專利名稱：一種用于調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)是一種常見(jiàn)的婦科?。辉陆?jīng)不調(diào)主要表現(xiàn)為月經(jīng)先期、月經(jīng)后期、 月經(jīng)先后無(wú)定期、月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、紊亂等，痛經(jīng)主要表現(xiàn)為經(jīng)期前后或經(jīng)期出現(xiàn)小腹及腰骶部疼痛。目前，西醫(yī)治療月經(jīng)不調(diào)和痛經(jīng)尚無(wú)較好的藥物，主要是使用一些鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥物及激素等藥物；其中鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑只是對(duì)癥治療，不能根治，激素的應(yīng)用可干擾月經(jīng)的生理周期，對(duì)已婚未育者不利，且這些藥物副作用明顯，患者難以接受。中醫(yī)在治療痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)方面的中成藥很多，但大多療效不夠理想，均存在見(jiàn)效慢，療效不顯著，治療不徹底，易復(fù)發(fā)等缺陷。現(xiàn)有技術(shù)部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第3冊(cè)WS3-B-0623-91項(xiàng)下 “得生片”就是治療痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)的一種純中藥制劑，該藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，在治療痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)方面取得了一定的療效，但在臨床的應(yīng)用當(dāng)中我們發(fā)現(xiàn)其療效還不夠理想，存在治愈率低，易復(fù)發(fā)，工藝較粗等不可忽視的缺陷。為解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，在近幾年的時(shí)間里，我們通過(guò)發(fā)掘祖國(guó)豐富的中醫(yī)藥資源，結(jié)合大量的臨床藥效學(xué)研究，我們?cè)谠瓉?lái)“得生片”工藝的基礎(chǔ)上，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)摸索，發(fā)現(xiàn)將原工藝中的“益母草水煎煮二次” 改成“益母草50%乙醇回流提取二次”后，臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)效果顯著提高，且無(wú)任何毒副作用；我們按常規(guī)工藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝先進(jìn)，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著的一種用于調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的中藥組合物及其制備方法。此制劑具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的功效；主要用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛，血瘀氣滯，癥瘕痞塊?，F(xiàn)有技術(shù)部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第3冊(cè)WS3-B-0623-91項(xiàng)下“得生片”就是治療痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)的一種純中藥制劑，該藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，在治療痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)方面取得了一定的療效，但在臨床的應(yīng)用當(dāng)中我們發(fā)現(xiàn)其療效還不夠理想，存在治愈率低，易復(fù)發(fā)，工藝較粗等不可忽視的缺陷。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，申請(qǐng)人通過(guò)發(fā)掘祖國(guó)豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)理論及臨床藥效學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作出重大改進(jìn)，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝益母草水提取改為用50%乙醇回流提取后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著提高，且無(wú)任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 膠囊劑、片劑和顆粒劑，更好的滿足了醫(yī)療需要。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要是由如下重量配比的6味中藥材經(jīng)加工制成的膠囊劑、片劑和顆粒劑；本發(fā)明中藥組合物，其配方組成如下益母草11 . 4g 柴胡 188. 2g 當(dāng)歸 376. 5g
4
川芎94. Ig白芍 376. 5g 木香 94. Ig ；制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. OSMpa, 80°C )至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量 95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川芎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇 (-0. OSMpa, 700C )濃縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入各劑型適宜輔料，混勻， 按各劑型常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。1、本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備方法如下處方益母草11 . 4g 柴胡 188. 2g 當(dāng)歸 376. 5g川芎94. Ig白芍 376. 5g 木香 94. Ig ；制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. OSMpa, 80°C )至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量 95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川芎、白芍、木香用6倍量60 %的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇 (-0. OSMpa, 700C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑。2、本發(fā)明中藥組合物片劑的制備方法如下處方益母草11 . 4g 柴胡 188. 2g 當(dāng)歸 376. 5g川芎94. Ig白芍 376. 5g 木香 94. Ig ；制備方法為以上六味，益母草加50 %乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. OSMpa, 80°C )至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量 95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川芎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇(-0. OSMpa, 700C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入淀粉適量，混勻，制粒， 干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得片劑。3、本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備方法如下處方益母草11 . 4g 柴胡 188. 2g 當(dāng)歸 376. 5g川芎94. Ig白芍 376. 5g 木香 94. Ig ；制備方法為以上六味，益母草加50 %乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. OSMpa, 80°C )至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量 95 %的乙醇，第二次用6倍量60 %的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川芎、白芍、木香用6倍量60 %的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇 (-0. OSMpa, 700C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C -170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入糊精適量，混勻，制粒， 干燥，制成IOOOg顆粒，裝袋，即得顆粒劑。本發(fā)明方案是經(jīng)過(guò)發(fā)明人多次反復(fù)試驗(yàn)，不斷改進(jìn)調(diào)整總結(jié)出來(lái)的，上述中藥組合物藥物的制備方法為最佳制備方法，臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)效果顯著提高。下面以本發(fā)明制備的膠囊劑(按照實(shí)施例1的方法制得)對(duì)比部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第三冊(cè)WS3-B-0623-91項(xiàng)下“得生片”及“得生丸”說(shuō)明其主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)對(duì)本發(fā)明膠囊劑、得生片和得生丸的抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等藥理實(shí)驗(yàn)研究，將本發(fā)明膠囊劑、得生片和得生丸進(jìn)行對(duì)比，觀察其藥理作用的強(qiáng)弱。試驗(yàn)方法本發(fā)明膠囊劑、得生片和得生丸對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響； 對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；小鼠對(duì)熱板致痛的影響；對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響；對(duì)小鼠全血粘度的影響；對(duì)正常大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響；對(duì)縮宮素引起大鼠實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)模型的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明膠囊劑、得生片和得生丸可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹； 對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；可延長(zhǎng)熱板致痛小鼠的痛閾值；對(duì)小鼠細(xì)動(dòng)脈和細(xì)靜脈有明顯擴(kuò)張管徑的作用，增加毛細(xì)血管開(kāi)放量；明顯降低小鼠全血粘度；顯著降低正常大鼠子宮平滑肌收縮的功能；對(duì)縮宮素所致小鼠痛經(jīng)樣反應(yīng)有明顯的緩解作用，延長(zhǎng)其反應(yīng)潛伏期。結(jié)論本發(fā)明膠囊劑比得生片和得生丸的抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等藥理作用確切。故本發(fā)明膠囊劑比得生片和得生丸的抗炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、治療月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)期腹痛等藥理作用強(qiáng)。一、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)材料
1、動(dòng)物昆明種雌性小鼠，體重18 22g。2、藥物本發(fā)明膠囊劑組分為大、中、小劑量組，口服，一次4粒，一日2次；得生片組，口服，一次4片，一日2次；得生丸組，口月L 一次1丸，一日2次。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法昆明種雌性小鼠60只，體重18 22g，隨機(jī)分成6組，每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊劑大、中、小劑量組分別灌胃給藥2. 4,1. 2,0. 6g生藥/kg ；得生片組灌胃給藥2. 4g生藥/kg;得生丸組灌胃給藥2. 4g生藥/kg。連續(xù)給藥5d，每日1次， 末次給藥Ih后，用100%二甲苯0. :3ml/只涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不作任何處理，Ih后將小鼠乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，稱重。 計(jì)算出小鼠耳腫脹度(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1對(duì)小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響
權(quán)利要求
1.一種用于調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為益母草11 . 4g 柴胡188. 2g 當(dāng)歸376. 5g川芎94. Ig白芍376. 5g 木香94. Ig;制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10(60°C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸 2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. 08Mpa, 80°C ) 至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川彎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇(-0. OSMpa, 70°C)濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10(60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C -170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入各劑型適宜輔料，混勻，按各劑型常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為益母草11 . 4g 柴胡188. 2g 當(dāng)歸376. 5g川芎94. Ig白芍376. 5g 木香94. Ig;制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸 2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. 08Mpa, 80°C ) 至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川彎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇(-0. OSMpa, 70°C)濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10(60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，裝膠囊， 制成1000粒，即得膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為益母草11 . 4g 柴胡188. 2g 當(dāng)歸376. 5g川芎94. Ig白芍376. 5g 木香94. Ig;制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸 2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. 08Mpa, 80°C )至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60°C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川彎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇(-0. OSMpa, 70°C)濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10(60°C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為益母草11 . 4g 柴胡188. 2g 當(dāng)歸376. 5g川芎94. Ig白芍376. 5g 木香94. Ig;制備方法為以上六味，益母草加50%乙醇回流提取二次，第一次加10倍量回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量回流提取1小時(shí)，合并兩次醇提液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa, 80°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏備用；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次加10倍量的水溫浸 2小時(shí)，第二次加8倍量的水溫浸1小時(shí)，合并兩次溫浸藥液，減壓濃縮(-0. 08Mpa, 80°C ) 至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (60 0C 士 1)的清膏備用；當(dāng)歸滲漉二次，第一次用6倍量95%的乙醇，第二次用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，川芎、白芍、木香用6倍量60%的乙醇進(jìn)行滲漉，滲漉速度為5ml/min，合并以上滲漉液，減壓回收乙醇(-0. 08Mpa， 70°C )濃縮至相對(duì)密度為1.05-1. 10 (600C 士 1)的清膏，與上述清膏合并，混合均勻，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度150°C _170°C，出風(fēng)溫度70-75°C )，加入糊精適量，混勻，制粒，干燥，制成 IOOOg顆粒，裝袋，即得顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由益母草、柴胡、當(dāng)歸、川芎、白芍、木香共六味中藥制備而成；該藥具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、理氣化瘀的功效；主要用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛，血瘀氣滯，癥瘕痞塊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該藥的工藝更加合理，其臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著提高；生物利用度高，且無(wú)任何毒副作用。
文檔編號(hào)A61K36/71GK102526229SQ20111044581
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者肖軍 申請(qǐng)人:陜西興邦藥業(yè)有限公司