專利名稱：：一種中藥制劑的制備方法一種中藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：近幾十年來(lái)，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問(wèn)題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提取包括浸出、澄清、過(guò)濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。本發(fā)明所述中藥制劑源自黃芩湯。本方原治太陽(yáng)與少陽(yáng)合病，自下利者，乃以少陽(yáng)受邪為主，少陽(yáng)的火郁之邪內(nèi)迫陽(yáng)明，下趨大腸所致。病位在少陽(yáng)故治宜和解之。方中有黃芩、清熱止利《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其"主腸擗泄痢"，"芍藥和營(yíng)止痛"，《神農(nóng)本草經(jīng)》〉謂其"主邪氣腹痛"，甘草、大舉和中養(yǎng)脾。諸藥合用，以清里熱為主，里熱清則利可止，身熱可除。歷代醫(yī)家對(duì)黃芩湯都有以下論述程應(yīng)旄曰此之合病者，頭痛，胸滿口苦，咽干，目眩，或往來(lái)寒熱，或脈大而弦，半表之邪不待太陽(yáng)傳遞而即合，少陽(yáng)里氣失守，所以下利，陽(yáng)熱漸盛，所以上嘔，故用黃芩湯清熱益陰，半里清而半表自解矣?？虑僭惶?yáng)少陽(yáng)合病，是熱邪已入少陽(yáng)之里，膽火下攻于脾，故自下利，上逆于胃，故兼嘔也，與黃芩湯酸苦相濟(jì)，調(diào)中以存陰也，熱不在半表，故不用柴胡，今熱已入半里，故黃芩主之，雖非胃實(shí)，亦非胃虛故不須人參以補(bǔ)中，兼嘔者，故仍加半夏生姜以降逆也。作為甘草中最重要的活性成分，甘草甜素具有解毒、抗齲齒、抗炎癥等功能。甘草甜素?zé)o溶血作用，因?yàn)樗梢酝ㄟ^(guò)紅細(xì)胞表面吸收溶血素從而阻止溶血素向紅細(xì)胞靠近。甘草次酸則有溶血作用，同時(shí)也具有抗炎癥、抗過(guò)敏、抗消化道潰瘍等功能。除以上生理功能外，甘草甜素還具有較大的甜度，少量的干草甜與蔗糖共用可減少蔗糖的用量。芍藥苷具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集作用；解痙作用；鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；抗炎、抗?jié)冏饔茫槐８巫饔?；調(diào)節(jié)免疫力作用；耐缺氧作用等。芍藥苷臨床應(yīng)用用于冠心病的治療；用于老年性疾病，增強(qiáng)體質(zhì)與免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治療中可作輔助藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的中藥制劑的制備方法。本發(fā)明的中藥制劑，其處方組成為黃芩、大棗各3-5重量份，甘草、芍藥各2-4重量份，其制備方法為將黃荅、大專、甘草和芍藥加水煎煮2-4次，每次O.5-3小時(shí)，合并水煎液，過(guò)濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。其中本發(fā)明制備方法中優(yōu)化的處方為黃芩、大棗各4重量份，甘草、芍藥各3重量份。上述流浸膏的比重為1.10-1.35，優(yōu)選1.15-1.30。上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘。上述水煎液可以采用膜過(guò)濾的方法過(guò)濾。上述膜過(guò)濾包括采用超濾和納濾的過(guò)濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0.45微米。上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。上述納濾膜分子截留量為500-2000,優(yōu)選500-1000，更優(yōu)選700-1000。上述膜過(guò)濾的過(guò)程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過(guò)超濾，再進(jìn)行納濾。上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。目前所用的中藥提取工藝多釆用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是采用醇提的方法背離了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來(lái)的治療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡(jiǎn)單地到達(dá)"質(zhì)量可控"的目的而忽略了"有效性"甚至"安全性"。綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸，必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化。化工分離和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過(guò)程。利用已有的研究成果，結(jié)合中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將中藥制劑經(jīng)典方按照"遵古"的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與中藥制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。本發(fā)明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。具體實(shí)施方式下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。以下實(shí)施例中藥材投料單位均為克。實(shí)施例黃芩大麥甘草芍藥實(shí)施例1400400300300實(shí)施例2500500400400實(shí)施例3300300200200實(shí)施例4500500200200實(shí)施例5300300300300實(shí)施例6400400300300實(shí)施例75005004004005<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)施例1稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次.2小時(shí)，加水量為藥材的12倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.13-1.18),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例2稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例3稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例4稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例5稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勾，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例6稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例7稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得流浸膏(比重為1.18-1.25),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例8稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右，得流浸膏(比重為1.25-1.34),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例9稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.35),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例10稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出7液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.6千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為1000的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏(比重為1.26-1.30),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例11稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.65千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為2000的卷式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.32)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例12稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過(guò)系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.34),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例13稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，釆用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.25),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例14稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過(guò)濾方式釆用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.29),加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例15稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過(guò)，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過(guò)程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.29-1.33)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明干浸膏的量的確定將本發(fā)明中的實(shí)施例l-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù)據(jù)如下表1:表1本發(fā)明干浸膏的量的數(shù)據(jù)實(shí)施例干浸膏的量(克)實(shí)施例1353.8實(shí)施例2454.9實(shí)施例3252.7實(shí)施例4353.8實(shí)施例5303.3實(shí)施例6244.1實(shí)施例7313.9實(shí)施例8174.4實(shí)施例9244.1實(shí)施例10209.2實(shí)施例11130.9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將本發(fā)明中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。實(shí)驗(yàn)例2-以高效液相色譜儀進(jìn)行中藥制劑的液相分析研究一、材料與方法(一)、實(shí)驗(yàn)藥品本研究使用的標(biāo)準(zhǔn)品芍藥苷和甘草甜素購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。(二)、儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)條件1.儀器設(shè)備液相泵AppliedBiosystems(ABI)400x2進(jìn)樣閥RheodyneType7125(lOpLloop)流動(dòng)相控制器ABI自動(dòng)梯度控制器檢測(cè)器ABI1000s光二極管陣列檢測(cè)器2.分析條件預(yù)柱BondapakTMC18(Millipore，Milford，MA,USA)色譜柱Cosmosil5C18-MS,5pm，25cmx4.6mm(NacalaiTesque,Kyoto,Japan)流動(dòng)相(A)0-50毫摩爾/升KH2P04,以5%H3P04調(diào)整至pH2.5-6.5(B)H20/CH3CN:30/70-10/90(V/V)流速1.0亳升/分鐘檢測(cè)波長(zhǎng)230nm梯度洗脫程序如表2(三)、實(shí)驗(yàn)方法1.不同鹽類濃度的流動(dòng)相的探討以最適當(dāng)?shù)纳V柱，在流動(dòng)相(A)中，分別使用0、10、20、30、40及50亳摩爾/升的磷酸二氫鉀溶液，以表1的梯度洗脫程序進(jìn)行分析，各組重復(fù)二次注射。表2分析中藥制劑的梯度洗脫程序<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>2.不同酸堿值的流動(dòng)相的探討以最適化的磷酸二氫鉀濃度，在流動(dòng)相(A)中加入不同量5%的磷酸或氨水，配制不同酸堿度的緩沖溶液，pH值分別為2.5、3.5、4.5、5.5及6.5,各組重復(fù)操作兩次。3.不同乙腈比例的流動(dòng)相的探討由于鹽類的加入，流動(dòng)相(B)必須含適量的水，以防止鹽類析出，并獲得較平整的基線，因此配制不同水/乙腈比例的流動(dòng)相，分別為30/70、25/75、20/80、15/85及10/90。選擇上述最適化的緩沖溶液條件進(jìn)行分析，每組重復(fù)搡作兩次。4.配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液及制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(1)取IO.O毫克的BPB(n-butylp-hydroxybenzoate)溶于10毫升的70%甲醇水溶液，做為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品(IS)溶液。分別稱取IO.O毫克的芍藥苷和甘草甜素，以70%甲醇水溶液配成20毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液。然后每種標(biāo)準(zhǔn)品母液再各取5、2、1、0.5、0.1及0.05毫升置于量瓶中，各自加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，最后以70%甲醇水溶液配成10毫升標(biāo)準(zhǔn)品溶液。以上述的最適化條件，各濃度重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。(2)精密稱取1.0克的中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5毫升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10亳升。使用0.45^m過(guò)濾器過(guò)濾，作為定量的檢液，重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取平均值做為分析結(jié)果。(四)、分析條件的適宜性評(píng)估1.重現(xiàn)性取2.0毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液至量瓶中，加入l.O亳升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0毫升，作為檢液。同一天內(nèi)重復(fù)六次注射，不同天總計(jì)重復(fù)六次注射，每次注入10微升。2.回收率精密稱取1.0克中藥制劑粉末，以70%甲醇水溶液20毫升，作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至10毫升。取5.0毫升濃縮液至IO毫升量瓶，加入l.O毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液，再加入l.O毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0亳升，經(jīng)0.45pm過(guò)濾器過(guò)濾后作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取兩次注射的平均結(jié)果。3.檢測(cè)限逐步稀釋標(biāo)準(zhǔn)品溶液，注入色譜柱中檢測(cè)，直到S/N比(信噪比)小于3，計(jì)算注入量及其濃度。4.制劑成分的定量分析精密稱取1.0克中藥制劑顆粒劑(實(shí)施例13),以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過(guò)濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5亳升濃縮液至10毫升量瓶中，加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升，經(jīng)0.45pm過(guò)濾器過(guò)濾，作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值。實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明制劑指標(biāo)物質(zhì)含量測(cè)定將實(shí)施例1-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏按照以上測(cè)試條件檢測(cè)含量，所得芍藥苷和甘草甜素含量如下表3樣品中有效成分芍藥苷考察實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)實(shí)施例12.515513363664.2實(shí)施例22.599213867954.4實(shí)施例32.538112481154.0實(shí)施例42.52338919612.8實(shí)施例52.525115601445.0實(shí)施例62.556419352096.1實(shí)施例72.558320077016.4實(shí)施例82.527318059855.7實(shí)施例92.516712922414.1實(shí)施例102.598722598457.2實(shí)施例112.5301361197011.5實(shí)施例122.5335374434611.912實(shí)施例132.5157336928110.7實(shí)施例142.585524079807.6實(shí)施例152.5477421396513.4表4樣品中有效成分甘草甜素考察實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)實(shí)施例12.51554990722.9實(shí)施例22.59925165023.7實(shí)施例32.53814663821.4實(shí)施例42.52333334415.3實(shí)施例52.52515012523.0實(shí)施例62.55648281538.0實(shí)施例72.55833225414.8實(shí)施例82.52735797126.6實(shí)施例92.51675339424.5實(shí)施例102.59878325138.2實(shí)施例112.53015666326.0實(shí)施例122.53355884227.0實(shí)施例132.51575295824.3實(shí)施例142.58553770317.3實(shí)施例152.54775688126.1結(jié)論本發(fā)明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過(guò)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。權(quán)利要求1.一種中藥制劑的制備方法，其處方組成為黃芩、大棗各3-5重量份，甘草、芍藥各2-4重量份，其特征在于將黃芩、大棗、甘草和芍藥加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過(guò)濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述處方組成為黃芬、大舉各4重量份，甘草、芍藥各3重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.10-1.35。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.15-1.30。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過(guò)濾的方法過(guò)濾。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述膜過(guò)濾包括超濾和納濾。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述膜過(guò)濾的過(guò)程為將水煎液先經(jīng)過(guò)超濾，再進(jìn)行納濾。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法。本發(fā)明所述中藥制劑源自黃芩湯。本方黃芩湯原治太陽(yáng)與少陽(yáng)合病，自下利者，乃以少陽(yáng)受邪為主，少陽(yáng)的火郁之邪內(nèi)迫陽(yáng)明，下趨大腸所致；病位在少陽(yáng)故治宜和解之。方中有黃芩、清熱止利《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主腸澼泄痢，芍藥和營(yíng)止痛”；而甘草、大黃“和中養(yǎng)脾”。本發(fā)明在傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)典理論指導(dǎo)下，運(yùn)用了現(xiàn)代中藥制劑工藝，最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的，如散劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑和膠囊等制劑形式。文檔編號(hào)A61P1/12GK101422522SQ20071016607公開日2009年5月6日申請(qǐng)日期2007年11月2日優(yōu)先權(quán)日2007年11月2日發(fā)明者曾雄輝申請(qǐng)人:曾雄輝