml.kg-1，每天1次，連續(xù)12w。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每周稱體重，所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前13、14天頸部皮下注射鹽酸四環(huán)素(25mg/kg)作為第一次熒光標(biāo)記，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前3、4天注射calcein(5mg/kg)作為第二次熒光標(biāo)記。
1.2.4測(cè)定指標(biāo)(1)大鼠脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)靜態(tài)指標(biāo)的觀察采用半自動(dòng)圖象數(shù)字化分析儀對(duì)大鼠脛骨上段不脫鈣骨的8μm厚的不染色切片按照文獻(xiàn)[2～3]測(cè)定并計(jì)算出骨的靜態(tài)參數(shù)，包括骨小梁面積百分?jǐn)?shù)(％TbAr)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分離度(Tb.Sp)，并在5μm切片(經(jīng)Masson-Goldner Trichrome染色)中測(cè)量計(jì)算出單位骨面積破骨細(xì)胞的個(gè)數(shù)(Oc.N/BV)和吸收周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)(％OC.Pm)，以觀察骨量和骨結(jié)構(gòu)的變化及了解其可能原因。
(2)大鼠脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的觀察采用半自動(dòng)圖象數(shù)字化分析儀對(duì)大鼠脛骨上段不脫鈣骨的8μm厚切片測(cè)定骨動(dòng)態(tài)參數(shù)，包括骨小梁熒光周長(zhǎng)百分率(％L.Pm)、礦化沉積率(MAR)、骨形成率(BFR/TV)，以了解骨表面礦化的量和速率，并解釋靜態(tài)參數(shù)變化的可能原因。
(3)大鼠骨生化指標(biāo)的觀察左側(cè)尺骨除凈附著肌肉和軟組織后烘烤至恒重(BW)，將骨標(biāo)本置于6mol/L HCl中恒溫消化24h后取濾液。將濾液分成兩份，一份測(cè)定微量元素的含量，另一份濾液測(cè)定羥脯氨酸的含量。
(4)大鼠骨物理指標(biāo)的觀察左側(cè)股骨除凈附著骨上的肌肉和軟組織后稱量濕重(BWW)后于烤箱烘至恒重(BDW)。用帶表游標(biāo)卡尺測(cè)得股骨大轉(zhuǎn)子和股骨頸匯合處最低點(diǎn)到股骨髁間窩的距離為股骨長(zhǎng)度(BL)和第三轉(zhuǎn)子下行至股骨干交接之處的股骨寬度(BD)。骨的宏觀生長(zhǎng)包括骨的長(zhǎng)長(zhǎng)和長(zhǎng)粗，因此測(cè)量這兩者可體現(xiàn)骨的總體生長(zhǎng)狀況。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有測(cè)定指標(biāo)均采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示(x±s)，數(shù)據(jù)分析使用SPSS 11.0進(jìn)行分析，以p＜0.05，p＜0.01表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響各組大鼠脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)變化見(jiàn)表1表1芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響(x±s，n＝8)

Compare with NS*P＜0.05，**P＜0.01；Compare with GC △P＜0.05，△△P＜0.01與NS組比較，GC組大鼠骨靜態(tài)參數(shù)中％Tb.Ar、Tb.N、Tb.Th分別下降41.3％、31.9％和14.2％(P＜0.01)，提示GC組大鼠松質(zhì)骨有明顯丟失。與GC組比較，QKGB三組分別將潑尼松大鼠的％Tb.Ar、Tb.N和Tb.Th提高了89.6％、84.3％、70.7％；55.1％、47.5％、49.0％和15.8％、18.5％和10.7％。將Tb.SP、降低了39.4％、35.3％和34.9。
2.2芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響各組大鼠的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)變化見(jiàn)表2表2 芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響(x±s，n＝8)

Compare with NS*P＜0.05，**P＜0.01；Compare with GC △P＜0.05，△△P＜0.01.
與NS組比較，GC組大鼠骨動(dòng)態(tài)參數(shù)中％L.Pm及MAR的變化不大(P＞0.05)，但BFR/TV減少40％(P＜0.05)，提示長(zhǎng)期超生理劑量使用潑尼松可使大鼠松質(zhì)骨骨形成總量減少；同時(shí)，GC組的Oc.N/BV、％Oc.Pm比NS組分別增加了236.1％和191.4％(P＜0.01)，提示該組破骨細(xì)胞增多，骨吸收增加，骨質(zhì)丟失明顯。與GC組比較，QKGB三組大鼠松質(zhì)骨的骨形成率明顯上升，GBH、GBM和GBL三組分別比GC組上升了56.1％、27.5％和33.2％(P＜0.05)，而Oc.N、％Oc.Pm降低了63.4％、53.9％和62.6％，提示QKGB可顯著促進(jìn)大鼠骨形成而抑制骨的吸收。
2.3芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠尺骨生化指標(biāo)的影響各組大鼠骨生化指標(biāo)的變化見(jiàn)表3表3 芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠骨生化指標(biāo)的影響(x±s，n＝8)

Compare with NS*P＜0.05，**P＜0.01；Compare with GC △P＜0.05，△△P＜0.01.
與NS組比較，GC組大鼠尺骨重量明顯下降，單位骨重量的Hyp含量也下降但骨鈣、磷含量無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。提示大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用潑尼松后可造成骨的有機(jī)質(zhì)和骨無(wú)機(jī)質(zhì)同時(shí)丟失但以有機(jī)質(zhì)的丟失明顯；與GC組比較，QKGB可提高骨Hyp的濃度，但單位骨質(zhì)含量并不高(P＞0.05)，這可能與三組的骨重顯著升高有關(guān)。
2.4芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠股骨物理指標(biāo)的觀察各組大鼠的骨物理指標(biāo)變化見(jiàn)表4表4 芪康骨寶對(duì)潑尼松大鼠股骨物理指標(biāo)的影響(x±s，n＝8)

Compare with NS*P＜0.05，**P＜0.01；Compare withGC △P＜0.05，△△P＜0.01.
與NS組比較，GC組大鼠股骨濕重(BWW)、股骨干重(BDW)、股骨長(zhǎng)度(BL)和股骨寬度(BD)明顯降低(P＜0.05)，提示潑尼松長(zhǎng)期使用后可使大鼠骨質(zhì)明顯丟失，同時(shí)可顯著抑制骨的生長(zhǎng)，表現(xiàn)為骨的長(zhǎng)長(zhǎng)和長(zhǎng)粗受限，尤其以長(zhǎng)長(zhǎng)受限明顯。QKGB治療后，三組大鼠的骨重、長(zhǎng)度和寬度均比GC組增加(P＜0.01)，提示CD可明顯對(duì)抗?jié)娔崴傻墓巧L(zhǎng)抑制作用。
3討論本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，潑尼松長(zhǎng)期超生理劑量應(yīng)用可使大鼠骨量明顯丟失，骨質(zhì)平衡破壞，主要表現(xiàn)為骨中Hyp含量顯著減少，而單位骨中鈣和磷含量變化不明顯(P＞0.05)，但單位骨中鈣/磷比值降低，骨中有機(jī)質(zhì)的含量丟失程度大于無(wú)機(jī)質(zhì)，造成骨質(zhì)成分比例不協(xié)調(diào)，無(wú)機(jī)質(zhì)含量相對(duì)較有機(jī)質(zhì)含量高。羥脯氨酸(Hyp)是骨膠原中的特殊成分，在骨膠原中含量比較穩(wěn)定，其含量減少是骨中有機(jī)質(zhì)減少的標(biāo)志其含量的減少可造成骨的脆性增高而韌性下降，這可能是臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者容易發(fā)生骨折的原因。本實(shí)驗(yàn)中GC組大鼠BFA/TV降低，提示單位骨組織面積的骨形成減少，骨質(zhì)含量顯著降低。％Tb.Ar是反映骨量變化的重要指標(biāo)，Tb.N、Tb.Th和Tb.SP是反映骨小梁顯微結(jié)構(gòu)的綜合指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示潑尼松使用后大鼠以上參數(shù)發(fā)生明顯變化，呈現(xiàn)骨質(zhì)疏松狀態(tài)。
芪康膠囊由黃芪多糖和康力龍(司坦唑醇)組成，在組方中，黃芪可通過(guò)抑制骨吸收而不抑制骨形成作用來(lái)對(duì)抗去勢(shì)大鼠的骨丟失[4]；研究認(rèn)為[5～6]黃芪抗衰老、增強(qiáng)免疫力和改善血循環(huán)保護(hù)肝腎功能的作用突出，也可通過(guò)促進(jìn)膠原蛋白合成而促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌類骨質(zhì)[7]，可有效對(duì)抗糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用造成的成骨細(xì)胞功能抑制作用。司坦唑醇是一種人工合成的同化類激素，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并可增加鈣鹽沉積，促進(jìn)骨合成的作用，本課題組吳鐵等[8]曾證明其對(duì)潑尼松大鼠骨丟失有明顯的防治作用，對(duì)治療去勢(shì)性和藥物性骨質(zhì)疏松癥有一定的療效，臨床上也觀察到司坦唑醇可明顯改善患者的骨質(zhì)疏松癥狀[9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也提示由這兩種中藥組成的芪康膠囊具有較好的防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的作用。
權(quán)利要求
1.用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由同化激素和黃芪組成，同化激素可以是司坦唑醇、苯丙酸諾龍、美雄酮、羥甲烯龍、達(dá)那唑、癸酸南諾酮。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，該組合物的黃芪可以是黃芪的水提取物、黃芪的醇提取物、黃芪多糖、黃芪總黃酮、黃芪皂苷。
3.如權(quán)利要求1所述的任一藥物組合物，其特征在于其所制得制劑是臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的任一藥物組合物，其特征在于其制劑當(dāng)中還可加入藥物賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了由豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Beg)Hsiao或膜莢黃芪A.membranaceus(Fisch.)Bge的干燥根與司坦唑醇制備的防治骨質(zhì)疏松癥的新藥。黃芪的水提液、黃芪醇提液、黃芪多糖、黃芪總黃酮、黃芪皂苷與同化激素司坦唑醇，苯丙酸諾龍、美雄酮、羥甲烯龍、達(dá)那唑、癸酸南諾酮組成的藥物制劑，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨質(zhì)疏松模型有明顯的防治作用。以上由黃芪與同化激素組成的復(fù)方制劑，可制成臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1718223SQ200510078238
公開(kāi)日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2005年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月6日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 鄒麗宜, 王永東, 劉鈺瑜, 許碧蓮 申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院