專利名稱：鹽酸司維拉姆的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種聚合物類藥物的合成方法，尤其涉及一種治療腎臟衰竭的鹽酸司維拉姆的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸司維拉姆(Sevelamer hydrochloride),化學(xué)名:聚(烯丙基胺基-共-N,N’ - 二烯丙基-1，3- 二氨基-2-輕丙燒)鹽酸鹽，
2-Propen-l-amine polymer with (chloromethyl) oxirane,結(jié)構(gòu)式見式(III):其中
a、b:伯胺組數(shù)；c:交聯(lián)結(jié)構(gòu)的數(shù)量；n:鹽酸鹽的數(shù)量；m:大量指示延長聚合物網(wǎng)絡(luò)，
權(quán)利要求
1.一種鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I，將烯丙胺與濃鹽酸反應(yīng)酸化成鹽得到烯丙胺鹽酸鹽； 步驟2，烯丙胺鹽酸鹽發(fā)生加成聚合形成如下式I的烯丙胺鹽酸聚合物； 步驟3，烯丙胺鹽酸聚合物與堿反應(yīng)堿化得到如下式II的烯丙胺聚合物； 步驟4，烯丙胺聚合物與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)合成鹽酸司維拉姆；
2.(I)(II) 如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2中還包括引發(fā)齊U，所述引發(fā)劑為偶氮化合物類引發(fā)劑。
3.如權(quán)利要求2所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述偶氮化合物類引發(fā)劑選自2.2' —偶氮(2—脒基丙烷)二氫氯化物、2，2’-偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽、偶氮二異丙基咪唑啉鹽酸鹽。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2的反應(yīng)溫度為 88 90oC。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2的反應(yīng)時間24 28小時。
6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟4中加入了相轉(zhuǎn)移催化劑。
7.如權(quán)利要求6所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為失水山梨醇脂肪酸酯。
8.如權(quán)利要求7所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述烯丙胺聚合物、失水山梨醇脂肪酸酯和環(huán)氧氯丙烷的重量比為1: 1.2:0.8。
9.如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟4的反應(yīng)時間為10 15小時。
10.如權(quán)利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟3中堿為KOH水溶液。
全文摘要
本發(fā)明的鹽酸司維拉姆的制備方法包括將烯丙胺和鹽酸反應(yīng)得烯丙胺鹽酸鹽，然后再偶氮引發(fā)劑的引發(fā)下發(fā)生聚合形成烯丙胺鹽酸聚合物，然后堿化得到烯丙胺聚合物，最后和環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)合成司維拉姆鹽酸鹽。本發(fā)明的鹽酸司維拉姆的制備方法，反應(yīng)穩(wěn)定、周期短、原料便宜，且收率高、對環(huán)境的危害較小，適合用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P13/12GK103159881SQ20111041704
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者郭峰, 王振玉, 胡志剛, 朱子豐, 王鳴杰, 王炳南 申請人:上海億法醫(yī)藥科技有限公司