專利名稱：：一種治療胃炎、消化性潰瘍的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療消化性胃潰瘍的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：近年來治療消化性潰瘍的藥物進展很快，最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有一定地位。上世紀(jì)70年代H2受體拮抗劑的問世，是消化性潰瘍病治療上發(fā)展的一個里程碑，用于臨床取得了較好的療效，明顯降低了消化性潰瘍合并癥的發(fā)生率，使大量病人避免了手術(shù)。上世紀(jì)80年代H+_K+_ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑問世，第一代奧美拉唑，第二代蘭索拉唑，噴妥拉唑。質(zhì)子泵抑制劑比組胺H2受體阻滯劑的抑酸作用更強大持久，對常規(guī)療法不能奏效的消化性潰瘍和嚴重的食道反流潰瘍的療效明顯高于數(shù)年高居世界暢銷之首的雷尼替丁。新的胃黏膜保護劑，如PGE(前列腺素銜生物，麥滋林_8等顆粒，開辟了另一途徑。90年代開展抗幽門螺桿菌根除療法，開創(chuàng)了消化性潰瘍治療的新紀(jì)元。中藥是具有中華民族特色的治療疾病藥物，從整體上調(diào)理人體機能，基本上可達到標(biāo)本兼治的效果。中藥在治療消化性潰瘍方面尚未有重大突破，傳統(tǒng)的中成藥對功能性潰瘍療效尚好，對器質(zhì)性疾病潰瘍的療效則不盡如人愿。近年來開發(fā)的一些中成藥多為治療肝淤氣滯、寒凝癥及中西藥合壁制酸止痛劑，治虛寒證兼治淤血證功能者所見不多，既符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論又能抑殺幽門螺桿菌的中成藥尚未見到。雖然有些上市的品種克服了化學(xué)藥品起效快但毒副作用大易反彈的不足，但當(dāng)前面市的中成藥，能有效抑殺幽門螺桿菌的很少，有的只是在做廣告時夸大療效，實際上沒有藥效學(xué)實驗為依據(jù)，所以研制一種療效可靠，無毒副作用，應(yīng)用范圍廣，可同時治療虛寒證消化性潰瘍及慢性胃炎的中成藥制劑，已成為必需。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物，并提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法和該組合物的制備方法，及該組合物在治療胃炎及消化性潰瘍病中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物原料藥組成為炙黃芪120—160重量份熟地75—115重量份白術(shù)70—110重量份三七70—110重量份延胡索70—110重量份白芨110—150重量份木香50—90重量份血竭12—32重量份肉桂25—65重量份炙乳香50—90重量份孩兒茶72—112重量份煅瓦楞70—110重量份蜈蚣14一22重量份鹿角膠75—115重量份。木香70重量份血竭22重量份肉桂45重量份炙乳香70重量份孩兒茶92重量份煅瓦楞90重量份蜈蚣18重量份鹿角膠95重量份。上述本發(fā)明藥物組合物可以制成臨床可接受的任何劑型，如膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑等。本發(fā)明藥物組合物固體制劑的制備方法為蜈蚣，瓦楞子粉碎成細粉備用；血竭單研成細粉，備用；白術(shù)，木香，肉桂水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾液加入e-環(huán)糊精包合揮發(fā)油，放置，濾過，殘渣低溫干燥，研細，備用；藥液靜置。濾過，濾液在60攝氏度濃縮至相對密度1.10~1.15的清膏，備用；黃芪，熟地黃加水提取二次。濾過，合并濾液，濃縮至相對密度I.IO(60°C)的流浸膏，加入兒茶、鹿角膠揮發(fā)油提取液浸膏，干燥至干，粉碎成細粉，備用；白芨加水提取三次濾過，濾液濃縮至相對密度1.04的流浸膏，加入四倍量乙醇，醇沉，傾去上清夜，殘渣減壓干燥至干，粉碎成細粉，備用；其余三七，延胡索和乳香三味，加入70%乙醇提取二次，濾過，合并濾液，于60攝氏度回收乙醇至相對密度L10-1.15的清膏，干燥至干，粉碎成細粉，與水提取干膏粉，白芨干膏粉，P環(huán)糊精包合物細粉和蜈蚣及血竭細粉混合，加入適量輔料制成膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、滴丸或其他固體制劑。本組合物制劑成人日服用劑量相當(dāng)于日服用生藥量4.4g。本組合物遵照宏觀辨證和微觀辨病相結(jié)合的原則，標(biāo)本兼治，扶正與祛邪并重，整體調(diào)理與局部治療同步進行，師法諸先賢宏觀論述，但又不囿于古方之一方一藥，并有所創(chuàng)新。在符合中醫(yī)辨證施治原則基礎(chǔ)上，參與外科治療瘡瘍之法以療內(nèi)科之病。取傳統(tǒng)治虛寒胃疼的黃芪建中湯中之芪、桂；治陰疽之祖方陽和湯中之熟地、鹿角膠、肉桂，其中芪、膠皆為方中的君藥，溫陽益氣養(yǎng)血，同時輔以溫中健脾制酸止痛，參與化淤生肌之品，如白芨，白術(shù)，延胡索，三七，血竭，炙乳香等，扶正攻邪同步治療，標(biāo)本兼治。此參以外科治瘍之法一療內(nèi)科之病，在傳統(tǒng)胃藥諸方中未見先例，可為創(chuàng)新之舉，本方所用之藥，既符合辨證辨病精神及理法方藥組方原則，并有臨床及藥效學(xué)證明。注重全身調(diào)理，補養(yǎng)氣血，增補正氣，與局部治療化腐生肌，同步進行，所以療效確切潰瘍愈合較快，提高治愈率。一般多當(dāng)日見效，一周內(nèi)癥狀明顯減輕或消失，二周內(nèi)大部分癥狀消失，四一六周治愈，總有效率逾94%。臨床當(dāng)中曾對所治潰瘍癥狀進行分析，見下表l。表1藥物組合物治療消化潰瘍癥狀療效分析\項目食前食后無規(guī)無泛清水喜暖嘔遇寒涼加重冷腹體納嘔便黑時間\脘痛脘痛律痛痛或泛酸喜按脹倦呆血溏便用藥前63221322542938392228225410<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>總有效率94.5%并對I期臨床的30例經(jīng)胃鏡及鋇透確診的虎寒性潰瘍，服本藥物組合物治愈的病例進行分析其中男性23名，女性7名；胃潰瘍4名，十二指腸潰瘍23名，多發(fā)胃潰瘍3名；最長治療時間65天，最短17天，多數(shù)為30-40天，平均治療4L2天。一般經(jīng)檢査確診后即開始服藥，癥狀消失后復(fù)査。但部分癥例為癥狀完全消失后不久即停止服藥，或繼續(xù)服藥，而沒有及時復(fù)檢，數(shù)日或拾數(shù)日后方來復(fù)査胃鏡，所以實際平均治愈時間應(yīng)少于41.2天。下面實驗例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實施例1:本藥物組合物膠囊劑對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍的影響試驗取雄性大鼠60只，隨機分為六組，除假手術(shù)組外，其余各組按表l所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日，假手術(shù)組及模型組給予等體積蒸餾水。末次給藥后(假手術(shù)組除外)禁食48小時，不禁水。按Shay法結(jié)扎大鼠幽門。既在乙醚麻醉下，沿腹中線切開腹壁，用縫合線結(jié)扎幽門十二指腸結(jié)合部，再由十二指腸給藥一次，縫合腹壁切口。術(shù)后禁食禁水，18小時后處死動物。開腹，結(jié)扎賁門取出全胃。將胃侵入1%福爾馬林溶液中，固定10分鐘，沿胃大彎切開胃壁，洗凈胃內(nèi)容物，將胃壁展開，用大頭釘固定在泡沫板上，用肉眼觀察胃黏膜面，按Okabe法評定潰瘍指數(shù)，計算潰瘍抑制百分率。結(jié)果見表2。表2對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍的影響(X土SD)組別與劑量動物數(shù)潰瘍指數(shù)抑制率(g生藥/kg)(只)(%)模型組103.2±1.03膠囊劑組15.03102.1±0,88*34.38膠囊劑組27.37101.9±0.74''40.63膠囊劑組33.68102.3±0.82'28.13膠囊劑組41.84102.4±0.9725.00結(jié)果顯示本膠囊劑能明顯抑制大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍的形成，與模型組比較，差異顯著。實施例2:本藥物組合物片劑對結(jié)扎幽門大鼠胃液分泌的影響取大鼠50只，雌雄各半，隨機分為五組，按表l所示劑量灌胃給藥，每曰l次，連續(xù)3日，模型組給予等體積蒸餾水。末次給藥后禁食24小時，不禁水。在乙醚麻醉下沿腹正中線剪開小口，找出胃，結(jié)扎幽門，再由十二指腸給藥一次，縫合腹壁切口。2小時后拆線打開腹腔切口并結(jié)扎賁門，摘取全胃，用濾紙擦盡血跡，沿胃大彎側(cè)剪開胃腔，倒出胃內(nèi)容物，收集于量筒中，記錄胃液量，再以1500rpm離心10分鐘。取上清胃液0.5ml,加酚紅指示劑1滴，用0.02mol/LNaOH滴定，記錄用去NaOH溶液量，計算胃液總酸度。總酸度(mol/L)=(0.02mol/LX耗去的NaOH溶液量(ml)X1000〕+0.5ml取胃液0.5ml，采用酚試劑法測定胃蛋白酶活性，結(jié)果見表3。表3對結(jié)扎幽門大鼠胃液分泌的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果表明，本組合物片劑可降低胃液排出量，降低胃液總酸度，對胃蛋白酶活性影響不大。實施例3:對利血平致大鼠胃潰瘍模型的影響取大鼠50只，雌雄各半，隨機分為五組。灌胃給藥，'每日一次，連續(xù)5日，然后大鼠禁食、不禁水24小時后，腹腔注射利血平5mg/kg，繼續(xù)禁食18小時，脫臼處死動物，取胃固定，觀察腺胃部潰瘍形成情況，以潰瘍長度的總和的毫米數(shù)作為潰瘍指數(shù)，計算潰瘍抑制百分率。表4對利血平致大鼠胃潰瘍模型的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>潰瘍靈膠囊5.031013.8±7.04''39.7膠囊劑組l7.371013.6土7.11'"40.6膠囊劑組23.681015.4±5.97''32.8膠囊劑組31.841017.8±8.7322.3芪膠胃瘍膠囊可明顯抑制利血平引起的大鼠胃潰瘍的生成。實施例4:對大鼠水浸一束縛應(yīng)激性胃潰瘍的影響取大鼠50只，雌雄各半，隨機分為五組。按表l所示劑量灌胃給藥，每曰l次，連續(xù)3日，模型組給予等體積蒸餾水。末次給藥后30分鐘。將大鼠的四肢綁扎固定于木板上，而后將大鼠直立水浸于23'C的恒溫水槽內(nèi)，水面以齊大鼠劍突為宜，水浸應(yīng)激20分鐘后，放血，處死，開腹，結(jié)扎幽門及賁門后取胃。每胃由腺胃部注入6ml生理鹽水，并將其放入1%福爾馬林溶液中固定10分鐘后，沿胃大彎剪開，檢査潰瘍病變，以潰瘍長度的總和的毫米數(shù)作為潰瘍指數(shù)，計算潰瘍抑制百分率。結(jié)果見表5。表5對大鼠水浸—束縛應(yīng)激性胃潰瘍的影響組別與劑量動物數(shù)潰瘍指數(shù)潰瘍抑制率(g生藥/kg)(只)(mm;X±SD)(%)模型組1044.4±13.75潰瘍靈膠囊5.031030.2±10.66'31.98膠囊劑組17.371025.7±13.98"42.12膠囊劑組23.681029.8±11.82'32.88膠囊劑組31.841033.1±12.3325.45芪膠胃瘍膠囊能抑制大鼠水浸一束縛應(yīng)激性胃潰瘍的程度。實施例5:對酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷的影響取大鼠50只，雌雄各半，隨機分為五組。給藥方法同實驗二。于末次給藥后，大鼠分別禁食不禁水48小時，試驗前各組大鼠再灌胃給藥l次，2小時后每只大鼠灌胃酸性乙醇2ml(150mmol/L鹽酸一60%乙醇)，1小時后分別用過量乙醚麻醉大鼠致死，開腹取胃，結(jié)扎賁門，由幽門注入P/。福爾馬林溶液5ml，結(jié)扎幽門。將全胃置于1%福爾馬林溶液中固定IO分鐘，沿胃大彎剪開，洗去內(nèi)容物，將胃平鋪泡沫板上，用精密卡尺測量胃黏膜損傷長度，以損傷長度(損傷寬度大于1mm者加倍計算)總和作為胃黏膜損傷指數(shù)，計算潰瘍抑制百分率。結(jié)果見表6。表6對酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷的影響組別與劑量動物數(shù)損傷指數(shù)損傷抑制率(g生藥/kg)(只)(mm;X±SD)(%)模型組1052.0±21.60漬瘍靈膠囊5.031034.9±15.6032.88膠囊劑組17.371033.3土17.66'35.96膠囊劑組23.681038.6±18.2225.77膠囊劑組31.841040.4±15.4322.31芪膠胃瘍膠囊可明顯降低酸性乙醇對大鼠胃黏膜的損傷程度，與模型組比較有顯著性差異。實施例6:對醋酸致大鼠慢性潰瘍模型的影響取大鼠50只，雌雄兼用，隨機分為五組。將大鼠用乙醚麻醉，然后仰臥固定于手術(shù)臺上，切開劍突下腹部正中切口，用彎止血鉗在右側(cè)肝臟下方將十二指腸輕輕勾出，然后將胃腺部輕輕拉到腹外，在胃的腹側(cè)面，胃體部與幽門竇交界處，將微量注射器平刺入漿膜下注射10%醋酸0.05ml，形成丘疹。將胃輕術(shù)后次日，按表6所示劑量灌胃給藥，模型組給予同體積蒸餾水，每日一次，連續(xù)治療15天，第17天處死，開腹、結(jié)扎幽門和賁門，取胃浸于1%福爾馬林溶液中，固定10分鐘。沿胃大彎剪開，洗凈內(nèi)容物，觀察潰瘍面。用潰瘍的最長徑和最短徑的均值表示潰瘍指數(shù)，計算潰瘍愈合百分率。結(jié)果見表7。表7對醋酸致大鼠慢性潰瘍模型的影響組別與劑量動物數(shù)潰瘍指數(shù)潰瘍愈合率(g生藥/kg)(只)(匪；X士SD)(%)模型組104.7±2.16膠囊劑組15.03103.2±1.4831.91膠囊劑組27.37102,7±1.49*42.55膠囊劑組33.68103.4±1.7127.66膠囊劑組41.84104.2±1,5510.64芪膠胃瘍膠囊能顯著降低醋酸致大鼠慢性潰瘍的發(fā)生，促進潰瘍的愈合。實施例7:對醋酸所致小鼠扭體的影響取小鼠50只，隨機分為5組，如表8所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日。末次給藥后lh，各鼠腹腔注射0.6%醋酸(0.1ml/10g)，記錄注射后10min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果見表8。表8對醋酸所致小鼠扭體的影響組別與劑量動物數(shù)IO分鐘內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)抑制率(g生藥/kg)(只)(次；X士SD)(%)對照組1020.4±5.02潰瘍靈膠囊7.271010.8士3.22"'47.06膠囊劑組l10.641012.2土5.25"'40.20膠囊劑組25.321015.1±5.97'25.98膠囊劑組32.6610_15.4土4.25'_24.51結(jié)果顯示，芪膠胃瘍膠囊可對抗醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。實施例8:對小鼠凝血時間的影響取小鼠50只，隨機分為五組，按表9所示劑量灌胃給藥，每日一次，連續(xù)7日，于末次藥后l小時，采用玻片法測定小鼠凝血時間。結(jié)果見表9。表9對小鼠凝血時間的影響組別與劑量動物數(shù)凝血時間(g生藥/kg)(只)(S;X士SD)對照組1056.0±14.5潰瘍靈膠囊7.271041.8士13.5'膠囊劑組110.641042.3土11.0'膠囊劑組25.321043.7±10.5*膠囊劑組32.661046.3±9.1芪膠胃瘍膠囊可明顯縮短正常小鼠的凝血時間，與對照組比較差異顯著。以下實施例為劑型實施例實施例9:膠囊劑制備炙黃芪140g、熟地(酒制)95g、白術(shù)90g、三七90g、延胡索(醋制)90g、白及130g、木香70g、血竭22g、肉桂45g、炙乳香70g、孩兒茶92g、煅瓦楞90g、蜈蚣18g、鹿角膠95g，共計1137g生藥，出1000粒成品，每粒0.4g內(nèi)容物。胃炎、胃消化潰瘍每日三次，每次四粒。實施例10:片劑制備炎黃芪150g、熟地(酒制)90g、白術(shù)80g、三七80g、延胡索(醋制)100g、白及120g、木香80g、血竭26g、肉桂50g、炙乳香80g、孩兒茶82g、煅瓦楞80g、蜈蚣16g、鹿角膠85g，按常規(guī)方法制得片劑，每片含0.3g內(nèi)容物。胃炎、胃消化潰瘍每日三次，每次6片。實施例ll:顆粒劑制備炙黃芪130g、熟地(酒制)80g、白術(shù)70g、三七90g、延胡索(醋制)90g、白及140g、木香80g、血竭22g、肉桂55g、炙乳香60g、孩兒茶102g、煅瓦楞80g、蜈蚣20g、鹿角膠105g，按常規(guī)方法制成顆粒劑，每袋2g內(nèi)容物。胃炎、胃消化潰瘍每日三次，每次1袋。實施例12:口服液制備炙黃芪130g、熟地(酒制)90g、白術(shù)95g、三七95g、延胡索(醋制)85g、白及120g、木香65g、血竭26g、肉桂50g、炙乳香75g、孩兒茶96g、煅瓦楞85g、蜈蚣15g、鹿角膠90g。加入溶劑、矯味劑、乳化劑等輔料，制成口服液，每瓶100ml。胃炎、胃消化潰瘍每日三次，每次10ml。實施例13:固體劑質(zhì)量控制A.取藥物組合物置顯微鏡下觀察氣管壁碎片較平直或略弧形，具有棕色或深棕色的螺旋絲，螺旋絲寬15"m，排列呈柵狀或弧圈狀；體壁碎處淡黃色或近無色，表面觀外表皮表面有多角形網(wǎng)格樣紋理，直徑514um,排列整齊。B.取藥物組合物7g，置索氏提取器中，加氯仿回流提取2小時，殘渣揮去氯仿，加水飽和正丁醇40ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液加氨試液50ml提取1次，棄去氨試液，正丁醇液再用水洗3次，每次10ml，棄去水洗脫液，正丁醇液蒸干，殘渣加水5ml使溶解，通過內(nèi)徑1.5cm，長12cm，上部加中性氧化鋁lg的Dm大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水洗脫液，再用20%乙醇50ml洗脫，棄去20%乙醇洗脫液，繼用80。/。乙醇80ml洗脫，收集洗脫液70ml，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rbi對照品三七皂苷Rl對照品，加甲醇制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2-5u1，供試品溶液5-10ul，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為65:35:10的氯仿-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開、取出、晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C烘約IO分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點。C.取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2-5u1，鑒別2項下的供試品溶液5-10u1，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為65:35:10的氯仿-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開、取出、晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105'C烘約10分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點。D.取藥物組合物O.5g，加乙醚10ml，振搖提取5分鐘，濾過，揮干，殘渣加氯仿lml使溶解，作為供試品溶液。另取血竭對照藥材0.lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液2ul，供試品溶液5-10u1，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為19:l的氯仿-甲醇為展開劑，展開、取出、晾千，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜19相應(yīng)位置上顯相同顏色的橙色斑點。E.取藥物組合物3g，加醋酸乙酯50ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取肉桂對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液5yl，供試品溶液10-20ul，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為17:3的6090匸石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開、取出、晾干，噴以2.4二硝基苯肼乙醇溶液，加熱至呈色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的黃色主斑點。F.取藥物組合物5g，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用氨水調(diào)pH910，乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液5ul，供試品溶液10ul，分別點于同一用ly。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為7.5:4:1的正己垸-氯仿-甲醇為展開劑，展開、取出、晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰。置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。權(quán)利要求1.一種治療胃炎、消化性潰瘍的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為炙黃芪120-160重量份熟地75-115重量份白術(shù)70-110重量份三七70-110重量份延胡索70-110重量份白芨110-150重量份木香50-90重量份血竭12-32重量份肉桂25-65重量份炙乳香50-90重量份孩兒茶72-112重量份煅瓦楞70-110重量份蜈蚣14-22重量份鹿角膠75-115重量份。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物炎黃芪130—150重量份白術(shù)80—100重量份延胡索80—100重量份木香60—80重量份肉桂35—55重量份孩兒茶82—102重量份蜈蚣16—20重量份3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物炙黃芪140重量份白術(shù)90重量份延胡索90重量份木香70重量份肉桂45重量份熟地75—115重量份三七70—110重量份白芨110—150重量份血竭12—32重量份炙乳香50—90重量份煅瓦楞70—110重量份鹿角膠75—115重量份。其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為熟地85—105重量份三七80—100重量份白芨120—140重量份血竭17—27重量份炙乳香60—80重量份煅瓦楞80—100重量份鹿角膠85—105重量份。其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為熟地95重量份三七90重量份白芨130重量份血竭22重量份炙乳香70重量份孩兒茶92重量份煅瓦楞90重量份蜈蚣18重量份鹿角膠95重量份。4.如權(quán)利要求l、2或3所述的藥物組合物，其特征在于該組合物制成一種臨床上或藥學(xué)上接受的劑型膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑。5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于由以下一種或幾種鑒別步驟進行鑒別A.取本品內(nèi)容物置顯微鏡下觀察氣管壁碎片較平直或略弧形，具有棕色或深棕色的螺旋絲，螺旋絲寬l5um，排列呈柵狀或弧圈狀；體壁碎處淡黃色或近無色，表面觀外表皮表面有多角形網(wǎng)格樣紋理，直徑514um，排歹U整齊。B.取本品內(nèi)容物7g，置索氏提取器中，加氯仿回流提取2小時，殘渣揮去氯仿，加水飽和正丁醇40ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液加氨試液50ml提取1次，棄去氨試液，正丁醇液再用水洗3次，每次10ml，棄去水洗脫液，正丁醇液蒸干，殘渣加水5ml使溶解，通過內(nèi)徑1.5cm，長12cm，上部加中性氧化鋁lg的D皿大孔吸附樹脂柱，以水50ml洗脫，棄去水洗脫液，再用20%乙醇50ml洗脫，棄去20%乙醇洗脫液，繼用80y。乙醇80ml洗脫，收集洗脫液70ml，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rth對照品三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2-5u1，供試品溶液5-10ul，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為65:35:10的氯仿-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開、取出、晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105'C烘約10分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點。C.取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2-5ul，鑒別2項下的供試品溶液5-lOu1，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為65:35:10的氯仿-甲醇-水l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開、取出、晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C烘約IO分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點。D.取本品內(nèi)容物O.5g，加乙醚10ml，振搖提取5分鐘，濾過，揮干，殘渣加氯仿lml使溶解，作為供試品溶液。另取血竭對照藥材0.lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液1,供試品溶液5-10u1，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為19:1的氯仿-甲醇為展開劑，展開、取出、晾干，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的橙色斑點。E.取本品內(nèi)容物3g，加醋酸乙酯50ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取肉桂對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液5ul，供試品溶液10-20ul，分別點于同一含0.2%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為17:3的609(TC石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開、取出、晾干，噴以,2.4二硝基苯肼乙醇溶液，加熱至呈色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的黃色主斑點。F.取本品內(nèi)容物5g，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用氨水調(diào)pH910，乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液5til，供試品溶液10"1，分別點于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以比例為7.5:4:1的正己烷-氯仿-甲醇為展開劑，展開、取出、晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰。置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。6.如權(quán)利要求l、2或3所述的藥物組合物固體制劑的制備方法，其特征是蜈蚣，瓦楞子粉碎成細粉備用；血竭單研成細粉，備用；白術(shù)，木香，肉桂水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾液加入P-環(huán)糊精包合揮發(fā)油，放置，濾過，殘渣低溫干燥，研細，備用；藥液靜置。濾過，濾液在60攝氏度濃縮至相對密度1.l(Tl.15的清膏，備用；黃芪，熟地黃加水提取二次。濾過，合并濾液，濃縮至相對密度I.IO(60°C)的流浸膏，加入兒茶、鹿角膠揮發(fā)油提取液浸膏，干燥至干，粉碎成細粉，備用；白芨加水提取三次濾過，濾液濃縮至相對密度1.04的流浸膏，加入四倍量乙醇，醇沉，傾去上清夜，殘渣減壓干燥至干，粉碎成細粉，備用；其余三七，延胡索和乳香三味，加入70%乙醇提取二次，濾過，合并濾液，于60攝氏度回收乙醇至相對密度1.101.15的清膏，干燥至干，粉碎成細粉，與水提取干膏粉，白芨干膏粉，e環(huán)糊精包合物細粉和蜈蚣及血竭細粉混合，加入適量輔料制成膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、滴丸或其他固體制劑。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述藥物組合物，在制備胃炎、消化性潰瘍藥物中應(yīng)用。8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于通過溫陽健脾行氣，養(yǎng)血化瘀，生肌止痛，抑殺幽門螺桿菌發(fā)揮作用。用于治療消化性潰瘍虛寒證所致胃脘隱痛、喜暖喜按、遇寒涼或勞累易發(fā)作或加重；得食易痛、食后腹脹、痛有定時；或伴有畏寒肢冷、倦乏神疲、大便溏薄等癥；舌質(zhì)淡嫩、邊有齒痕、苔薄白、脈沉細或遲。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有治療消化性胃潰瘍所致胃潰瘍作用的制劑及其制備方法，該制劑由炙黃芪、熟地、白術(shù)、三七、延胡索、白芨、木香、血竭、肉桂、炙乳香、孩兒茶、煅瓦楞、蜈蚣和鹿角膠共14味中藥原料藥和提取物制成。該藥具有溫陽健脾行氣，養(yǎng)血化淤，生肌止痛作用，用于治療消化性潰瘍虛寒證所致胃脘隱痛，喜暖喜按，遇寒涼或勞累發(fā)作或加重，空腹痛重，得食痛減，食后腹?jié)q，并伴有肢冷，倦乏，食欲不振，便溏，泛吐清水或泛酸及幽門螺旋桿菌所致慢性胃炎。本發(fā)明還公開了本制劑的制備方法及質(zhì)量控制方法。文檔編號A61K36/898GK101584810SQ20081005074公開日2009年11月25日申請日期2008年5月23日優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日發(fā)明者黃顯達,龍宏志,龍德敏申請人:通化金匯藥業(yè)股份有限公司