專利名稱：一種β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚蘋果酸的應(yīng)用領(lǐng)域，具體是利用聚蘋果酸和殼聚糖為壁材原料制備的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
β -聚蘋果酸(β-Poly malic acid, β_聚蘋果酸)是一種由L-蘋果酸通過-COOH和-OH聚合而成的陰離子聚合物。β -聚蘋果酸是一種生物高分子材料，能夠通過生物降解排出體外，無毒副作用，因其易修飾可與小分子物質(zhì)聚合用作藥物載體。同時，聚蘋果酸有大量游離的羧基，帶負電荷可以點正電荷的物質(zhì)明膠發(fā)生復(fù)凝聚形成微 膠囊。應(yīng)用到藥物中從而提高藥物藥效并降低毒副作用，也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效的發(fā)揮作用。在目前的研究報道中，β -聚蘋果酸主要是作為腦癌的治療，與5-Fu尿嘧啶結(jié)合發(fā)揮藥效、也對其進行修飾與小分子物質(zhì)交聯(lián)，例如對利福平等藥物進行修飾，產(chǎn)生革El向作用。殼聚糖是甲殼素脫乙?；蟮漠a(chǎn)物，其活性基團為脫乙酰基后的氨基，由于分子結(jié)構(gòu)中存在一定量的氨基，殼聚糖是一種弱堿也是目前唯一的天然的陽離子聚合物。殼聚糖具有良好的生物相容性、安全性和免疫刺激活性，同時還具有降血脂、降膽固醇、抗菌、增加免疫等生理活性是一種很好的天然生物醫(yī)藥材料。具有緩釋或者控釋功能的微球或微膠囊的研究是當(dāng)今的熱點，其可以用于醫(yī)藥領(lǐng)域也可以用于食品及香精香料領(lǐng)域。目前常用于制備微膠囊的方法有乳化法、噴霧干燥法以及復(fù)合凝聚法等。這些方法的工藝相對比較復(fù)雜，制備條件比較苛刻，同時由于反應(yīng)體系中存在多種原料，各易引起一定的副反應(yīng)帶來副廣物。綜上所述，將聚蘋果酸與殼聚糖組合到一起制成納米膠囊將具有(I)超小的體積可以通過最細的毛細血管，避免巨噬細胞迅速清除，因此其在血液中持續(xù)時間大大延長；(2)可以穿透細胞和組織間隙到達靶器官，如肝臟、脾、肺、脊髓和淋巴；(3)可以通過生物降解性能、PH值、離子及材料的溫度敏感性控制其釋放；(4)可以提高藥效并減少毒副作用等性質(zhì)，可以用于輸送藥物、多肽、蛋白質(zhì)、疫苗、核酸、基因等。目前，未見有將β-聚蘋果酸與殼聚糖組合到一起制成藥物納米緩釋微膠囊的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種利用聚蘋果酸和殼聚糖為壁材原料制備的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊。奔發(fā)明的目的之二是提供上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，包括芯材和壁材，所述的芯材為藥物，所述的壁材原料由β-聚蘋果酸和殼聚糖組成；
所述的藥物為硝苯地平、利福平或紫杉醇；
所述的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β-聚蘋果酸殼聚糖藥物為10 :2. 5:3 5，優(yōu)選為10:2. 5:3，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和藥物利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟 (1)、溶液的配制
將β -聚蘋果酸溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為1.0mg/mL的β-聚蘋果酸水溶液，pH值為自然值；
將殼聚糖溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為O. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液，用10%的醋酸調(diào)節(jié)PH為4 ;
將藥物溶于95%的乙醇溶液中，得到質(zhì)量濃度為I. Omg/mL的藥物溶液；
(2)、將步驟(I)中所得的藥物溶液緩慢加入殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為20(T600r/min，攪拌30s后得到藥物的殼聚糖醋酸溶液；
通過邊滴加邊反應(yīng)的方式將β-聚蘋果酸水溶液加入到上述所得藥物的殼聚糖醋酸溶液中繼續(xù)控制攪拌速度為20(T600r/min攪拌45min，滴加過程控制β -聚蘋果酸水溶液滴加速率在5 10mL/h，得β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)所得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊溶液以lOOOr/min離心5min,收集上清液真空冷凍干燥,即得β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊；
所述的真空冷凍干燥即控制真空度為O. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，由于是利用β-聚蘋果酸和殼聚糖為壁材原料制備而成納米藥物緩釋微膠囊，而β -聚蘋果酸和殼聚糖都是未經(jīng)過修飾的天然產(chǎn)物具有很好的生物相容性和生物可降解性，因此以其為壁材原料的藥物納米微膠囊對人體和環(huán)境無毒無害，其平均粒徑為494. 4 591. 7nm,多分散系數(shù)為O. 223 O. 348。另外，本發(fā)明的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法是在常溫常壓下進行，條件比較溫和，適于大規(guī)模擴大生產(chǎn)。進一步，由于制備過程中所用的溶劑體系為水溶液，不需要其他試劑，從而降低了生產(chǎn)成本，且對環(huán)境友好無污染。本發(fā)明各實施例中所用的試劑
本發(fā)明所用的β -聚蘋果酸，即將出芽短梗霉iAureobasidium pullulans ，IFO6353)以1%的接種量接入發(fā)酵培養(yǎng)基，于28°C，200r/min，發(fā)酵8d后所得的發(fā)酵液以4200r/min離心30min后取上清液，以6mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值為5，加等體積無水乙醇沉淀后以3000r/min離心15min，取上清液濃縮至1/2，然后加入2倍體積無水乙醇，靜置沉淀后以3000r/min離心15min，將上清液濃縮至1/3處加四倍無水乙醇，4°C靜置24h，離心將沉淀溶于IOlOmL的蒸餾水中，透析48h，每4h換一次水，然后冷凍干燥36h即得β _聚蘋果Ife ；
其中所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，按每升計算，含90g葡萄糖、3. Og 丁二酸銨、2. Og 丁二酸、0.IgMgSO4 · 7Η20、0· IgK2HPO4 · 3Η20、0· 005gZnS04 · 7Η20、0· 5mL 玉米原漿、25gCaC03，余量為水，用6mol/L的HCl調(diào)pH5,121°C下滅菌30min ;其中CaCO3單獨滅菌。本發(fā)明所用的殼聚糖即分子量為150000，脫乙酰度為90%，生化試劑，上海正極生物科技有限公司生產(chǎn)；
本發(fā)明所用的激光粒度儀=Nano-ZS納米粒度激光儀，英國馬爾文。實施例I
一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β_聚蘋果酸殼聚糖硝苯地平為10 :2. 5 4的比例，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和硝苯地平利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、溶液的配制
精密稱取β-聚蘋果酸固體O. 100g，用超純水定容至IOOmL,自然pH值，得到濃度為
1.Omg/mL的β -聚蘋果酸水溶液；
精密稱取殼聚糖固體0. 050g，用1%的醋酸溶液定容至50mL，用10%的醋酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0，得到質(zhì)量濃度為0. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液；
精密稱取0. IOOg硝苯地平溶于IOOmL乙醇溶液中，得到硝苯地平的濃度為I. Omg/mL的硝苯地平溶液；
(2)、首先將4mL硝苯地平溶液加入5mL殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為600r/min攪拌30s后得到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液，然后以流速為10. 0mL/h將IOmL β -聚蘋果酸水溶液滴加到上述所得的硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液中，接著繼續(xù)以600r/min的攪拌速度攪拌反應(yīng)45min得到β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)得到的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液在1000r/min下離心5 min，收集上清液在真空度為O.OlMPa，溫度為30°C下真空干燥24h得到β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。利用激光粒度儀測定上述所得的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，其平均粒徑為514. 6nm，多分散系數(shù)為0. 237。實施例2
一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β_聚蘋果酸殼聚糖硝苯地平為10 :2. 5 5的比例，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和硝苯地平利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟
(I)、溶液的配制
精密稱取β-聚蘋果酸固體0. 100g，用超純水定容至IOOmL,自然pH值，得到濃度為I. Omg/mL的β -聚蘋果酸水溶液；
精密稱取殼聚糖固體0. 050g，用1%的醋酸溶液定容至50mL，用10%的醋酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0，得到質(zhì)量濃度為0. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液；
精密稱取0. IOOg硝苯地平溶于100 mL乙醇溶液中，得到硝苯地平的濃度為I. Omg/mL的硝苯地平溶液；
(2)、首先將5mL硝苯地平溶液加入5mL殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為200r/min攪拌30s后得到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液；
然后以流速為7. 5mL/h將IOmL β -聚蘋果酸水溶液滴加到上述所得的硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液中，接著繼續(xù)以200r/min的攪拌速度攪拌反 應(yīng)45min得到β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)得到的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液在1000r/min下離心5 min，收集上清液在真空度為0.0謹 &，溫度為301下真空干燥2411得到β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。利用激光粒度儀測定上述所得的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，其平均粒徑為588. Onm，多分散系數(shù)為O. 246。實施例3
一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β_聚蘋果酸殼聚糖硝苯地平為10 :2. 5 3的比例，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和硝苯地平利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、溶液的配制
精密稱取β-聚蘋果酸固體O. 100g，用超純水定容至IOOmL,自然pH值，得到濃度為I. Omg/mL的β -聚蘋果酸水溶液；
精密稱取殼聚糖固體0. 050 g，用1%的醋酸溶液定容至50mL，用10%的醋酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0，得到質(zhì)量濃度為0. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液；
精密稱取0. IOOg硝苯地平溶于IOOmL乙醇溶液中，得到硝苯地平的濃度為I. Omg/mL的硝苯地平溶液；
(2)、首先將3mL硝苯地平 溶液加入5mL殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為400r/min攪拌30s后得到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液；
然后以流速為10. O mL/h將10 mL β -聚蘋果酸水溶液滴加到上述所得的硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液中，接著繼續(xù)以400r/min的攪拌速度攪拌反應(yīng)45 min得到β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)得到的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液在1000r/min下離心5 min,收集上清液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥24h得到β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。利用激光粒度儀測定上述所得的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，其平均粒徑為494. 4nm，多分散系數(shù)為0. 223。實施例4
一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β_聚蘋果酸殼聚糖硝苯地平為10 :2. 5 5的比例，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和硝苯地平利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、溶液的配制
精密稱取β-聚蘋果酸固體O. 100g，用超純水定容至IOOmL,自然pH值，得到濃度為I. O mg/mL的β -聚蘋果酸水溶液；
精密稱取殼聚糖固體O. 050g，用1%的醋酸溶液定容至50mL，用10%的醋酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0，得到質(zhì)量濃度為O. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液；
精密稱取O. IOOg硝苯地平溶于IOOmL乙醇溶液中，得到硝苯地平的濃度為I. Omg/mL的硝苯地平溶液； (2)、首先將5mL硝苯地平溶液加入5mL殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為400r/min攪拌30s后得到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液；
然后以流速為10.0 mL/h將IOmL β -聚蘋果酸水溶液滴加到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液中，接著繼續(xù)以400r/min的攪拌速度攪拌反應(yīng)45min得到β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)得到的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液在IOOOr/min下離心5min，收集上清液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥24h得到β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。利用激光粒度儀測定上述所得的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，其平均粒徑為659. 4nm，多分散系數(shù)為0. 338。實施例5
一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，按質(zhì)量比計算即按β_聚蘋果酸殼聚糖硝苯地平為10 :2. 5 5的比例，將β -聚蘋果酸酸、殼聚糖和硝苯地平利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。上述的一種β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平微膠囊的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、溶液的配制
精密稱取β-聚蘋果酸固體0. 100g，用超純水定容至IOOmL,自然pH值，得到濃度為
I.O mg/mL的β -聚蘋果酸水溶液；
精密稱取殼聚糖固體0. 050g，用1%的醋酸溶液定容至50 mL，用10%的醋酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0，得到質(zhì)量濃度為0. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液；
精密稱取0. IOOg硝苯地平溶于100 mL乙醇溶液中，得到硝苯地平的濃度為I. Omg/mL的硝苯地平溶液；
(2)、首先將5mL硝苯地平溶液加入5mL殼聚糖醋酸溶液中控制攪拌速度為600r/min攪拌30s后得到硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液；
然后以流速為7. 5mL/h將IOmL β -聚蘋果酸水溶液滴加到上述所得的硝苯地平的殼聚糖醋酸溶液中，接著繼續(xù)以600r/min的攪拌速度攪拌反應(yīng)45min得到β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液；
(3)、將步驟(2)得到的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊溶液在IOOOr/min下離心5 min，收集上清液在真空度為0.0謹 &，溫度為301下真空干燥2411得到β-聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊。
利用激光粒度儀測定上述所得的β -聚蘋果酸/殼聚糖納米硝苯地平緩釋微膠囊，其平均粒徑為591. 7nm，多分散系數(shù)為O. 348。上述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，包括芯材和壁材，所述的芯材為藥物，其特征在于所述的壁材原料由β-聚蘋果酸和殼聚糖組成； 所述的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊是將β-聚蘋果酸酸、殼聚糖和藥物利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊。
2.如權(quán)利要求I所述的一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，其特征在于按質(zhì)量比計算，所述的β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊中β_聚蘋果酸殼聚糖藥物為10:2. 5:3 5。
3.如權(quán)利要求2所述的一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，其特征在于所述的β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋膠囊按質(zhì)量比計算，即按β_聚蘋果酸殼聚糖藥物為10:2.5:3。
4.如權(quán)利要求I所述的一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，其特征在于所述的藥物為硝苯地平、利福平或紫杉醇。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟 (1)、溶液的配制 將β -聚蘋果酸溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為I. Omg/mL的β -聚蘋果酸水溶液，pH值為自然值； 將殼聚糖溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為O. 5mg/mL的殼聚糖醋酸溶液，用10%的醋酸調(diào)節(jié)PH為4 ; 將藥物溶于95%的乙醇溶液中，得到質(zhì)量濃度為I. Omg/mL的藥物溶液； (2)、將步驟(I)中所得的藥物溶液緩慢加入殼聚糖醋酸溶液中，控制攪拌速度為20(T600r/min，攪拌30s后得到藥物的殼聚糖醋酸溶液； 通過邊滴加邊反應(yīng)的方式將β-聚蘋果酸水溶液加入到上述所得藥物的殼聚糖醋酸溶液中繼續(xù)控制攪拌速度為20(T600r/min攪拌45min，滴加過程控制β -聚蘋果酸水溶液滴加速率在5 10mL/h，得β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊溶液； (3)、將步驟(2)所得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊溶液以lOOOr/min離心5min,收集上清液真空冷凍干燥,即得β -聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊。
6.如權(quán)利要求5所述的一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的真空冷凍干燥即控制真空度為O. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥。
7.如權(quán)利要求6所述的一種β_聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于所述的β-聚蘋果酸通過如下制備方法獲得 將出芽短梗霉pullulans，IFO 6353)以1%的接種量接入發(fā)酵培養(yǎng)基，于 28°C，200r/min,發(fā)酵 8d ； 所得的發(fā)酵液以4200r/min離心30min后取上清液，以6mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值為5，加等體積無水乙醇沉淀后以3000r/min離心15min,取上清液濃縮至1/2,然后加入2倍體積無水乙醇，靜置沉淀后以3000r/min離心15min，將上清液濃縮至1/3處加四倍無水乙醇，4°C靜置24h，離心將沉淀溶于IOlOmL蒸餾水中，透析48h，每4h換一次水，然后冷凍干燥36h,得β -聚蘋果酸；所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，按每升計算，含90g葡萄糖、3. Og 丁二酸銨、2. Og 丁二酸、O.IgMgSO4 · 7Η20、0· IgK2HPO4 · 3Η20、0· 005gZnS04 · 7Η20、0· 5mL 玉米原漿、25gCaC03，余量為水，用 6mol/L 的 HCl 調(diào) pH5,121°C 下滅菌 30min ； 其中CaCO3單獨滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開一種β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊及其制備方法。所述的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊，包括芯材和壁材，所述的芯材為藥物，所述的壁材原料由β-聚蘋果酸和殼聚糖組成；按質(zhì)量比計算，所述的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊中β-聚蘋果酸殼聚糖藥物為10∶2.5∶3~5。其制備方法即將β-聚蘋果酸酸、殼聚糖和藥物利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊。本發(fā)明制得的β-聚蘋果酸/殼聚糖納米藥物緩釋微膠囊的粒度均一，穩(wěn)定性好，具有較好的緩釋效果，對人體無危害，且制備工藝簡單，條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/52GK102961362SQ20121050723
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者馬霞, 吳艷麗 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院