專利名稱：一種婦科泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦科泡騰片，特別涉及一種含天然活性成分提取物的婦科泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥主要是指婦女生殖系統(tǒng)感染所引起的疾病，是危害婦女身心健康的常見病、多發(fā)病。臨床常見的婦科炎癥有慢性或急性陰道炎、宮頸炎、前庭大腺炎、子宮內(nèi)膜炎、外陰炎、老年性陰道炎、子宮頸糜爛等。這類患者少數(shù)是急性癥狀，大多數(shù)是慢性難愈的婦科病，表現(xiàn)為治愈率低，復(fù)發(fā)性高。據(jù)WHO核心期刊《世界婦女健康》雜志披露，全世界約87%的成年女性不同程度的感染過婦科炎癥，其中45%有反復(fù)發(fā)病史。感染婦科炎癥，根據(jù)感染 部位的不同出現(xiàn)外陰瘙癢、灼熱腫痛、陰道充血、白帶豆渣樣、白帶量多、性交疼痛，尿頻、尿急、尿痛、下腹墜脹等不同癥狀，經(jīng)常反反復(fù)復(fù)，經(jīng)久不愈，往往出現(xiàn)部位相互蔓延和交叉感染，影響生活質(zhì)量和夫妻生活，給患者生活帶來極大不便，還會(huì)產(chǎn)生精神壓力，導(dǎo)致不孕、宮外孕，誘發(fā)腫瘤等。另外，婦科炎癥間接導(dǎo)致面色萎黃、長斑、長痘以及黑眼圈，直接與美麗相關(guān)。值得注意的是目前生殖道病原體侵害引起的炎癥有明顯上升的趨勢。為了身體的健康和家庭幸福美滿，積極預(yù)防和治療婦科炎癥是所有女性自我保健的重要措施。患有婦科炎癥，應(yīng)及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的治療。其理由是其一，婦科常見炎癥不及時(shí)治療，除可能導(dǎo)致炎癥在各生理部位相互蔓延和交叉感染外，還會(huì)帶來許多并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致某些部位的惡性病變。其二，炎癥不治療會(huì)使身體長時(shí)間處于炎癥的侵害環(huán)境中，對(duì)身體免疫功能、新陳代謝水平以及內(nèi)分泌系統(tǒng)都會(huì)產(chǎn)生不良影響，對(duì)健康會(huì)有很大的危害。其三，一些婦科炎癥不僅危害女性本人，還會(huì)波及家人，若是妊娠女性，病原體還可通過胎盤引起宮內(nèi)感染、分娩過程產(chǎn)道感染，以及產(chǎn)后通過哺乳等環(huán)節(jié)感染新生兒，造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天發(fā)育畸形、智力低下等嚴(yán)重后果。婦科炎癥主要有以下致病菌引起大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌、衣原體、病毒、滴蟲等。臨床上最常見的陰道感染主要是由多種細(xì)菌引起的細(xì)菌性陰道病，還有由滴蟲和白色念珠菌引起的感染。目前，婦科抗炎藥很多，以西藥為主。由于婦科炎癥反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，西藥的反復(fù)使用，致使病原微生物產(chǎn)生耐藥性，從而使西藥用量越來越大，而療效卻越來越低。目前西藥抗炎藥的耐藥性已成逐年上升趨勢。與此同時(shí)，中藥治療婦科炎癥的優(yōu)勢開始體現(xiàn)出來，而中藥治療婦科炎癥的藥物普遍存在制備工藝落后，劑型也是比較老的劑型如洗液、栓劑、普通片劑等，作用效果也不太好。陰道泡騰片置于陰道中，發(fā)生酸堿反應(yīng)，產(chǎn)生大量泡沫，崩解迅速，增加了藥物與陰道、宮頸黏膜皺褶部位的接觸，能夠充分發(fā)揮藥物治療作用，有利于提高藥物生物利用度。泡騰片中所含的表面活性劑，有助于藥物的潤濕、崩解、擴(kuò)散以及有助于泡沫細(xì)密，并能增加藥物的穿透作用和延長泡沫的維持時(shí)間，延長藥物陰道內(nèi)儲(chǔ)留時(shí)間，使藥物充分發(fā)揮治療作用，克服了栓劑基質(zhì)熔融后連同藥物一塊流失，影響療效，污染衣服，給患者帶來不適感覺，在臨床上使用極為不便的缺點(diǎn)。因此，安全、療效確切、抗菌譜廣、價(jià)格便宜、副作用小的婦科復(fù)方抗菌消炎泡騰劑的開發(fā)具有重要的作用和意義。本發(fā)明中的金銀花含有綠原酸，具有顯著的抗菌、消炎作用；殼聚糖有良好的廣譜抑菌和抗炎作用；黃連素具有抗菌、消炎作用，其抗菌譜也比較廣泛；冰片有抗炎、抗菌、止痛、止癢、防腐的作用；薄荷腦有鎮(zhèn)痛、抗炎、殺菌、止癢作用；蛇床子含有獨(dú)特的抑菌活性成分，能夠迅速殺菌、止癢。以這些療效確切的中藥來組方，期望研制出廣譜殺菌，有效治療婦科炎癥的泡騰片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的第I個(gè)技術(shù)問題是提供一種新的含有天然活性成分提取物的 婦科泡騰片。本發(fā)明所要解決的第2個(gè)技術(shù)問題是上述泡騰片的制備方法。所述的ー種婦科泡騰片，每221g泡騰片中含有以下物質(zhì)及重量份殼聚糖().O-Ig
蛇床子浸膏粉o-12g
金銀花浸賞粉0. 3-2. 5g
冰片0 -環(huán)糊精包合物7-hg
薄荷油-環(huán)糊精包合物7-15g
黃連素0ト6g
乳糖10-35g
甘露醇l()_%g
硼酸1 Hg
酒“酸40-8(リ
羧甲基淀粉鈉7-16g
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液I-IOml
十—■焼基硫酸納0. 1-1. Sg
吐溫-80l-8g
聚乙ニ醇 6000I ()-5()g
碳酸氫鈉10-40g
硬脂酸鎂0. I-2g所述的薄荷油0 -環(huán)糊精包合物、冰片0 -環(huán)糊精包合物通過以下方法制備稱取2-llg0-環(huán)糊精，加入280-370ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入薄荷油
0.1-1. 5ml、無水こ醇0. 1-1. 8ml,置于恒溫磁力攪拌器上攪拌30_115min后，置于0_20°C冰箱中，24h后抽濾，用蒸餾水、石油醚洗滌濾餅數(shù)次，將濾餅置于30-60°C干燥箱中干燥2-8h至恒重，得薄荷油3 -環(huán)糊精包合物。所述的冰片P -環(huán)糊精包合物通過以下方法制備稱取2-1 IgP -CD，加入280-370ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入冰片0. 1-1. 5g、無水こ醇0. 1-1. 8ml,置于恒溫磁力攪拌器上攪拌30_115min后，置于0_20°C冰箱中，24h后抽濾，用蒸餾水、石油醚洗滌濾餅數(shù)次，將濾餅置于30-60°C干燥箱中干燥2-8h，至恒重，得冰片￠-環(huán)糊精包合物。所述的蛇床子浸膏粉通過以下方法制備 稱取蛇床子300_800g，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5-lh，每次用8-15倍量體積濃度40%-80%乙醇回流提取，每次提取O. 5-1. 5h，提取1-3次。趁熱過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀40-60°C濃縮濾液，然后置于80- 99°C水浴鍋上濃縮至稠膏，于40-80°C，真空度為O. 08-0. IMpa真空干燥至恒重，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，備用。所述的金銀花浸膏粉通過以下方法制備稱取金銀花300_800g，第一次提取時(shí)需浸泡O. 5_lh，每次用6-15倍量40%_85%的乙醇回流提取，每次提取O. 5-2h，回流提取1-4次，趁熱用三層紗布過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀40-60°C濃縮濾液，然后置于80-99°C水浴鍋上濃縮至稠膏，于40-80°C，真空度為O. 08-0. IMpa真空干燥，至恒重，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，備用。所述的一種婦科泡騰片的制備方法為通過以下方法制備稱取10_50g聚乙二醇6000，50-90°C水浴熔化，加入O. 5_6g黃連素，混合均勻，然后加入10-40g碳酸氫鈉，不斷快速攪拌直到完全熔融，倒入預(yù)冷的不銹鋼盤中，涂成薄層，冰水浴冷卻O. 5-4h，然后放置于干燥器中3-6天，研成40-100目細(xì)粉，備用，得到碳酸氫鈉、黃連素固體分散體；稱取40_100g乳糖、40_100g甘露醇分別置40_80°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥2_8個(gè)小時(shí)，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，備用；將0. 5-4g殼聚糖、O. 3-2. 5g金銀花浸膏粉、5_12g蛇床子浸膏粉、40-80g酒石酸、5-18g硼酸、10-35g甘露醇、10-35g乳糖、7-16g羧甲基淀粉鈉混合均勻，噴灑4%-10%的PVP乙醇溶液(溶劑乙醇的濃度為50%-85%)作粘合劑(l_8g吐溫-80、0. 1-1. 5g十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中)，用量為以上固體成分的O. 5%-5% (ml/g)，制軟材，達(dá)到“手握成團(tuán)，輕壓即散”時(shí)，即可過10-20目篩制粒，然后置于40-80°C烘箱中干燥10-50min，用10-40目和20-60目篩整粒，即得酸性顆粒；將冰片β -⑶包合物7_15g、薄荷油β -⑶包合物7_15g、碳酸氫鈉、黃連素形成的固體分散體粉末、酸顆粒、O. l_2g硬脂酸鎂混合均勻，上壓片機(jī)壓片，每片重O. 2-0. 4g。本發(fā)明中的各種成分如下金銀花含有綠原酸。綠原酸對(duì)多種致病菌和病毒有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用，具有抗菌、消炎，對(duì)大腸桿菌、金色葡萄球菌、肺炎球菌和病毒有較強(qiáng)的抑制作用；對(duì)急性咽喉炎癥和皮膚病有明顯療效，臨床上用于治療急性細(xì)菌性感染疾病。蛇床子含有獨(dú)特的抑菌活性成分，能夠迅速殺菌、止癢、抗炎、鎮(zhèn)痛、清除異味、改善白帶異常。蛇床子外治外陰濕疹、婦女陰癢、滴蟲性陰道炎。殼聚糖有良好的廣譜抑菌作用和抗炎作用，對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌效果較好；對(duì)大腸桿菌、四聯(lián)球菌、蠟狀芽抱桿菌，綠膿桿菌等抑菌效果也比較好，并且隨著質(zhì)量濃度的增加其抑菌率逐漸變大。它亦具有良好的生物相容性、生物可降解性，降解產(chǎn)物對(duì)人體無毒，不含任何顆粒和雜質(zhì)，無致熱原性和抗原性，無刺激性，無致炎性。黃連素具有抗菌、消炎作用，其抗菌譜也比較廣泛，對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌以及大腸桿菌、痢疾桿菌和阿米巴原蟲都有抑制作用。臨床上廣泛用于腸道感染和其他炎癥性疾病。冰片用于皮膚、粘膜，有清熱、消腫，鎮(zhèn)痛、抑菌作用及有清涼感，因此制劑中常用冰片來發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、止痛、止癢、防腐的作用。藥理抗菌實(shí)驗(yàn)表明冰片對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌等均有抗菌作用，同時(shí)冰片可促進(jìn)其他藥物的吸收，增強(qiáng)其他抗菌藥物的療效。
薄荷油是薄荷的提取物，有清涼、鎮(zhèn)痛、抗炎，殺菌、止癢，減輕不適的作用。薄荷油對(duì)真菌有殺滅作用，還可作為滲透促進(jìn)劑，促進(jìn)其他藥物的吸收。綜上所述，本發(fā)明中金銀花抗炎解毒、抗病原微生物；蛇床子抗滴蟲、抗真菌、抗變態(tài)反應(yīng)；冰片清熱、消腫，鎮(zhèn)痛、抑菌、清涼、止痛；薄荷油清涼、鎮(zhèn)痛、抗炎、殺菌、止癢；黃連素抗菌、消炎；殼聚糖抑菌、抗炎。諸藥合用，起清涼、抗菌、消炎作用。由此可見，由這些療效確切的藥物制成的中藥復(fù)方泡騰片在婦科抗菌消炎方面必將產(chǎn)生很好的療效。由于泡騰片的泡騰崩解劑為酸堿，同時(shí)制粒容易發(fā)生反應(yīng)，所以采用酸堿分別處 理。黃連素為堿性，可與碳酸氫鈉一起制粒。采用固體分散技術(shù)將用量較小的堿性起泡劑包裹，可以有效降低水溶性輔料的用量，同時(shí)增加堿性起泡劑在水中的溶解速度，降低其崩解時(shí)間，且所用固體分散體材料PEG6000具有潤滑劑的作用，改善在制備過程中的粘沖現(xiàn)象。陰道的正常PH值為4. 0-4. 5，泡騰片崩解后的PH值應(yīng)在此范圍內(nèi)。處方中的酒石酸不僅僅作為泡騰崩解劑的酸源，且在調(diào)節(jié)泡騰片的PH值中起重要作用；硼酸也可以調(diào)節(jié)泡騰片的PH，效果不太明顯，但在微調(diào)方面起作用，同時(shí)硼酸也有很好的抗菌消炎作用。本發(fā)明中加入適量的有強(qiáng)親水性和較高HLB值的吐溫-80和十二烷基硫酸鈉，既可使泡騰片容易潤濕，又可降低液體的界面張カ而使泡沫細(xì)膩且分散均勻穩(wěn)定，増加了藥物與陰道、宮頸黏膜的接觸，有利于藥物釋放較快，井能在患處達(dá)到較高的濃度。但表面活性劑的用量過大時(shí)又會(huì)作為消泡劑，減少泡沫量，因此要控制好表面活性劑的用量。十二烷基硫酸如果直接加到原料藥物和輔料中，不溶解，也不容易變碎，在軟材中不均勻，加到PVP的こ醇溶液中，易溶解。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，所制成的婦科泡騰片淡黃色、硬度適宜、脆碎度適宜，崩解時(shí)間符合要求。片劑的PH值與陰道正常PH值(4. 0-4. 5)接近。泡騰片遇水泡騰效果好，泡沫持續(xù)時(shí)間長，所形成的溶液澄清，抗菌消炎效果好，是治療婦科炎癥的有效藥物，值得進(jìn)ー步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)ー步的描述。實(shí)施例II. I薄荷油、冰片P -⑶包合物的制備稱取8g ^ -⑶，加入300ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入薄荷油0. 8ml、無水こ醇
0.7ml，置于恒溫磁力攪拌器上攪拌60min后，置于8°C冰箱中24h后抽濾，用膠頭滴管吸取20ml蒸餾水洗滌濾餅數(shù)次，再吸取IOml石油醚洗滌數(shù)次，將濾餅置于干燥箱中60°C干燥3h，稱重，得薄荷油P -環(huán)糊精包合物。稱取IOgP-⑶，加入310ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入冰片1.4g、無水こ醇lml，置于恒溫磁力攪拌器上攪拌IOOmin后，置于6°C冰箱中24h后抽濾，用膠頭滴管吸取IOml蒸餾水洗滌濾餅數(shù)次，再吸取8ml石油醚洗滌數(shù)次，將濾餅置于干燥箱中50°C干燥5h，稱重，得冰片P -環(huán)糊精包合物。
I. 2蛇床子浸膏粉的制備稱取蛇床子500g，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5h，用50%こ醇回流提取，10倍量，每次提取I. 5h，提取3次。趁熱用三層紗布過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀50°C濃縮濾液，然后置水浴鍋上90°C濃縮至稠膏，50°C真空干燥(-0. IMPa)，粉碎成過60目篩細(xì)粉，備用。I. 3金銀花浸膏粉制備稱取金銀花500g，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5h，用50%的こ醇，回流提取2次，分別用8倍量50%こ醇，每次提取I. 5h，趁熱用三層紗布過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀65°C濃縮濾液，然后置水浴鍋上95°C濃縮至稠膏，40°C真空干燥(-0. IMPa)，粉碎成過60目篩細(xì)粉，備用。I. 4碳酸氫鈉、黃連素固體分散體的制備稱取40g聚こニ醇6000，85°C水浴熔化，加入2g黃連素，混合均勻，然后加入40g碳酸氫鈉，不斷快速攪拌直到完全熔融，倒入預(yù)冷的不銹鋼盤中，涂成薄層，冰水浴冷卻lh，然后放置于干燥器中4天，研成60目細(xì)粉，備用。I. 5酸性顆粒的制備40g乳糖、40g甘露醇分別置60°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥4個(gè)小時(shí)，粉碎成過60目篩細(xì)粉，備用。將4g殼聚糖、2g金銀花浸膏粉、5g蛇床子浸膏粉、40g酒石酸、IOg硼酸、30g甘露醇、30g乳糖、、7g羧甲基淀粉鈉混合均勻，噴灑5%的PVPこ醇溶液(溶劑こ醇的濃度為70%)作粘合劑(3g吐溫-80、Ig十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中)，用量為以上固體成分的3% (ml/g)，制軟材，達(dá)到“手握成團(tuán)，輕壓即散”時(shí)即可制粒，然后置于50°C烘箱中干燥30min,用20目和40目篩整粒，即得酸性顆粒。I. 6泡騰片的制備冰片0 -⑶包合物Sg、薄荷油0 -⑶包合物Sg、碳酸氫鈉、黃連素形成的固體分散體粉末、酸顆粒、0. 2g硬脂酸鎂混合均勻，上壓片機(jī)壓片，每片重0. 25g。實(shí)施例22. I薄荷油、冰片P -⑶包合物的制備稱取IOgP -⑶，加入300ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入薄荷油1ml、無水こ醇lml，置于恒溫磁力攪拌器上攪拌60min后，置于5°C冰箱中24h后抽濾，用膠頭滴管吸取15ml蒸餾水洗滌濾餅數(shù)次，再吸取IOml石油醚洗滌數(shù)次，將濾餅置于干燥箱中40°C干燥5h，稱重，得薄荷油P -環(huán)糊精包合物。稱取[email protected] -⑶，加入180ml蒸餾水制成飽和溶液，緩緩加入冰片0. 5g、無水こ醇
0.6ml，置于恒溫磁力攪拌器上攪拌60min后，置于5°C冰箱中24h后抽濾，用膠頭滴管吸取IOml蒸餾水洗滌濾餅數(shù)次，再吸取IOml石油醚洗滌數(shù)次，將濾餅置于干燥箱中40°C干燥4h,稱重，得冰片P -環(huán)糊精包合物。2. 2蛇床子浸膏粉的制備稱取蛇床子500g，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5h，用60%こ醇回流提取3次，每次8倍量，每次提取lh。趁熱用三層紗布過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀55°C濃縮濾液，然后置水浴鍋上90°C濃縮至稠膏，50°C真空干燥(-0. IMPa)，粉碎成過60目篩細(xì)粉，備用。2. 3金銀花浸膏粉制備稱取金銀花500g，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5h，用70%的こ醇回流提取2次，每次用、8倍量，每次提取lh，趁熱用三層紗布過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀60°C濃縮濾液，然后置水浴鍋上98°C濃縮至稠膏，50°C真空干燥(-0. IMPa)，粉碎成過65目篩細(xì)粉，備用。2. 4碳酸氫鈉、黃連素固體分散體的制備稱取30g PEG6000, 70°C水浴熔化，加入2g黃連素，混合均勻，然后加入25g碳酸氫鈉，不斷快速攪拌直到完全熔融，倒入預(yù)冷的不銹鋼盤中，涂成薄層，冰水浴冷卻2h，然后放置于干燥器中5天，研成60目細(xì)粉，備用。2. 5酸性顆粒的制備40g乳糖、40g甘露醇分別置50°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥5個(gè)小時(shí)，粉碎成過60目篩細(xì)粉，備用。將2g殼聚糖、Ig金銀花浸膏粉、6g蛇床子浸膏粉、50g酒石酸、IOg硼酸、15g甘露醇、15g乳糖、Ig十二烷基硫酸鈉、7g羧甲基淀粉鈉混合均勻，噴灑5%的PVP乙醇溶液(溶劑乙醇的濃度為80%)作粘合劑(Ig吐溫-80、Ig十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中)，用量為以上固體成分的1% (ml/g)，制軟材，達(dá)到“手握成團(tuán)，輕壓即散”時(shí)即可制粒，然后置于50°C烘箱中干燥30min，用20目和40目篩整粒，即得酸性顆粒。2. 6泡騰片的制備冰片β -⑶包合物Sg、薄荷油β -⑶包合物7g、碳酸氫鈉、黃連素形成的固體分散體粉末、酸顆粒、O. 5g硬脂酸鎂混合均勻，上壓片機(jī)壓片，每片重O. 30g。實(shí)施例3實(shí)施例1、2的理化指標(biāo)如下3. I 性狀本品為硬度適宜、片面光潔美觀的淡黃色圓形片。3. 2 PH 值檢查取本品2片，加水25ml，待發(fā)泡停止后，用PH計(jì)測定。結(jié)果PH均為4_5之間，符合要求。3. 3硬度實(shí)驗(yàn)用孟山都硬度計(jì)測片劑的硬度，在5_6kg/mm2，符合藥典要求。3. 4脆碎度實(shí)驗(yàn)用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片，檢驗(yàn)結(jié)果符合藥典要求。3. 5崩解時(shí)限測定在250ml燒杯中加入200ml的水并將水溫控制在15_25°C，然后加入I片泡騰片。當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止溢出時(shí)，片劑應(yīng)溶解，當(dāng)溶液不再有氣體逸出的時(shí)間即為泡騰片的崩解時(shí)間。結(jié)果實(shí)施例1、2生產(chǎn)出來的泡騰片崩解時(shí)間均小于5min，符合藥典要求。3. 6發(fā)泡量的考察取25ml具塞刻度試管(內(nèi)徑I. 5cm) 10支，各精密加水2ml，置(37±1) °C水浴中5min后，各管中分別投入供試品I片，密塞，20min內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，以平均發(fā)泡體積作為發(fā)泡量指標(biāo)，并記錄泡沫維持時(shí)間。結(jié)果實(shí)施例1、2生產(chǎn)出來的泡騰片發(fā)泡量均為18-20ml，泡沫維持時(shí)間都比較長，符合藥典要求。 實(shí)施例4
4. I陰道刺激性試驗(yàn)取家兔30只按體重隨機(jī)分成3組，每組10只，即該泡騰片高劑量組、低劑量組和陰性對(duì)照組(賦形劑組)，家兔經(jīng)陰道給藥，全身狀態(tài)沒有異常、陰道組織沒有紅斑和水腫等情況。4. 2皮膚過敏實(shí)驗(yàn)豚鼠30只按體重隨機(jī)分成3 組，每組10只，即該泡騰片組、賦形劑空白對(duì)照組與陽性對(duì)照組。陽性對(duì)照組腹腔注射0.2mll0%的雞蛋清。泡騰片組、賦形劑空白對(duì)照組涂抹泡騰片和空白泡騰片溶于水形成的溶液。豚鼠經(jīng)皮膚多次給藥致敏后，激發(fā)。結(jié)果與陽性對(duì)照組相對(duì)照，泡騰片組和賦形劑空白對(duì)照組均沒發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。實(shí)施例55. I泡騰片抗炎作用的研究取昆明種雌性小鼠30只(18_22g)，隨機(jī)分為3組，每組10只，分別為泡騰片組、強(qiáng)的松(陽性)組、生理鹽水(NS)組即空白組。把泡騰片、強(qiáng)的松配成溶液，分別給小鼠兩耳涂抹液體。泡騰片組涂抹泡騰片溶液，強(qiáng)的松(陽性)組涂抹強(qiáng)的松配成溶液，空白對(duì)照組涂抹生理鹽水，一天涂抹兩次，連續(xù)涂抹四天。末次給藥后lh，用移液槍在小鼠左耳涂抹ニ甲苯正反兩面各lOul。30min后，將小鼠頸椎脫臼致死。通過觀察發(fā)現(xiàn)泡騰片能明顯減輕ニ甲苯所致小鼠耳腫脹的程度。實(shí)施例66. I泡騰片抗菌消炎效果臨床考察6. I. I病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)79例盆腔炎等婦科炎癥患者隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組39例。觀察組年齡最大59歲，最小18歲，平均(34. 29±1.98)歲。對(duì)照組年齡最大56歲，最小19歲，平均(34.68±2. 11)歲。觀察組中27例、對(duì)照組中26例有慢性盆腔炎史。血常規(guī)檢查白細(xì)胞升高者觀察組和對(duì)照組分別為23例和21例。病例均有不同程度小腹脹痛，墜痛不適，月經(jīng)前后不定期，痛經(jīng)，白帶量顯著增多，質(zhì)黏稠，多數(shù)以黃帶為主，伴有小便刺痛，尿頻，尿急，腰部脹痛不適，勞累后加重，部分患者房事后加重，伴納差，乏力，面色不華，舌象脈象多以寒濕癥為主；下腹壓痛伴或不伴反跳痛；宮頸或?qū)m體舉痛或搖擺痛；B超檢查盆腔有炎性滲出液。6. I. 2病例剔除標(biāo)準(zhǔn)年齡在15歲以下或65歲以上者；患有嚴(yán)重的宮頸糜爛或處于經(jīng)期者；外陰白色病變、白塞病、糖尿病等其他內(nèi)科、皮膚科疾病所致的外陰瘙癢者；有嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)合并癥者；哺乳期、妊娠期的婦女，對(duì)多類藥物有過敏史者或近期有過敏疾患者，4周內(nèi)使用過已知對(duì)主要臟器有損害的藥物者。試驗(yàn)過程中記錄不完整、影響療效判斷者或未能全程觀察者；用藥期間如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施，不進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì)，但應(yīng)列入不良反應(yīng)病例。6. I. 3考察方法對(duì)照組青霉素400萬u，8h I次、甲硝唑0. 5g，12h I次。觀察組青霉素400萬u，8h I次、甲硝唑0.5g，12h I次。同時(shí)陰道塞入婦科復(fù)方抗菌消炎泡騰片，一日三次，每次I片。三周為ー療程。療程內(nèi)不服其它藥物。一個(gè)療程后復(fù)查。療程次數(shù)視病情輕重而定。6. I. 4療效判定痊愈自覺癥狀消失，白帶檢查正常，雙合診子宮體無壓痛，附件區(qū)無明顯增厚、增粗及壓痛，盆腔B超檢查盆腔積液消失，盆腔包塊消失，宮腔無粘連。連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期復(fù)查無復(fù)發(fā)，陰道清潔度為I度，未見滴蟲及霉菌；顯效癥狀消失或明顯減輕，體征消失或減輕。白帶檢查正常，雙合診子宮體無壓痛，附件區(qū)稍增厚，無壓痛，B型超聲顯示積液消失，盆腔內(nèi)腫塊縮小，觸痛減輕；仍有輕度瘙癢，陰道清潔度為I度，未見滴蟲及霉菌；有效癥狀，體征有所減輕。自覺癥狀改善，婦查附件區(qū)壓痛減輕；無效治療前后諸癥無明顯改善。6. I. 5臨床考察結(jié)果 表I臨床治療效果
權(quán)利要求
1.一種婦科泡騰片，其特征在于221g泡騰片中含有以下物質(zhì)及重量份殼聚糖0.5-4g蛇床子浸膏粉5-12g金銀花浸膏粉0. 3-2. 5g冰片3 _環(huán)糊精包合物7_15g薄荷油P -環(huán)糊精包合物7-15g黃選素0. o-6g乳糖10_35g甘露醇10-35g硼酸5-18g酒石酸，1()-8()g羧甲基淀粉鈉7-1%'聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液I-IOm I十二焼基硫酸鈉0. 1-1 Dg 吐溫-80l-8g聚乙ニ醇 6000l()-5()g碳酸氫鈉10-40g硬脂酸鎂0. l_2g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種婦科泡騰片，其特征在干所述的薄荷油￠-環(huán)糊精包合物、冰片3-環(huán)糊精包合物通過以下方法制備 稱取2-1 IgP -環(huán)糊精，加入280-370ml蒸餾水制成飽和溶液，加入薄荷油0. 1-1. 5ml、無水こ醇0. 1-1. 8ml,置于恒溫磁力攪拌器上攪拌30-115min后，置于0_20°C冰箱中，24h后抽濾，用蒸餾水、石油醚洗滌濾餅數(shù)次，將濾餅置于30-60°C干燥箱中干燥2-8h至恒重，得薄荷油P-環(huán)糊精包合物； 稱取2-1 Ig ^ -環(huán)糊精，加入280-370ml蒸餾水制成飽和溶液，加入冰片0. 1-1. 5g、無水こ醇0. 1-1.81111，攪拌30-1151^11后，置于 0-20で冰箱中，2411后抽濾，用蒸餾水、石油醚洗滌濾餅數(shù)次，將濾餅置于30-60°C干燥箱中干燥2-8h，至恒重，得冰片3 -環(huán)糊精包合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種婦科泡騰片，其特征在于所述的蛇床子浸膏粉通過以下方法制備稱取蛇床子300-800g，每次用8-15倍量體積濃度40%-80%こ醇回流提取，每次提取0.5-1. 5h，提取1-3次，過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀40-60°C濃縮濾液，然后置于80_99°C水浴鍋上濃縮至稠膏，于40-80°C，真空度為0. 08-0. IMpa真空干燥至恒重，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種婦科泡騰片，其特征在于所述的金銀花浸膏粉通過以下方法制備 稱取金銀花300-800g，每次用6-15倍量40%-85%的こ醇回流提取，第一次提取時(shí)需浸泡0. 5-lh，每次提取0. 5-2h，回流提取1-4次，趁熱過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀40-60°C濃縮濾液，然后置于80-99°C水浴鍋上濃縮至稠膏，于40-80°C，真空度為0. 08-0. IMpa真空干燥至恒重，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，即可。
5.權(quán)利要求I所述的ー種婦科泡騰片的制備方法，其特征在于 稱取10-50g聚こニ醇6000，50-90°C水浴熔化，加入0. 5_6g黃連素，混合均勻，然后加入10-40g碳酸氫鈉，不斷攪拌直到完全熔融，倒入預(yù)冷的不銹鋼盤中，涂成薄層，冰水浴冷卻0. 5-4h，然后放置于干燥器中，干燥至恒重，研成40-100目細(xì)粉，備用；形成碳酸氫鈉、黃連素形成的固體分散體粉末； 稱取40-100g乳糖、40-100g甘露醇分別置40-80°C干燥2_8個(gè)小時(shí)，粉碎成過40-100目篩細(xì)粉，備用；將0. 5-4g殼聚糖、0. 3-2. 5g金銀花浸膏粉、5-12g蛇床子浸膏粉、40_80g酒石酸、5_18g硼酸、10-35g甘露醇、10-35g乳糖、7_16g羧甲基淀粉鈉混合均勻，噴灑4%-10%的PVPこ醇溶液(溶劑こ醇的濃度為50%-85%)作粘合劑(l_8g吐溫-80、0. 1-1. 5g十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中)，用量為以上固體成分的0. 5%-5%(ml/g)，制軟材，即可過10-20目篩制粒，然后置于40-80°C烘箱中干燥10-50min，用10-40目和20-60目篩整粒，形成酸顆粒； 將冰片￠-⑶包合物7-15g、薄荷油￠-⑶包合物7-15g、碳酸氫鈉、黃連素形成的固體分散體粉末、酸顆粒、0. l_2g硬脂酸鎂混合均勻，上壓片機(jī)壓片，每片重0. 2-0. 4g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種婦科抗菌消炎泡騰片及其制備方法，泡騰片中含有殼聚糖、蛇床子浸膏粉、金銀花浸膏粉、冰片β-環(huán)糊精包合物、薄荷油β-環(huán)糊精包合物、黃連素、乳糖、甘露醇、硼酸、酒石酸、羧甲基淀粉鈉 、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、聚乙二醇、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂，本發(fā)明所制成的婦科泡騰片淡黃色、硬度適宜、脆碎度適宜，崩解時(shí)間符合要求。片劑的pH值與陰道正常pH值(4.0-4.5)接近。泡騰片遇水泡騰效果好，泡沫持續(xù)時(shí)間長，所形成的溶液澄清，抗菌消炎效果好，是治療婦科炎癥的有效藥物，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K47/12GK102641320SQ201210141320
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月9日
發(fā)明者吳少云, 孫淑萍, 李勝利 申請人:皖南醫(yī)學(xué)院