專利名稱：一種總高異黃酮活性部位的制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー類高異黃酮化合物及總高異黃酮活性部位，以及以中藥麥冬為原料的制備方法和在制備抗缺血性心臟病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
缺血性心臟病(Ischemic Heart Diseases),又稱冠心病,包括心絞痛、心肌梗死、心律失常等，這些疾病都有著心肌細(xì)胞缺血缺氧這一共同特點(diǎn)。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，冠心病的發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重威脅著人民的身心健康。臨床上治療冠心病的 主要策略有I.藥物治療2.心臟介入性治療3.心外科搭橋手術(shù)。其中,傳統(tǒng)的冠心病主要治療藥物如硝酸酯類、P -受體阻滯劑、鈣拮抗劑等均存在不同程度的局限性和副作用，而且療效往往不令人滿意，很多患者的癥狀不能得到控制。心臟介入性治療和心外科搭橋手術(shù)后往往會(huì)出現(xiàn)心肌缺血_再灌注損傷(Ischemia-Reperfusion Injury),即心肌細(xì)胞代謝功能障礙和結(jié)構(gòu)破壞反而加重的現(xiàn)象(Current medicinal chemistry 2007,14(14),1539-1549.)。因此，臨床上迫切需要新型的藥物來治療缺血性心臟病、減輕心肌缺血-再灌注損傷。從天然藥物，特別是傳統(tǒng)中藥中分離鑒定結(jié)構(gòu)新穎并具有生物活性的藥物先導(dǎo)化合物一直是新藥發(fā)現(xiàn)的主要途徑之一。麥冬為傳統(tǒng)常用中藥，味甘、微苦、微寒。入肺、心、胃經(jīng)。甘寒清潤(rùn)，善清心肺之熱而養(yǎng)陰除煩，兼可清潤(rùn)胃腸而止渴潤(rùn)燥。具有養(yǎng)陰清熱和潤(rùn)肺止咳之功效。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷ロ渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。關(guān)于麥冬的藥理作用研究表明，麥冬具多種藥效功能，主要集中在抗心肌缺血、抗血栓形成、耐缺氧、抗衰老、降血糖等方面(蔣鳳榮，張旭，范俊，康贅；麥冬藥理作用研究進(jìn)展；中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24 (2)，236-237.)。國(guó)內(nèi)外研究表明，麥冬主要化學(xué)成分為留體皂苷、高異黃酮類、多糖、和氨基酸等(王麗娟，王勇；麥冬藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展；中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，5 (9)，885-887.)。就麥冬的現(xiàn)代藥理學(xué)研究而言，目前大部分研究都是針對(duì)麥冬中的皂苷類物質(zhì)、多糖和氨基酸類物質(zhì)的。對(duì)麥冬中所含有的高異黃酮類化合物的藥理學(xué)研究則很少有報(bào)道。中國(guó)專利申請(qǐng)200710121028. 0公開了ー種包含麥冬黃酮的藥物組合物，其制備方法為醇提水沉，加之石油醚萃取，與本發(fā)明公開的總高異黃酮活性部位提取方法截然不同；中國(guó)專利申請(qǐng)200910012317. 6、中國(guó)專利申請(qǐng)200810055181. 2公開了若干種高異黃酮用于治療腫瘤的應(yīng)用；中國(guó)專利CN100453538C公開了參麥注射液中三種高異黃酮用于質(zhì)控以及心血管活性，經(jīng)對(duì)照確定不在本申請(qǐng)所列化合物范圍中；未見有關(guān)本申請(qǐng)所列麥冬高異黃酮類化合物和總高異黃酮活性部位用于缺血性心臟病等心血管疾病的研究或報(bào)道。關(guān)于本發(fā)明的麥冬為原料高異黃酮類化合物及總高異黃酮活性部位的提取制備エ藝也未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー類高異黃酮化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.一種總高異黃酮活性部位的制備方法，其特征在于，通過以下步驟制得將麥冬粉碎后按藥材/溶劑以重量/體積比加入6-10倍量提取溶劑，室溫浸提或回流提取2-3次，至提取物顏色較淺；合并提取液，減壓濃縮得浸膏；用水將此浸膏混懸溶解，以有機(jī)溶劑萃取三次，經(jīng)溶劑回收后得到總高異黃酮的粗品；將此粗品以醇溶解，上大孔樹脂，取其50% -100%洗脫劑洗脫部位，得到總高異黃酮活性部位提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種總高異黃酮活性部位的制備方法，其特征在于，其中所使用的提取溶劑為甲醇、こ醇、こ酸こ酯或氯仿；萃取所使用的有機(jī)溶劑為石油醚、こ酸こ酷或氯仿；大孔樹脂洗脫所使用的洗脫劑為甲醇、こ醇或丙酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述方法制備獲得的總高異黃酮活性部位在制備抗缺血性心臟病藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由總高異黃酮活性部位與藥學(xué)上可接受的輔料制備成醫(yī)學(xué)上可接受的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種總高異黃酮活性部位的制備方法，將麥冬粉碎后按藥材/溶劑以重量/體積比加入6-10倍量提取溶劑，室溫浸提或回流提取，合并提取液，減壓濃縮得浸膏，用水將此浸膏溶解，有機(jī)溶劑萃取，經(jīng)溶劑回收后得到總高異黃酮的粗品，再上大孔樹脂洗脫，得到總高異黃酮活性部位提取物，再經(jīng)正向硅膠、反向硅膠、氧化鋁柱層析分離，獲得高異黃酮類化合物。經(jīng)細(xì)胞水平的H9C2心肌細(xì)胞系缺氧缺糖藥理模型驗(yàn)證，具有抗心肌缺血活性，可用于制備治療缺血性心臟病、冠心病、心肌缺血、心肌梗死、心絞痛、心律失常、心功能不全等心血管疾病的藥物。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102641417SQ201210125008
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者周長(zhǎng)新, 夏強(qiáng), 王會(huì)平, 王學(xué)耀, 甘禮社, 陸建鋒 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)