專利名稱：山楂葉總黃酮滴丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以山楂葉總黃酮為主要成分的口服固體制劑及其制備方法，具體說是一種山楂葉總黃酮滴丸制劑及其制備方法。
70年代起山楂葉制劑就應(yīng)用于臨床治療心絞痛和降血脂。但山楂葉制劑類型比較傳統(tǒng)，比如益心酮片、心安膠囊、復(fù)心片等，傳統(tǒng)劑型存在的各種問題如吸收慢影響療效的發(fā)揮，而冠心病、心絞痛屬于臨床急癥，發(fā)病快需要藥物急救。滴丸劑是一種利用固體分散技術(shù)滴制而成的球形的丸劑，它利用水溶性載體提高藥物的溶解度與溶出速度，提高藥物的吸收速度與吸收量，從而提高生物利用度，提高藥物的療效，對(duì)冠心病、心絞痛等心血管急癥尤為重要。
本發(fā)明提出的山楂葉總黃酮滴丸制劑是一種口服固體制劑，它以山楂葉總黃酮為主要成份，以聚乙二醇(要求其分子量大于1500)和泊洛沙姆為配伍組份配制而成，各組份的重量配比為山楂葉總黃酮1份，聚乙二醇2.5-5份，泊洛沙姆0.5-1.5份。
本發(fā)明提出的山楂葉總黃酮滴丸制劑，其優(yōu)選的組份重量配比為山楂葉總黃酮1份，聚乙二醇3-4份，泊洛沙姆0.5-1份。
本發(fā)明所述的山楂葉總黃酮滴丸制劑，其主要成分山楂葉總黃酮中含有牡荊素鼠李糖苷(5，7，4’-三羥基黃酮-8-C-β-D-葡萄糖基(1→2)-β-D-鼠李糖苷)(結(jié)構(gòu)式見式I)和牡荊素葡萄糖苷(5，7，4’-三羥基黃酮-8-C-β-D-葡萄糖基(1→4)-β-D-葡萄糖苷)(結(jié)構(gòu)式見式II)。 式I 式II本發(fā)明提出的山楂葉黃酮滴丸制劑的制備方法如下按組份配比將聚乙二醇、泊洛沙姆置于水浴上加熱，使之熔融，加入山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入藥用無水乙醇，攪拌助溶，持續(xù)攪拌，揮發(fā)乙醇，90～100℃保溫待用；預(yù)熱DW-1型滴丸機(jī)，使貯液室恒溫為藥液溫度，冷卻劑大豆油預(yù)冷至10～12℃，以26～34滴/分的滴速滴制；在閥門口收集滴丸，濾除冷卻劑，-16～-20℃冷凍處理24小時(shí)以上，置真空干燥箱中，干燥，即得成型滴丸。
采用高效液相色譜法測(cè)定成型滴丸的含量，其中含牡荊素鼠李糖苷為6-14％，含牡荊素葡萄糖苷為2-7％。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，不僅具有藥物起效快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，而且還具有工藝條件先進(jìn)、質(zhì)量控制嚴(yán)格、適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的特點(diǎn)。山楂葉總黃酮滴丸在5分鐘內(nèi)全部溶散，有利于藥物起效；藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明山楂葉總黃酮滴丸的起效時(shí)間快于其片劑，作用強(qiáng)度也優(yōu)于片劑。
實(shí)施例1山楂葉總黃酮滴丸各組份的重量配比為山楂葉總黃酮 6.40g聚乙二醇(6000) 24.02g泊洛沙姆(188) 6.00g制備山楂葉總黃酮滴丸的步驟如下將24.02g聚乙二醇(6000)、6.00g泊洛沙姆(188)置燒杯中，95℃水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入6.40g山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入10ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢?，使山楂葉總黃酮溶解，繼續(xù)攪拌，使乙醇揮發(fā)，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為95℃±2℃，冷卻劑采用大豆油，預(yù)冷至10-12℃，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為30滴/分；于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18℃)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
通過高效液相色譜法測(cè)定含量，結(jié)果得出其中含牡荊素鼠李糖苷為9.37-10.31％，含牡荊素葡萄糖苷為4.06-5.00％。
實(shí)施例2山楂葉總黃酮滴丸各組份重量配比為山楂葉總黃酮 4.60g聚乙二醇(1500) 23.00g泊洛沙姆(188)2.50g制備山楂葉總黃酮滴丸方法的實(shí)施例如下將23.00g聚乙二醇(1500)、2.50g泊洛沙姆(188)置燒杯中，90℃水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入4.60g山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入9ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢瑁股介~總黃酮溶解，繼續(xù)攪拌，使乙醇揮發(fā)，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為90℃±2℃，冷卻劑預(yù)冷至10-12℃，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為34滴/分；于收集口收集滴丸，用紗布吸除表而冷卻劑，冰箱冷凍室(-16℃)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
通過高效液相色譜法測(cè)定含量，結(jié)果得出其中含牡荊素鼠李糖苷為6.15～7.12％，含牡荊素葡萄糖苷為2.32～3.18％。
實(shí)施例3山楂葉總黃酮滴丸各組份的重量配比為山楂葉總黃酮 7.00g聚乙二醇(4000)17.50g泊洛沙姆(188) 10.50g制備山楂葉總黃酮滴丸的步驟如下將17.50g聚乙二醇(4000)、10.50g泊洛沙姆(188)置燒杯中，98℃水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入7.00g山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入12ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢?，使山楂葉總黃酮溶解，繼續(xù)攪拌，使乙醇揮發(fā)，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為98℃±2℃，冷卻劑預(yù)冷至10~12℃，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為26滴/分；于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-20℃)冷凍處理36小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
通過高效液相色譜法測(cè)定含量，結(jié)果得出其中含牡荊素鼠李糖苷為9.31～10.09％，含牡荊素葡萄糖苷為5.18～6.82％。
實(shí)施例4山楂葉總黃酮滴丸各組份的重量配比為山楂葉總黃酮 6.25g聚乙二醇(6000) 23.46g泊洛沙姆(188) 6.20g制備山楂葉總黃酮滴丸的步驟如下將23.46g聚乙二醇(6000)、6.20g泊洛沙姆(188)置燒杯中，90℃水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入6.25g山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入10ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢?，使山楂葉總黃酮溶解，繼續(xù)攪拌，使乙醇揮發(fā)，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為92℃±2℃，冷卻劑預(yù)冷至10~12℃，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為28滴/分；于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18℃)冷凍處理28小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
通過高效液相色譜法測(cè)定含量，結(jié)果得出其中含牡荊素鼠李糖苷為10.82～11.56％，含牡荊素葡萄糖苷為4.78～5.11％。
權(quán)利要求
1.一種山楂葉總黃酮滴丸制劑，其特征在于以山楂葉總黃酮為主要成份，以分子量大于1500的聚乙二醇和泊洛沙姆為配伍組份配制而成，各組份的重量配比為山楂葉總黃酮1份、聚乙二醇2.5～5份、泊洛沙姆0.5～1.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的山楂葉總黃酮滴丸制劑，其特征在于各組份的重量配比為山楂葉總黃酮1份，聚乙二醇3-4份，泊洛沙姆0.5-1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的山楂葉總黃酮滴丸制劑，其特征在于其中含牡荊素鼠李糖苷6-14％，牡荊素葡萄糖苷2-7％。
4.一種如權(quán)利要求1所述的山楂葉總黃酮滴丸制劑的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)按組份配比將聚乙二醇、泊洛沙姆置于水浴上加熱，使之熔融，加入山楂葉總黃酮，攪拌均勻，加入藥用無水乙醇，攪拌助溶，持續(xù)攪拌，揮發(fā)乙醇，90～100℃保溫待用；(2)預(yù)熱DW-1型滴丸機(jī)，使貯液室恒溫為藥液溫度，冷卻劑大豆油預(yù)冷至10～12℃，以26～34滴/分的滴速滴制；(3)在閥門口收集滴丸，濾除冷卻劑，-16～-20℃冷凍處理24小時(shí)以上，置真空干燥箱中，干燥，即得成型滴丸。
全文摘要
本發(fā)明是一種山楂葉總黃酮滴丸制劑及其制備方法。該滴丸制備以山楂葉總黃酮為主要成分，與聚乙二醇、泊洛沙姆按一定工藝組配制成。本發(fā)明的滴丸制劑與其它劑型相比，藥物起效快、生物利用度高，制備工藝適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1424042SQ02155200
公開日2003年6月18日 申請(qǐng)日期2002年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月19日
發(fā)明者蘇娟, 張衛(wèi)東, 吳偉 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)