專利名稱：治療肝膽疾病的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
治療肝膽疾病的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
膽囊炎是細(xì)菌性感染或化學(xué)性刺激(膽汁成分改變)引起的膽囊炎性 病變，為膽囊的常見(jiàn)病。在腹部外科中其發(fā)病率僅次于闌尾炎，本病多見(jiàn)于35 55歲的中 年人，女性發(fā)病較男性為多，尤多見(jiàn)于肥胖且多次妊娠的婦女膽囊炎分慢性膽囊炎和急性膽囊炎，慢性膽囊炎是指膽囊的慢性炎癥。是膽囊的 一種最常見(jiàn)的疾病。一般多由急性膽囊炎未徹底治愈引起。慢性膽囊炎者，平時(shí)可以無(wú)任 何表現(xiàn)，或只有輕微的類似胃病的一些表現(xiàn)，但常反復(fù)急性發(fā)作。發(fā)作時(shí)疼痛難忍，十分痛 苦。目前，臨床上一般系用手術(shù)切除，以求根治。對(duì)于慢性膽囊炎，目前只能用消炎利膽藥控制癥狀。但即使用消炎利膽藥，癥狀改 善也未必理想，急性發(fā)作也不可避免。膽囊炎發(fā)現(xiàn)伴有膽結(jié)石實(shí)屬常見(jiàn)，往往被建議手術(shù)摘除膽囊?？墒中g(shù)卻不是理想 的治療方案。膽囊摘除手術(shù)并不復(fù)雜，但是沒(méi)了膽囊對(duì)你來(lái)說(shuō)卻是一個(gè)隱患。膽囊并不象 闌尾一樣可有可無(wú)。膽囊摘除后，脂肪的消化能力受到很大影響，很多人由于腹瀉等反應(yīng)不 敢吃生冷和有脂肪的食物，生活質(zhì)量受到很大影響。另外，大多數(shù)膽囊炎患者會(huì)合并肝膽結(jié)石。切除膽囊后，肝內(nèi)結(jié)石依然存在，會(huì)引 起手術(shù)殘端結(jié)石的復(fù)發(fā)。如果繼發(fā)膽總管結(jié)石，還可引發(fā)急性胰腺炎。肝膽本身具有很強(qiáng)的 自我清洗能力，能按照生理節(jié)律將每天的代謝廢棄物排出體外。但是，由于大氣和水污染、 農(nóng)藥殘留、長(zhǎng)期服藥、快節(jié)奏生活、飲酒、應(yīng)酬、高蛋白高脂肪攝如入過(guò)多，加上熬夜、工作和 生活壓力等因素，影響肝臟自我清洗的能力，現(xiàn)代社會(huì)90%以上成年人的肝膽內(nèi)殘留大量 的代謝廢棄物。膽囊炎患者由于膽囊收縮能力下降，就更加重了廢棄物的殘留。慢性肝炎指的是多是由急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈，病程超過(guò)半年，而 轉(zhuǎn)為慢性的肝炎。也有很慢性肝炎多人感染肝炎病毒后，起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)成為慢性肝 炎，慢性肝炎傳染性較強(qiáng)。慢性肝炎多是從急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變而來(lái)，機(jī)體自身免疫功能紊亂，長(zhǎng)期應(yīng)用損 害肝臟藥物及機(jī)體對(duì)藥物過(guò)敏，酗酒以及某種酶的缺乏，代謝紊亂等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生。不同肝炎病毒的急性感染，轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝椎目赡苄燥@然不同。甲型和戊型肝炎 病毒感染，在急性期過(guò)后，疾病自限，預(yù)后良好，不發(fā)生病毒持續(xù)攜帶狀態(tài)，亦不轉(zhuǎn)變?yōu)槁?肝炎或肝硬化；急性乙型肝炎約15%左右轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?，約20%發(fā)展為肝硬化，約0.6% 發(fā)生肝癌；丙型肝炎亦約有36% (26 % 55% )轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?。目前治療膽囊炎的藥物主要為消炎利膽片，治愈率較低，且均需其它長(zhǎng)期服用；見(jiàn) 文獻(xiàn)“氟哌酸與消炎利膽片聯(lián)用治療慢性膽囊炎95例臨康觀察”中報(bào)道；治療肝病的中藥 主要為護(hù)肝片需長(zhǎng)期服用，并且對(duì)病癥無(wú)法治愈。見(jiàn)文獻(xiàn)“醫(yī)學(xué)專家稱國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)清除 乙肝病毒藥”中報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種采用口服方式、療效顯著的治療肝膽疾病的 中藥及其制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案為治療肝膽疾病的中藥，采用如下組合的中藥原料 配方采用如下組合的中藥原料配方酒大黃60-120g，綠豆260-340g，豬膽粉20-40g，桅子10-20g，郁金 5-10g。本發(fā)明所述的制備方法為將中藥原料配方中的酒大黃、綠豆、豬膽粉按照質(zhì)量比 例準(zhǔn)備好后粉碎為80-100目的藥粉備用；在配方含量中取得質(zhì)量百分比為50%的郁金粉 碎為80-100目的藥粉備用；取配方中桅子及剩余質(zhì)量百分比50%的郁金，加水煎煮兩次， 第一次加水8倍量煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加6倍量水煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液， 將濾液濃縮成浸膏(60°C測(cè)定比重為I. 20)，將浸膏與前述粉碎藥材直接攪拌混合，對(duì)攪拌 混合后的藥物采用干燥箱進(jìn)行干燥處理，干燥溫度為60°C，干燥后的藥粉裝膠囊既為成品 藥。本發(fā)明的特點(diǎn)在最大限度提取功效成分基礎(chǔ)上又能制成制劑綜合開(kāi)發(fā)的。具體 為處方中郁金主要功效成份為揮發(fā)油及多糖，其揮發(fā)油含量較多，但若將其全部粉碎后入 藥，由于郁金中揮發(fā)油成份使藥粉不易混合，但若全部水提，則又不能保留郁金中的揮發(fā)油 成分，因此采用一部分用水提取一部分直接粉碎入藥，這樣可最大限度地保留治療肝膽疾 病的功效成份。處方中酒大黃主要功效成分為大黃酸、綠豆主要功效成分為氨基酸，兩者均 不耐高溫，因此不能提取；豬膽粉中的膽酸也不溶于水，溶于高濃度的乙醇，而高濃度的乙 醇在生產(chǎn)中危險(xiǎn)性非常高，不易應(yīng)用，因此確定將上述三種成分直接粉碎后入藥，最大程度 的保證藥品的療效。綜上所述，本發(fā)明的制備方法優(yōu)勢(shì)在于即保留處方中各味藥的功效成 分，又能結(jié)合現(xiàn)代的中藥提取工藝將其制成最適宜的制劑。本發(fā)明所治病癥由郁熱蘊(yùn)結(jié)于肝胃，使肝失調(diào)達(dá)，膽失疏泄，胃失和降，故方中重 用綠豆甘涼入胃經(jīng)，清熱解毒為君藥，《本草匯言》言其能“清暑熱，靜煩熱，潤(rùn)燥熱，解毒 熱”。豬膽粉苦寒入肝膽經(jīng)，清解肝膽郁熱，《本草綱目》謂其有“明目，清心臟，涼肝脾”之 功；酒制大黃苦寒入肝胃經(jīng)，清熱瀉火，涼血解毒，《本經(jīng)》言其能“下瘀血，血閉，寒熱，破癥 瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”，共為臣藥，助君藥 清熱解毒之力。郁金性寒入肝膽經(jīng)，能清利肝膽濕熱，《本草匯言》其能散郁滯。桅子味苦， 氣寒，入于肝、肺，亦能入心，《本草新編》其可升可降，陰中陽(yáng)也，無(wú)毒。專瀉肝中之火。郁金 和桅子同為佐之藥，五藥合用共奏清肝胃郁熱之功，故本方能治療慢性肝炎，肋痛和急慢性 膽囊炎，膽管炎，以及早期肝硬化，脂肪肝和酒精肝等功效。依據(jù)臨床效果實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)成本低廉、使用 方便、見(jiàn)效快，不需長(zhǎng)期服用，可達(dá)到根治不復(fù)發(fā)。對(duì)治療慢性肝炎，肋痛和急慢性膽囊炎， 膽管炎，以及早期肝硬化，脂肪肝和酒精肝等有良好的功效。一、主要藥效學(xué)(一)、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證本發(fā)明產(chǎn)品膠囊的藥理作用，為臨床用藥提供參 考依據(jù)。( 二)、受試藥物本發(fā)明產(chǎn)品臨床用量每粒0. 42g，5粒/次；2_3次/日。使用 前稱取一定量本發(fā)明產(chǎn)品膠囊的膠囊內(nèi)容物，再加入一定量的水，攪拌均勻，配成相應(yīng)濃度 的溶液備用。陽(yáng)性對(duì)照消炎利膽片(H9D006)護(hù)肝片(20090428)。(三)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)小鼠熱板痛的影響實(shí)驗(yàn)方法雌性昆明種小白鼠若干只，供試驗(yàn)篩選用。將恒溫水浴調(diào)節(jié)至55±0.5°C，將小鼠放到熱板上，測(cè)定小鼠的正常痛閾反應(yīng)(舔后足，踢后腿或跳躍)時(shí)間 (以平均值不超過(guò)30s為合格)。取篩選合格小白鼠50只，將其隨機(jī)分為5組，每組10只。 即高劑量組2. 6g/kg,中劑量組I. 3g/kg,低劑量組0. 65g/kg,空白組給予等體積水，陽(yáng)性對(duì) 照組給予消炎利膽片0.91g/kg。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)七天。第七天末次灌胃給藥后 15，30，60min，同上述方法測(cè)定痛閾反應(yīng)。如小鼠在熱板上60s仍無(wú)痛閾反應(yīng)，取出按60s 計(jì)算，將所測(cè)得的痛閾反應(yīng)時(shí)間值按下式計(jì)算各組不同時(shí)間痛閾值提高百分率。痛閾值提高百分率=(用藥后平均反應(yīng)時(shí)間-用藥前平均反應(yīng)時(shí)間用藥前平 均反應(yīng)時(shí)間X 100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組和陽(yáng)性藥組與空白對(duì)照組組間比較差異有顯 著性意義p < 0. 05,且在給藥后60min與空白組比較有極顯著性差異p < 0. 01,陽(yáng)性對(duì)照 組在給藥后60min與空白組比較p < 0. 05，且各給藥組小鼠給藥后與空白組比較其痛閾明 顯提聞，痛閾提聞率明顯增大。實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組和陽(yáng)性藥組與空白對(duì)照組組間比較差異有顯 著性意義p < 0. 05,且在給藥后60min與空白組比較有極顯著性差異p < 0. 01,陽(yáng)性對(duì)照 組在給藥后60min與空白組比較p < 0. 05，且各給藥組小鼠給藥后與空白組比較其痛閾明 顯提聞，痛閾提聞率明顯增大。(四)本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)小鼠醋酸扭體痛的影響實(shí)驗(yàn)方法昆明種小白鼠50只，雌雄兼用，將其隨機(jī)分為5組，每組10只。即高劑 量組2. 6g/kg,中劑量組I. 3g/kg,低劑量組0. 65g/kg,空白組給予等體積水，陽(yáng)性對(duì)照組給 予消炎利膽片0.91g/kg。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)七天。第七天末次灌胃給藥后30min， 給予各組小鼠腹腔注射0. 6%醋酸0. 2ml/只，觀察注射醋酸后20分鐘內(nèi)，各組小鼠首次扭 體的時(shí)間及各鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)次數(shù)，比較各給藥組與空白組扭體反應(yīng)差異性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組和陽(yáng)性藥組與空白對(duì)照組組間比較差異無(wú)顯 著性意義，P > 0. 05，但受試物高劑量組、低劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組能明顯減少受試動(dòng)物的扭 體次數(shù)，在一定程度上起到鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)論分析表明，各給藥組對(duì)醋酸刺激所致小鼠疼痛具有一定的緩解作用。(五)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響 取合格小白鼠50只，雌雄兼用，將其隨機(jī)分為5組，每組10只。即高劑量組2. 6g/ kg,中劑量組I. 3g/kg，低劑量組0. 65g/kg，空白組給予等體積蒸餾水，陽(yáng)性對(duì)照組給予消 炎利膽片0.91g/kg。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)七天。第七天末次灌胃給藥后30min，各鼠 右耳滴二甲苯50ul/只致炎，15min后處死動(dòng)物，以直徑6_的打孔器取左右耳相同部位耳 片稱重，以左右耳片重量差為炎癥腫脹度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥組與空白組組間炎性腫脹度比 較，空白組腫脹度高于各給藥組，且本發(fā)明產(chǎn)品膠囊高劑量組與空白組比較，差異有顯著性 意義，P < 0. 05,其余各組差異均無(wú)顯著性意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表明，本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥對(duì)二甲苯 致小鼠耳廓炎癥有一定的抑制作用，其中本發(fā)明產(chǎn)品膠囊高劑量組對(duì)于耳腫具有明顯抑制 作用，提示本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)于耳腫的抑制作用呈劑量依賴性。(六)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響
實(shí)驗(yàn)方法昆明種小白鼠50只，雌雄兼用，將其隨機(jī)分為5組，每組10只。即高劑 量組2. 6g/kg,中劑量組I. 3g/kg,低劑量組O. 65g/kg,空白組給予等體積水，陽(yáng)性對(duì)照組給 予消炎利膽片0.91g/kg。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)七天。第七天末次灌胃給藥后30min， 各鼠靜脈注射O. 5%伊文思藍(lán)生理鹽水液O. lml/10g，隨即注射O. 6%醋酸O. 2ml/只，20min 后脫頸椎處死動(dòng)物，剪開(kāi)腹部皮膚，以生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，取洗出液合并，加生理鹽 水至10ml，3000rpm/min離心15min，取上清液于590nm處比色，以吸光度為炎性滲出指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥組與空白組組間吸光度比較， 空白組高于給藥組，且各給藥組與空白組比較差異均具有顯著性意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表明，各給藥組能明顯抑制醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血 管通透性增加，各給藥組藥物具有一定的抗炎作用。(七)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)膽汁流量的影響按文獻(xiàn)法，取體重200g以上SD大鼠50只，雌雄各半，分為5組，即本發(fā)明產(chǎn)品膠 囊高、中、低劑量組，陽(yáng)性藥物消炎利膽片組，空白對(duì)照組，給藥劑量分別為受試藥高劑量組 I. 8g/kg、中劑量組O. 9g/kg、低劑量組O. 45g/kg、陽(yáng)性對(duì)照藥消炎利膽片組O. 63g/kg、空白 組給予等體積生理鹽水。試驗(yàn)前12小時(shí)禁食不禁水，試驗(yàn)時(shí)以水合氯醛麻醉，仰位固定，沿 腹正切2-5cm開(kāi)腹，找出胃幽門部，翻轉(zhuǎn)十二指腸，找到膽管，在其下方穿線，結(jié)扎乳頭部， 向肝臟方向作V形切口，插入引流導(dǎo)管，固定，收集膽汁，手術(shù)后以止血鉗夾閉腹壁，紗布覆 蓋保溫。穩(wěn)定20min后，先收集膽汁30min，作為給藥前正常值，然后經(jīng)十二指腸注射給藥， 給藥后每30min收集膽汁I次，共3次。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥組與空白組組間進(jìn)行給藥前 及給藥后累計(jì)膽汁流量比較，給藥前30min內(nèi)各給藥組與空白組膽汁流量比較差異均無(wú) 顯著性意義，給藥后給藥組與空白組累計(jì)膽汁流量比較差異有顯著性意義，除本發(fā)明產(chǎn)品 膠囊中劑量組外(P <0.05)，其余各給藥組與空白組比較差異均具有極顯著性意義(P < O. 01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表明，三種劑量的受試藥物及陽(yáng)性藥物均能顯著增加大 鼠膽汁排泌量?？瞻讓?duì)照組在給予生理鹽水后的90min內(nèi)，膽汁排泌量呈緩慢增加趨勢(shì)，而 受試藥物及陽(yáng)性藥物皆使膽汁流量較給藥前的本底值增加，提示受試藥物及陽(yáng)性藥均具有 促進(jìn)膽汁分泌的作用。(八)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)CCL4所致小鼠急性肝損傷的影響昆明種健康小鼠60只，雌雄各半，體重18_22g，隨機(jī)分為6組，每組10只。分別 為正常組，模型組，低、中、高劑量給藥組及陽(yáng)性對(duì)照組。給藥組小鼠灌胃給予本發(fā)明產(chǎn)品膠 囊，低劑量組為O. 65g/kg，中劑量組I. 30g/kg,高劑量組2. 60g/kg,陽(yáng)性對(duì)照藥組給予護(hù)肝 片2. 19mg/kg,每天一次，連續(xù)7d。正常組和模型組小鼠灌胃給予蒸餾水，O. 4ml/只。最后一 次給藥24h后，模型組小鼠和給藥組小鼠腹腔注射I % CCl4大豆油溶液(V v) O. lml/10g 體重，空白對(duì)照組給予同等劑量的大豆油溶液，禁食不禁水。16h后，小鼠眼眶取血，測(cè)定 血清中ALT、AST，頸椎脫曰處死小鼠，取肝組織，稱重.計(jì)算肝臟指數(shù)，肝臟指數(shù)=肝臟重 量+體重X 100%，切取O. 5g肝臟做組織病理學(xué)檢查，同時(shí)取部分肝臟制備10%肝組織勻 漿，_80°C保存?zhèn)溆?，測(cè)定肝組織SOD、MDA含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果
I.肝組織肉眼觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，取肝臟進(jìn)行肉眼觀察，空白對(duì)照組被膜光滑，呈紅褐色，質(zhì)地柔軟；模 型對(duì)照組肝臟與膈肌及肝小葉間粘連嚴(yán)重，色淡，質(zhì)地偏硬，邊緣較鈍，胞膜表面粗糙，部分 呈結(jié)節(jié)樣并附有白色膿狀物，其肝臟指數(shù)高于空白對(duì)照組。各治療組肝小葉間也有粘連，但 程度較模型對(duì)照組輕，色暗紅，質(zhì)地中等，肝臟指數(shù)略高于空白對(duì)照組而明顯低于模型組。2.生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照藥組與空白組組間進(jìn)行生化指標(biāo)比較，模型 組小鼠血清ALT、AST的水平均極顯著地高于空白對(duì)照組(p < 0. 01)，其組織SOD含量明顯 低于空白組(P < 0. 01)、而組織MDA含量顯著高于空白組(p < 0. 01)。各給藥組小鼠血清 ALT、AST的水平顯著低于模型組(p < 0. 01)，組織SOD含量明顯高于模型組(p < 0. 05)， 組織MDA含量低于模型組且高劑量組具有顯著性差異(p < 0. 05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論各給藥組小鼠肝臟指數(shù)與模型組比較未見(jiàn)顯著性差異，但模型組小鼠 的肝臟指數(shù)明顯高于各給藥組，綜合各生化指標(biāo)的結(jié)果分析，可以認(rèn)為本發(fā)明產(chǎn)品膠囊各 劑量組對(duì)于小鼠急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，且這種作用呈劑量相關(guān)性。(九)、本發(fā)明產(chǎn)品膠囊對(duì)CCL4所致大鼠慢性肝損傷的影響實(shí)驗(yàn)方法取SD大鼠50只，隨機(jī)分成5組，分別為空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，本 發(fā)明產(chǎn)品膠囊低、高劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組。每組10只動(dòng)物，除空白對(duì)照組外，其它各組均給 予腹腔注射10%的四氯化碳大豆油溶液(V/V)，0. lml/100g，每周二次，連續(xù)10周，而空 白對(duì)照組則按0. lml/100g給予不含四氯化碳的大豆油溶液。造模的同時(shí)給藥，本發(fā)明產(chǎn) 品膠囊低、高劑量組灌胃給藥劑量分別為0. 45g/kg、l. 8g/kg，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給藥劑量為 I. 61mg/kg，模型對(duì)照組和空白對(duì)照組灌胃給予等容量蒸餾水，毎日給藥一次，連續(xù)10周。 實(shí)驗(yàn)中觀察各組大鼠的精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、毛發(fā)光澤度、進(jìn)食以及排泄情況，每周稱重一 次。第10周末，大鼠禁食禁水12小時(shí)，稱體重，全部動(dòng)物取血及肝臟組織備用。生化指標(biāo)檢測(cè)方法大鼠以20%水合氯醛溶液腹腔注射麻酔后，沿腹正中線暴 露其腹腔臟器。暴露腹主動(dòng)脈，并用取血針刺入，而后以負(fù)壓真空管取血5ml。37°C水浴 IOmin, 3000rpm/min離心IOmin,取上清。半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清生化指標(biāo)AST、ALT、 Tp 和 ALB0取肝臟組織、測(cè)定羥脯氨酸大鼠腹主動(dòng)脈取血后，迅速取其肝臟，置冰冷的生理 鹽水中反復(fù)沖洗，剔除脂肪及結(jié)締組織，稱重，計(jì)算肝臟指數(shù)，方法同4，取部分肝臟置于 10%甲醛溶液中，待做組織病理學(xué)檢查，同時(shí)切取部分肝臟約0. 5g左右，置于Ep管內(nèi)，迅速 轉(zhuǎn)移至_80°C冰箱保存?zhèn)溆?，羥脯氨酸測(cè)定采用堿水解法，按試劑盒操作。實(shí)驗(yàn)結(jié)果I.動(dòng)物一般情況實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，模型對(duì)照組的大鼠在腹腔注射CCL4后均有趴伏，體態(tài)呆板，精神萎 靡，食欲減退，行動(dòng)遲緩等現(xiàn)象，一般經(jīng)12-24小時(shí)后可恢復(fù)，并表現(xiàn)為毛發(fā)光澤度差，多數(shù) 大鼠出現(xiàn)腹瀉等癥狀。而各藥物組的大鼠在初期情況好于模型對(duì)照組，行為活動(dòng)基本正常， 注射CCL42周后雌性大鼠陸續(xù)出現(xiàn)扭體、精神萎靡，食欲減退，行動(dòng)遲緩等現(xiàn)象，一般次日可 恢復(fù)，但毛色光澤度差，出現(xiàn)腹瀉癥狀，注射CCL44周后雄性大鼠也出現(xiàn)類似雌性大鼠的癥 狀，但狀態(tài)與模型組比較為佳。空白對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)好，食欲佳，大便正常、體重增長(zhǎng)明顯。2.肝組織肉眼觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，取肝臟進(jìn)行肉眼觀察，空白對(duì)照組被膜光滑，呈紅褐色，質(zhì)地柔軟；模 型對(duì)照組肝臟與膈肌及肝小葉間粘連嚴(yán)重，呈土黃色，質(zhì)地偏硬，邊緣較鈍，胞膜表面粗糙， 部分呈結(jié)節(jié)樣并附有白色膿狀物，其肝臟指數(shù)明顯高于空白對(duì)照組(P < 0.01)。各治療組 肝小葉間也有粘連，但程度較模型對(duì)照組輕，色暗紅，質(zhì)地中等，肝臟指數(shù)略高于空白對(duì)照 組而明顯低于模型組(P < 0. 05)。3.生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果各組生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果表明，模型組大鼠血清ALT、AST的水平均極顯著地高于空 白對(duì)照組(p<0.01)，TP、ALB均明顯下降(p< 0.01)，且組織中羥脯氨酸含量明顯上升 高于空白對(duì)照組(p<0.01)。各給藥組大鼠血清ALT、AST的水平均顯著低于模型組(p <0.01) ;TP、ALB水平均明顯高于模型組且高劑量組ALB與模型組比較有顯著性差異(p < 0. 05);各給藥組肝組織中羥脯氨酸含量明顯低于模型組(p < 0. 01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表明，本發(fā)明產(chǎn)品膠囊及陽(yáng)性對(duì)照藥可以通過(guò)減輕肝組 織損傷的形態(tài)學(xué)變化，降低血清ALT、AST及肝臟組織Hyp的水平，提高TP、ALB的含量，從而 有效地緩解CCL4誘導(dǎo)的大鼠慢性肝損傷。實(shí)驗(yàn)總結(jié)綜上所述，供試藥本發(fā)明產(chǎn)品膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可以明顯增加 大鼠膽汁流量，具有利膽作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，臨床上可以將其用于 治療慢性肝炎，肋痛和急慢性膽囊炎，膽管炎，以及早期肝硬化，脂肪肝和酒精肝等功效。二、本發(fā)明急性毒性(halflethaldose, LD50)為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。方法取體重18 22g 昆明種小鼠20只，雌雄各半。先在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)2日，以適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境。實(shí)驗(yàn)前禁食，不禁 水，以50%濃度的本發(fā)明產(chǎn)品膠囊溶液，0. 8ml/20g/次，1天給小鼠灌胃1次，給藥后正常喂 養(yǎng)，觀察7日內(nèi)小鼠有無(wú)行為活動(dòng)異常及死亡，各鼠皮毛、二便、飲食狀態(tài)等有無(wú)異常改變。 藥后24h以及7d內(nèi)小鼠行為活動(dòng)自如，飲食正常，皮毛光澤，二便未見(jiàn)異常變化,7d內(nèi)未見(jiàn) 小鼠死亡。最大耐受量測(cè)定結(jié)果為20g/kg，相當(dāng)于臨床成人用藥量的222倍，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 本發(fā)明產(chǎn)品膠囊毒性低微。三、本發(fā)明長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)本發(fā)明以0. 45g/kg、2. 25g/kg、4. 5g/kg高、中、低三個(gè)劑量組灌胃給藥，每天1次， 連續(xù)用藥3個(gè)月。停藥后每組留10只動(dòng)物(雌雄各半)，再飼喂3周進(jìn)行恢復(fù)期觀察。給 藥及恢復(fù)期間，觀察實(shí)驗(yàn)大鼠體重、攝食量、行為活動(dòng)、精神狀況、毛色及二便等狀況，將80只SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，即本發(fā)明產(chǎn)品膠囊高、中、低劑量組及 空白對(duì)照組，每組20只，按體重3ml/200g灌胃給藥，劑量為高劑量組4. 5g/kg、中劑量組 2. 25g/kg、低劑量組0. 45g/kg,空白對(duì)照組給予水,每天給藥1次，連續(xù)給藥3個(gè)月。三個(gè) 月末取10只動(dòng)物，從大鼠腹主動(dòng)脈取血，部分至抗凝管中，用于血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，部分至血 液生化管內(nèi)制備血清，用于血液生化指標(biāo)檢測(cè)檢，取血后處死動(dòng)物，取臟器包心、肝、脾、肺、 腎，稱其重量計(jì)算臟器指數(shù)，并切下部分臟器置10%甲醛溶液中，備用。其余動(dòng)物停藥后繼 續(xù)觀察3周，三周末同上述操作進(jìn)行各指標(biāo)檢測(cè)。體重實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥期間除高劑量組、中劑量組動(dòng)物在給藥后第九周，低劑量組給藥后第十周開(kāi)始出現(xiàn)腹瀉癥狀且高劑量組伴有輕度嗜睡外，各用藥組的動(dòng)物在給藥期間的 攝食量、行為活動(dòng)、精神狀況及毛色均未見(jiàn)異常。雖在此期間用藥組動(dòng)物出現(xiàn)了體重增長(zhǎng)緩 慢甚至體重減輕的癥狀且與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P < 0. 01)，但實(shí)際觀察中并未 見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重急劇下降以至影響其正常行為的現(xiàn)象，且上述腹瀉及輕度嗜睡癥狀在停藥 恢復(fù)期間并未出現(xiàn)，各給藥組與空白組動(dòng)物在恢復(fù)期間體重均增加，差異無(wú)顯著性意義。血液學(xué)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表2給藥期間，用藥組與空白對(duì)照組間各血液學(xué)指標(biāo)比 較，雖個(gè)別組的個(gè)別指標(biāo)(低劑量組的LYMPH%、HGB、RBC、高劑量組的RBC)出現(xiàn)顯著性差 異(P< 0.05)，但這些數(shù)值也均處于正常值范圍內(nèi)，屬正常波動(dòng)，且恢復(fù)期結(jié)束后，給藥組 與空白對(duì)照組各指標(biāo)間比較無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)。血液生化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果由表3知，給藥期間及恢復(fù)期末，各給藥組與空白對(duì)照 組各生化指標(biāo)間比較無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)。系統(tǒng)尸解及組織病理學(xué)檢查結(jié)果由表4知，給藥期間，用藥組與空白對(duì)照組間臟 器指數(shù)比較，各給藥組脾、肺臟器指數(shù)高于對(duì)照組且差異具有顯著性意義(P < 0.01)，但在 進(jìn)行系統(tǒng)尸解時(shí)各給藥組除脾、肺略微增大外(個(gè)別動(dòng)物)，其余主要臟器被膜光滑、外觀 圓整、質(zhì)地與色澤與空白對(duì)照組比較均未見(jiàn)明顯改變，且恢復(fù)期結(jié)束后，用藥組與空白對(duì)照 組間臟器指數(shù)比較，未見(jiàn)顯著性差異(P> 0.05)，系統(tǒng)尸解時(shí)各給藥組主要臟器與空白組 比較未見(jiàn)明顯改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明產(chǎn)品膠囊連續(xù)用藥3個(gè)月，用藥后期給藥動(dòng)物出現(xiàn)腹瀉體重減 輕的癥狀，且給藥組動(dòng)物肺臟、脾臟有增大趨向，但停藥后上述癥狀在恢復(fù)期內(nèi)均恢復(fù)至正 常，分析出現(xiàn)上述癥狀的原因可能是本品處方中含有大黃所致，故建議將上述可能出現(xiàn)的 癥狀列為本品的副作用。綜上所述，連續(xù)用藥3個(gè)月，各用藥組動(dòng)物一般觀察指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化 學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)以及重要組織臟器形態(tài)學(xué)與空白對(duì)照組比較，均未見(jiàn)明顯毒性病理性改變。給藥三個(gè)月和恢復(fù)期結(jié)束后檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠的血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、病理 形態(tài)學(xué)及各臟器系數(shù)的變化情況，均未見(jiàn)明顯異常改變。結(jié)論本發(fā)明產(chǎn)品膠囊3個(gè)月長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。四、臨床本發(fā)明具有清熱解毒，疏肝利膽。用于慢性肝炎，肋痛和急慢性膽囊炎，膽管炎，以 及早期肝硬化，脂肪肝和酒精肝。(一 )診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性肝炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、 肝病學(xué)會(huì)西安會(huì)議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》制訂)a.急性肝炎病程超過(guò)半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HbsAg攜帶史。b.具有肝炎癥狀、體征及肝功能異常。c.同一病原檢驗(yàn)陽(yáng)性。發(fā)病日期不明，或雖無(wú)肝炎病史，但影像學(xué)、腹腔鏡或肝活體組織病理檢查符合慢 性肝炎改變，或根據(jù)癥狀、體征、化驗(yàn)綜合分析亦可作出診斷。
中醫(yī)慢性肝炎肝膽郁熱證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行 版)制定)。主癥身目俱黃，黃色鮮明，脅肋疼痛，胃脘疼痛，口干而苦，情緒抑郁或煩躁易怒。次癥食少，呃逆噯氣，喜太息，吞酸嘈雜。舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。具有2個(gè)主癥以上或1個(gè)主癥、2個(gè)次癥以上,結(jié)合舌脈即可確診。膽囊炎診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)衛(wèi)生部“中藥新藥臨床研究指志原則”1993版、《實(shí)用中醫(yī)膽病學(xué)》 人民衛(wèi)生學(xué)出版社1999年版)慢性膽囊炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)①持續(xù)右上腹鈍痛或不適感，或肩胛區(qū)疼痛。②有惡心、噯氣、泛酸、腹脹和胃部灼熱等消化不良癥狀，進(jìn)食油膩食物后加重。③病程長(zhǎng)，病程經(jīng)過(guò)有急性發(fā)作和緩解交替的特點(diǎn)。④膽囊區(qū)有輕度壓痛或叩擊痛。⑤B超可見(jiàn)膽囊壁毛糙增厚，膽囊縮小或變形，或伴有膽囊結(jié)石。⑥膽囊造影可見(jiàn)膽囊縮小或變形，膽囊收縮功能不良，或膽囊顯影淡薄，或可見(jiàn)膽
囊結(jié)石。凡具備⑤、⑥兩項(xiàng)中之一，加①_④項(xiàng)中之二項(xiàng)者，即可診斷急性膽囊炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.白細(xì)胞總數(shù)> 10X10的9次方/L核左移。2.腹部X線膽囊區(qū)可見(jiàn)陽(yáng)性結(jié)石。3. B超檢查示膽囊增大，壁厚大于3. 5mm,內(nèi)有強(qiáng)光團(tuán)伴聲影。4.靜脈膽道造影膽囊不顯影。5. CT或MR顯示膽囊結(jié)石。中醫(yī)膽囊炎肝膽郁熱證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行版) 制定)。主癥右上腹鈍痛，有輕度壓痛或叩擊痛，噯氣吞酸。次癥上腹飽脹，進(jìn)油膩加重，惡心嘔吐，口苦咽干。舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。具有2個(gè)主癥以上或1個(gè)主癥、2個(gè)次癥以上,結(jié)合舌脈即可確診。(二)治療方法1、治療組肝膽莉?qū)幠z囊，口服，一次5粒，一日2 3次。2、對(duì)照組慢性肝炎護(hù)肝片?？诜?，一次4片，一日3次。慢性膽囊炎消炎利膽片口服，一次6片，一日3次上述藥物慢性肝炎療程12周。隨訪3-6個(gè)月。慢性膽囊炎療程4周。(三)療效觀察性指標(biāo)慢性肝炎療效觀察性指標(biāo)相關(guān)癥狀、體征
肝、脾臟B超檢查肝功能檢查肝炎病毒標(biāo)志物檢查膽囊炎療效觀察性指標(biāo)主要相關(guān)癥狀食入作脹，胃納不馨，噯氣，□苦，□干，脅脘脹痛，惡心，便秘，頭目眩暈，腰痛，婦 女經(jīng)少、經(jīng)淡，烘熱，心煩等，每周觀察其變化。相關(guān)體征舌，苔，脈，體溫，脈搏，中上腹及右上腹壓痛及叩擊痛，鞏膜、皮膚黃染等。相關(guān)理化檢查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。肝功能檢查。血脂檢查。(四)療效判定慢性肝炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1、慢性乙型肝炎顯效癥狀消失，肝脾恢復(fù)正?；蚧乜s，無(wú)壓痛及叩痛，肝功能復(fù)常，HBV DNA、 HbeAg、HbsAg均陰轉(zhuǎn)。以上各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定6個(gè)月以上。有效癥狀明顯減輕或消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無(wú)明顯壓痛及叩痛，肝功能檢查 恢復(fù)正?；蜉^治療前異常值下降50%以上，HBV DNA、HbeAg、HbsAg有1項(xiàng)陰轉(zhuǎn)。以上各項(xiàng) 指標(biāo)穩(wěn)定3個(gè)月以上。無(wú)效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。2、慢性丙型肝炎顯效癥狀消失，肝脾恢復(fù)正常或回縮，無(wú)壓痛及叩痛，ALT復(fù)常及HCV RNA陰轉(zhuǎn)。 以上各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定6個(gè)月以上。有效癥狀明顯減輕或消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無(wú)明顯壓痛及叩痛，ALT復(fù)?；?HCV RNA陰轉(zhuǎn)。以上各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定3個(gè)月以上。無(wú)效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。3、證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。顯效癥狀、體征明顯改善,證候積分減少> 70%。有效癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。無(wú)效癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。注計(jì)算公式(尼莫地平法)證候積分減少=(治療前總積分-治療后總積分)/ 治療前總積分X 100%，以百分?jǐn)?shù)表示。4、主要檢測(cè)指標(biāo)的療效評(píng)價(jià)a.降酶顯效療程結(jié)束后，且較已知藥物恢復(fù)正常時(shí)間縮短，停藥3個(gè)月以上無(wú)反跳者。有效療程結(jié)束后，ALT、AST恢復(fù)正常，停藥3個(gè)月以內(nèi)有反跳現(xiàn)象，但再次用藥仍有效者。無(wú)效達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。b.退黃(降低血清膽紅素):顯效SB降至正常時(shí)間比已知有效對(duì)照藥顯著縮短，停藥3月后無(wú)復(fù)發(fā)。有效SB降至正常時(shí)間與已知有效對(duì)照藥無(wú)顯著性差異者。無(wú)效達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。c.恢復(fù)血漿白蛋白、球蛋白或血清蛋白電泳比值顯效療程結(jié)束后，上述比值恢復(fù)正常，停藥3月后無(wú)復(fù)發(fā)。有效療程結(jié)束后，上述比值與對(duì)照組比較有顯著改善。無(wú)效療程結(jié)束后，上述比值無(wú)明顯變化者。膽囊炎療效判定(根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)中醫(yī)膽石病醫(yī)療中心全國(guó)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)會(huì)議制訂標(biāo)準(zhǔn) 1999)1、疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈癥狀體征積人減少> 95%，影像學(xué)檢查正常。顯效癥狀、體征積分減少> 70%，基本影像學(xué)檢查符合顯效標(biāo)準(zhǔn)。有效癥狀、體征積分減少> 30%，影像學(xué)檢查達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效癥狀、體征積分減少< 30%，影像學(xué)檢查均無(wú)改善。2、影像學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈膽囊或膽管壁的壁厚、毛糙、透聲三項(xiàng)恢復(fù)正常。顯效以上2項(xiàng)或2項(xiàng)以上改善。有效以上1項(xiàng)或1項(xiàng)以上改善。無(wú)效以上3項(xiàng)都無(wú)改善。(五)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法以t檢驗(yàn)，X2檢驗(yàn)為主要統(tǒng)計(jì)方法。(六)療效觀察結(jié)果治療慢性膽囊炎30例。治療組慢性膽囊炎痊愈27例(90.0%)，顯效1例 (3.33%)，有效1例(3.33%)，無(wú)效1例(3.33%)?？傦@效率93.3%，總有效率96.7%。 對(duì)照組總顯效率76 %，總有效率86 %。治療慢性乙型肝炎30例。顯效M例(80.0% )，有效5例(16.7% )，無(wú)效1例 (3.3%)?？傆行?6.7%。對(duì)照組總顯效率73%，總有效率82%。本發(fā)明可以顯著提高肝膽精密患者的臨床療效，與同類藥品文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相比療效相 當(dāng)，口服安全值得在臨床上推廣使用。
具體實(shí)施例方式—種治療肝膽疾病的中藥，采用如下組合的中藥原料配方酒大黃60_1208，綠豆 260-3408，豬膽粉 20-408，桅子 10_208，郁金 5_10g。將中藥原料配方中的酒大黃、綠豆、豬膽粉按照質(zhì)量比例準(zhǔn)備好后粉碎為80_100 目的藥粉備用；在配方含量中取得質(zhì)量百分比為50%的郁金粉碎為80-100目的藥粉備用；取配方中桅子及剩余質(zhì)量百分比50 %的郁金，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量煎煮2小 時(shí)，濾過(guò)，第二次加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將濾液濃縮成浸膏(60°C測(cè) 定比重為1. 20)，將浸膏與前述粉碎藥材直接攪拌混合，對(duì)攪拌混合后的藥物采用干燥箱進(jìn) 行干燥處理，干燥溫度為60°C，干燥后的藥粉裝膠囊既為成品藥。實(shí)施例1 :酒大黃60g,綠豆280g,豬膽粉30g,桅子10g,郁金5g,適于急慢性膽囊 炎，膽管炎的治療。實(shí)施例2 :酒大黃80g，綠豆300g，豬膽粉40g，桅子15g，郁金7g，適于脂肪肝和酒 精肝的治療。實(shí)施例3 :酒大黃120g，綠豆260g，豬膽粉40g，桅子20g，郁金10g，，適于肝硬化的治療。將配方中酒大黃、綠豆、豬膽粉及50%郁金同時(shí)粉碎為80-100目的藥粉，備用；另 取配方中桅子及剩余50%郁金，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，第二次 加6倍量水煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，濾液濃縮至成浸膏(60°C，比重為1. 20)，將 浸膏與前述粉碎藥材直接混合，干燥溫度為60°C，干燥后的藥粉裝膠囊既為成品藥。
權(quán)利要求
1.一種治療肝膽疾病的中藥，其特征是采用如下組合的中藥原料配方酒大黃60-120g,綠豆 260-340g，豬膽粉 20_40g，梔子 10_20g，郁金 5_10g。
2.按照權(quán)利要求I所述的ー種治療肝膽疾病中藥的制備方法，其特征是將中藥原料配方中的酒大黃、緑豆、豬膽粉按照質(zhì)量比例準(zhǔn)備好后粉碎為80-100目的藥粉備用；在配方含量中取得質(zhì)量百分比為50%的郁金粉碎為80-100目的藥粉備用；取配方中梔子及剩余質(zhì)量百分比50%的郁金，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，第二次加6倍量水煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，將濾液濃縮成浸膏(60°C測(cè)定比重為I. 20)，將浸膏與前述粉碎藥材直接攪拌混合，對(duì)攪拌混合后的藥物采用干燥箱進(jìn)行干燥處理，干燥溫度為60°C，干燥后的藥粉裝膠囊既為成品藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝膽疾病的中藥及其制備方法，采用如下組合的中藥原料配方酒大黃60-120g，綠豆260-340g，豬膽粉20-40g，梔子10-20g，郁金5-10g。將配方中酒大黃、綠豆、豬膽粉及50％的郁金同時(shí)粉碎為80-100目的藥粉，備用；另取配方中梔子及剩余50％的郁金，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；第二次加6倍量水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，濾液濃縮至成浸膏(60℃，比重為1.20)，將浸膏與前述粉碎藥材直接混合，干燥溫度為60℃，干燥后的藥粉裝膠囊既為成品藥。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)成本低廉、使用方便、見(jiàn)效快，可達(dá)到根治不復(fù)發(fā)。對(duì)慢性肝炎，肋痛和急慢性膽囊炎，膽管炎，以及早期肝硬化，脂肪肝和酒精肝有很好的療效。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102657827SQ20121017972
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月1日
發(fā)明者侯明明, 劉明, 劉艷, 張濤, 王麗娟, 金海英, 陳洪生 申請(qǐng)人:金海英