專(zhuān)利名稱(chēng)：改良的鈣的飲食增補(bǔ)劑的制作方法
礦物質(zhì)和維生素組合物通常被用作飲食增補(bǔ)劑，或者作為直接針對(duì)某種特殊的內(nèi)科疾病的治療劑，或作為一般的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
對(duì)于成年人和正在成長(zhǎng)的兒童來(lái)說(shuō)鈣和微量礦物質(zhì)的補(bǔ)充同等重要。為幫助防止隨著正常年齡的增長(zhǎng)而伴隨的骨損失，成年人也需要補(bǔ)充鈣。由于婦女絕經(jīng)后激素狀態(tài)的變化加速骨的損失率而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，所以她們需要更多的鈣。
骨質(zhì)疏松是一種流行病，在美國(guó)有15000,000至20,000,000人患有此種疾病。在骨質(zhì)疏松病中，骨質(zhì)減少導(dǎo)致骨頭變脆，這樣骨頭變得更容易骨折。據(jù)估計(jì)在美國(guó)至少有1,300,000人所患的骨折可歸因于這種疾病(國(guó)家骨質(zhì)疏松基金會(huì)，Stand up toOsteoporosis，Your Guide to Staying Healthy andIndependent Through Prevention and Treatment，Washing-ton D.C.1992)許多科學(xué)家認(rèn)為導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的一個(gè)很重要的因素就是飲食中鈣的慢性缺乏。成年人最佳鈣的攝取量(1,000-1,500mg)可以通過(guò)飲食、富鈣食品、鈣的補(bǔ)充劑或其結(jié)合而獲得。據(jù)研究表明美國(guó)成年婦女通常鈣的攝取量為每天450-500mg。(美國(guó)健康與人服務(wù)部門(mén)，國(guó)家健康研究所公共衛(wèi)生部門(mén)，Osteoporosis，Cause，Treatment Prevention，Maryland，國(guó)家健康研究所，1987)；這一劑量恰好低于美國(guó)推薦的每日允許量(U.S.RDA)。近來(lái)有報(bào)道認(rèn)為除了鈣外，礦物質(zhì)硼，銅、鎂、錳和鋅，對(duì)骨的形成也具有很重要的作用(Strause L.，等微量元素在骨的代謝中的作用，Nutritional Aspects of Osteoporosis，NewYork，Raven Press，P.223-233，1992和Nielsen，F(xiàn).有關(guān)硼的事實(shí)和錯(cuò)覺(jué)，Nutrition Today，27(3)6-12，5/6 1992)。另外，我們已經(jīng)知道在人體對(duì)鈣的吸收中，維生素D起著關(guān)鍵的作用。對(duì)老年人來(lái)說(shuō)，每日攝取維生素D的推薦量為400國(guó)際單位至800國(guó)際單位，下文把國(guó)際單位簡(jiǎn)寫(xiě)為I.U.。
本發(fā)明涉及一種鈣、維生素D和多種礦物質(zhì)的飲食增補(bǔ)組合物。多種礦物質(zhì)可包括一種或多種硼鹽，銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽。該組合物也包括藥學(xué)上可接受的載體和賦形劑。
本發(fā)明涉及一種防止骨損失疾病的鈣、維生素D和多種礦物質(zhì)的飲食增補(bǔ)組合物。
眾所周知，就生物利用率和吸收方面而言，并不是所有的鈣源都是等同的。鈣的優(yōu)選形式是碳酸鈣，它含有最高量的可吸收鈣，即40％的元素鈣。碳酸鈣價(jià)廉易得，并且容易致密地形成一體含鈣量較大的片劑。由于碳酸鈣中元素鈣含量較高，片劑就能做得較小并且還能含有較高濃度的可吸收的鈣。片劑變小，就更容易吞咽，特別是對(duì)老年人。
可增補(bǔ)用的其它鈣源有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸二鈣和枸櫞酸鈣等。所提供的元素鈣大約在400-1,000mg范圍內(nèi)。
增加在鈣的吸收過(guò)程中起關(guān)鍵作用的維生素D的范圍是50I.U-800IU.。優(yōu)選范圍是200I.U.-400I.U.。
多種礦物質(zhì)是硼，銅、鎂、錳和鋅。礦物質(zhì)的陰離子可以是磷酸根，氯離子，硫酸根和硝酸根等。
在骨的形成和代謝中，銅、鎂和鋅是必需的。它們是機(jī)體骨基質(zhì)合成中所包括的幾種酶的必要輔助因子。人類(lèi)研究的結(jié)果表明了形成和養(yǎng)護(hù)健康骨骼代謝的必要性(Strause，L.等；微量元素在骨代謝中的作用，Nutritional Aspects of Osteoporosis，New York，Raven Press，P.223-233，1992)。錳的缺乏本身就表明骨已處于損害性生長(zhǎng)和骨骼畸形的狀態(tài)中。此外，鎂是所有軟組織的骨的基本成份。身體中的大多數(shù)鎂是與骨中的鈣和磷酸鹽結(jié)合在一起的(Avioli，L.鈣和骨質(zhì)疏松，Ann. Rev.Nutr.，4471-491，1984)。硼的缺乏會(huì)影響骨的組成、結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度。硼對(duì)骨代謝的影響可能會(huì)反應(yīng)在它對(duì)大量礦物質(zhì)(macromineral)代謝的已知作用。對(duì)人體的研究有力證實(shí)了硼對(duì)鈣的代謝和吸收都是有益的(Nielsen，F(xiàn).有關(guān)硼的事實(shí)和錯(cuò)覺(jué)，Nutrition Today，27(3)6-12，5/6 1992)。
增補(bǔ)礦物質(zhì)的優(yōu)選量為硼鹽 50-3,000微克；銅鹽 0.10-5.0mg；鎂鹽 10-150mg；錳鹽 3-10mg；和鋅鹽3-25mg一般認(rèn)為，劑型的總重量應(yīng)少于大約3.0g。劑型的優(yōu)選例大約等于或少于2.0g。
本配方也可以包括防腐劑，如苯甲酸及其鹽，丁基化羥基苯甲醚，2，6-二叔丁基對(duì)甲酚和二氧化硫等；食品級(jí)的乳化劑，如卵磷酯，長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油單酯和甘油雙酯，以及丙二醇酯；和本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的藥學(xué)上可接受的載體及賦形劑。
本文所用的藥學(xué)上可接受的是指一種適合人體使用的成分，它沒(méi)有如刺激性、毒性和變態(tài)反應(yīng)之類(lèi)的不良副作用。
本配方可采用口服的固體劑型，如片劑，膠囊，錠劑，可咀嚼的片劑或大體積的粉劑。片劑、膠囊或錠劑可包括本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的適當(dāng)?shù)恼澈蟿?，?rùn)滑劑，稀釋劑，崩解劑，著色劑，調(diào)味劑，流動(dòng)誘導(dǎo)劑和溶解劑。
本配方也可采用液體劑型，包括乳劑和懸浮劑。液體劑型也可包含本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的適當(dāng)?shù)娜軇栏瘎?，乳化劑，懸浮劑，稀釋劑，甜味劑，溶解劑以及著色劑和調(diào)味劑。
片劑是服用本發(fā)明組合物的優(yōu)選形式，盡管如此，口服的任何劑型也都是可以采用的。
為了使有效成份避免受潮，氧化或光照，和掩蓋任何不良的味道和外觀(guān)，固體劑型可以有一層膜包衣。適合的包衣劑包括纖維素，羥丙基甲基纖維素，鄰苯二甲酸纖維素，α-甲基丙烯共聚物和蟲(chóng)膠。也可以使用腸包衣或便于識(shí)別的著色劑，如需要的話(huà)，固體劑型還可以用一種蠟組合物如巴西棕櫚蠟進(jìn)行磨光。
下面的實(shí)施例是舉例說(shuō)明本發(fā)明目的，而不應(yīng)認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限定。除非另有說(shuō)明，各部分都按重量計(jì)算。實(shí)施例1如下列圖示，將一種由藥品級(jí)碳酸鈣與麥芽糖糊精BTH顆粒；冷水溶解的100,000I.U/g維生素D3CSW；氧化銅，氧化鎂，硫酸錳，硼酸鈉·10H2O和月桂基硫酸鈉組成的混合物混合5分鐘(預(yù)混合物A)。
用氧化鋅和剩余的碳酸鈣將預(yù)混合物A包緊并混合10分鐘(最后的混合物)。
混合粉紅色膜(土灰色膠的玫瑰紅)的包衣預(yù)混物，礦物油和月桂醇硫酸鈉制成一種15％的固體懸浮液包衣(包衣溶液制劑)。
把最后的混合物壓成所需的劑量形式。
將包衣溶液配方塗復(fù)到固體劑型上。
下面所列出的是鈣，維生素D和多種礦物質(zhì)的飲食增補(bǔ)制劑中優(yōu)選成分的各自用量。
標(biāo)簽所要求 單位劑量的原料的單位劑量含量 原料含量(克)1.藥品級(jí)W的碳酸鈣 600mg Ca++ 1.690000/麥芽糖糊精BTH顆粒2.維生素D3 CWS 200I.U./D0.002800100,000I.U./g3.氧化鋅7.5mg Zn 0.0093354.氧化銅1.0mg Cu 0.0012525.氧化鎂40mg Mg 0.0663136.硫酸錳1.8mg Mn 0.0055407.硼酸鈉·10H2O250mcg B 0.0022308.粉紅色膜(土灰色般的玫瑰紅) 0.025900的包衣預(yù)混合物9.礦物油 0.00735010.月桂基硫酸鈉 0.001750總片重 1.812470下面圖解所示的數(shù)字與上述原料數(shù)字一致。
制劑的圖解
權(quán)利要求
1.一種防止骨損失疾病的飲食增補(bǔ)組合物，它包括一種鈣鹽、維生素D和至少一種礦物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于鈣鹽選自于碳酸鈣，葡萄糖酸鈣，乳酸鈣、磷酸二鈣和枸櫞酸鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于鈣鹽為碳酸鈣。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于鈣鹽的含量約為1000mg-2500mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于鈣鹽的含量約為1500mg-2000mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于維生素D的含量約為50-800I.U.。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于維生素D的含量約為100-300I.U.。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于至少一種礦物質(zhì)是選自于硼鹽，銅鹽，鎂鹽，錳鹽和鋅鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于硼鹽、銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽有一個(gè)陰離子選自于磷酸根、氯離子、硫酸根、硝酸根及其混合的組中。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于硼鹽含量為50-3000微克。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于銅鹽含量約為0.1-3.0mg。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于鎂鹽含量約為10-150mg。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于錳鹽含量約為3-10mg。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于鋅鹽的含量約為3-25mg。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于是口服的固體劑型。
16.防止骨損失的飲食增補(bǔ)組合物，包括一種鈣鹽，維生素D和至少一種含硼鹽的礦物質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于鈣鹽為碳酸鈣。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其特征在于鈣鹽含量約為1500-2000mg。
19.一種防止骨損失的飲食增補(bǔ)組合物，包括含量約為1000-2500mg的鈣鹽；含量約為50-800I.U.的維生素D；含量約為50-3,000微克的一種硼鹽；含量約為0.1-5.0mg的一種銅鹽；含量約為10-150mg的一種鎂鹽；含量約為3-10mg的一種錳鹽；和含量約為3-25mg的一種鋅鹽。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于它是選自于片劑、膠囊、錠劑、可咀嚼的片劑和大體積的粉劑中的一種口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種包含一種鈣鹽、維生素D和一種硼鹽的飲食增補(bǔ)組合物。也可含有其他的礦物鹽，如銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽。
文檔編號(hào)A61K33/22GK1132626SQ95118698
公開(kāi)日1996年10月9日 申請(qǐng)日期1995年9月25日 優(yōu)先權(quán)日1994年9月26日
發(fā)明者L·艾倫波根, L·C·布昂諾 申請(qǐng)人:美國(guó)氰胺公司