專利名稱：褐藻酸鈰配合物的制備及作為抗嘔吐藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及褐藻酸鈰配合物的制備及其作為抗嘔吐的藥物的用途。
背景技術(shù)：
嘔吐是人類難忍的痛苦反應(yīng)。飲食不當(dāng)，精神緊張，胃腸道疾病、癌癥放化療，藥物毒性、術(shù)后、暈動(dòng)及妊娠等可致惡心嘔吐均可引起嘔吐，頻繁而劇烈地嘔吐可引起營(yíng)養(yǎng)不良、脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，特別是癌癥放化療引起的嘔吐，是患者放棄治療原因之一。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿、多巴胺受體拮抗藥、緩激肽(NK1)和5-羥色胺(5-HT3)受體拮劑等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK1和5-HT3受體拮抗劑，雖止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且中樞與外周的毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，因此亟待新型抗嘔吐藥物的創(chuàng)制。鈰(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地殼與海洋中豐度與金屬鋅相當(dāng)，廣泛存在于生物和人體中。鈰元素在醫(yī)療與生物工程領(lǐng)域的應(yīng)用日益受到關(guān)注。鈰化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因毒性較大，限制了其應(yīng)用。褐藻酸是來自于海洋的天然多糖，可作為食品添加劑和保健食品，對(duì)人體具有保護(hù)作用。本發(fā)明用褐藻酸與硫酸鈰制得褐藻酸鈰配合物，并在新型水貂嘔吐模型(見我們相關(guān)專利ZL200810104556.X及ZL201110049334.4)證明了其對(duì)嘔吐有很好的療效且毒性小，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種褐藻酸鈰配合物的制備方法其在制備減少嘔吐的藥物中的用途。褐藻酸鈰配合物的制備制備方法是:取一定量的硫酸鈰溶于25ml 20mmol.L—1的HEPES的緩沖液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉淀出現(xiàn)，用NaOH調(diào)節(jié)PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。本發(fā)明還包括褐藻酸鈰配合物在制備減少嘔吐反應(yīng)藥物中的用途。本發(fā)明藥物組合物的服用方法:治療嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg，分三次飯后服用。本發(fā)明藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下:1、本發(fā)明藥物組合物具有良好的止吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用新型水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對(duì)順鉬導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明:該褐藻酸鈰配合物對(duì)于順鉬、硫酸銅和阿撲嗎啡所致水貂的嘔吐反應(yīng)均有明顯的對(duì)抗作用，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:該褐藻酸鈰配合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說明該褐藻酸鈰配合物毒性很小。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本褐藻酸鈰配合物的制備，以及其在抗嘔吐應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步:褐藻酸鈰配合物的制備取一定量的硫酸鈰溶于25ml 20mmol.L—1的HEPES的緩沖液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉淀出現(xiàn)，用NaOH調(diào)節(jié)PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。第二步:制劑的制備(I)本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑的制備取上述步驟制備的褐藻酸鋪配合物IOOmg,同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合，填充膠囊，制成每個(gè)純重500mg的膠囊劑。(2)本發(fā)明藥物組合物片劑的制備取上述步驟制備的褐藻酸鋪配合物IOOmg,同時(shí)稱取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。試驗(yàn)例1:褐藻酸鈰配合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(I)順鉬(cispl at in)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):903005CE，20mg/支。(2)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，批號(hào):090102，2ml: 4mg.
(3)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供，每只動(dòng)物單獨(dú)置于75cmX50cmX50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法:將水貂隨機(jī)分為3組，每組6只，A組為順鉬模型對(duì)照組，B組為昂丹司瓊陽性藥物組，C組為褐藻酸鈰配合物組。A組給予生理鹽水預(yù)處理；B組給予昂丹司瓊7.5m g.kg—1預(yù)處理；C組給予褐藻酸鋪配合物IOmg.kg_1ig預(yù)處理；各組均在給藥30min給予順鉬
7.5mg.kg—Hp。為觀察水貂在給藥后6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組比較，褐藻酸鈰配合物和昂丹司瓊組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P < 0.01)。硫酸鈰組對(duì)順鉬引起的嘔吐影響作用不大；而本發(fā)明的褐藻酸鈰配合物組致嘔率低于昂丹司瓊組。結(jié)果見表1.
表I褐藻酸鋪配合物對(duì)順鉬(J.5mg/kg, ip)致嘔作用的影響(λ: 土 n=6)
權(quán)利要求
1.一種減少嘔吐反應(yīng)的褐藻酸鈰配合物的制備，其制備方法是: 取一定量的硫酸鈰溶于25ml 20mmol -T1的HEPES的緩沖液中，緩慢加入5mg -πιΓ1低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉淀出現(xiàn)，用NaOH調(diào)節(jié)PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。
2.如權(quán)利要求1所述的褐藻酸鈰配合物的制備方法，還包括:將制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
3.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的褐藻酸鈰配合物在制備減少嘔吐反應(yīng)的藥物中的用途 。
全文摘要
本發(fā)明涉及褐藻酸鈰配合物、其制備方法及其在制備抗嘔吐藥物中的用途，該配合物由硫酸鈰和低分子量褐藻酸鈉制得，對(duì)嘔吐有極好的療效。
文檔編號(hào)A61K31/715GK103224572SQ20121002136
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2012年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月31日
發(fā)明者岳旺 申請(qǐng)人:岳旺