專利名稱：一種中藥組合物在制備治療慢性收縮性心力衰竭藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療慢性收縮性心力衰竭藥物中的 應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，是任何原因引起心臟結(jié)構(gòu)和功能異 常導(dǎo)致心臟泵血不能滿足組織代謝需求，或心臟僅在心室充盈壓升高情況下 才能泵血正常的病理生理狀態(tài)。(衰仁威.慢性收縮性心力衰竭的研究現(xiàn)狀.
矜南民族醫(yī)專學(xué)報，2004年3月第17巻第1期)
心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重構(gòu)，導(dǎo)致心室泵血功能低下，是 一種進(jìn)行性病變， 一旦發(fā)生，以后即使沒有新的心肌損傷，臨床處于穩(wěn)定階 段，仍可自身不斷進(jìn)展。近年來，西醫(yī)治療慢性收縮性心力衰竭有了新的治 療標(biāo)準(zhǔn)。長期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，病情穩(wěn)定的患者，合用卩受體 阻滯劑，必要時加用醛固酮拮抗劑、洋地黃制劑(黃健，徐秋香，單莉.中 西醫(yī)結(jié)合治療慢性收縮性心力衰竭42例.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2007年第21 巻第2期)。但是西藥的治療副作用較大，近年來中醫(yī)藥在治療慢性收縮性 心力衰竭方面取得了一定的成果。心力衰竭屬中醫(yī)"心衰病"、"心悸"、"胸 痹心痛"等范疇，其病因、病機(jī)為宿病心疾，心之氣陰耗傷，氣虛推動無力， 陰虛脈絡(luò)不利，血行不暢，導(dǎo)致心血瘀阻。本發(fā)明藥物具有具有益氣養(yǎng)陰， 活血通絡(luò)，清心安神的功效，臨床上用于治療慢性收縮性心力衰竭取得了較 好的療效。
中國專利ZL 02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物 及其制備方法。該專利未公開該藥物組合物治療慢性收縮性心力衰竭的應(yīng) 用，本發(fā)明在該專利技術(shù)的基礎(chǔ)上作了進(jìn)一步研究后證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物對可以有效地治療慢性收縮性心力衰竭。中國專利ZL 02146572.X公開的 內(nèi)容在此全文引用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療慢性收縮性心力衰竭藥物中
的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒 酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、 甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份；
本發(fā)明的應(yīng)用中，可以按常規(guī)的制備工藝(如范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上 海科學(xué)出版社1997年12月第1版)所記載)處理本發(fā)明中藥組合物的原料 藥以獲得其活性成分，優(yōu)選地，該中藥組合物的活性成分可由下列步驟制成
a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮， 烘干，粉碎成細(xì)粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；
c) 土鱉蟲粉碎成細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液， 濾過，與步驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成-細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊 劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。
本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學(xué)技術(shù)出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。
本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制備工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑 學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制劑工藝，制成藥劑學(xué)可 接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或 口服液等。為使所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的 輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、 防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、 微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲 基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸 劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等； 粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括 糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各 種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000， PEG4000,蟲蠟等。
本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為7—28克/ 日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明 的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1
為了便于該中藥組合物的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑
處方人參89克、麥冬112克、山茱萸224克、丹參224克、炒酸棗 仁186克、桑寄生186克、赤芍89克、土鱉蟲75克、甘松89克、黃連45 克、南五味子67克、龍骨149克
制備方法
a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以后每次2 小時，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成80目細(xì)粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；
c) 土鱉蟲粉碎成80目細(xì)粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液， 濾過，與步驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎 成80目細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。
用法與用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
試驗(yàn)例
本發(fā)明中藥組合物治療慢性收縮性心力衰竭的臨床試驗(yàn)。 為闡明本發(fā)明中藥組合物治療慢性收縮性心力衰竭的臨床療效，用按實(shí)
施例l方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了如下臨床試驗(yàn)。
1. 一般資料
河北以嶺醫(yī)院自2006年1月一2007年6月共收治擴(kuò)心病、冠心病心力 衰竭244例，經(jīng)臨床表現(xiàn)，體表心電圖、動態(tài)心電圖、胸片、超聲心動圖檢 査，排附風(fēng)心病、先心病和其它心肌病，并經(jīng)心內(nèi)膜心肌合檢和(或)冠狀 動脈造影術(shù)確診。根據(jù)NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)評分，其中III級心功201例，II級心 功43例，男性140例，女性104例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組122 例(男70例，女52例)，年齡50—82歲，1I級心功23例，11I級心功99例。 對照組122例(男68例，女54例)，年齡48—80歲，1I級心功24例，III級心功98例。兩組患者以上各指標(biāo)相比無顯著性差異。
2. 治療方法
對照組采用休息、吸氧、限鈉強(qiáng)心利尿、ACE抑制劑、改善心肌血供等 常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有 限公司生產(chǎn))，每次4粒，每日3次，14天為1療程。
3. 療效判定
經(jīng)1療程治療，根據(jù)患者C0 (心輸出量)、SV (每搏輸出量)、CI (心臟 指數(shù))、EF (射血分?jǐn)?shù))和運(yùn)動耐量的增加評定心功能。心功能改善II級或
n級以上者為顯效。心功能改善i級為有效。心功能無變化或惡化為無效。
4. 結(jié)果
4. l心功能
治療組122例，顯效81例(66.39%)，有效39例(31. 9%)，無效2例 (1.6%)，總有效率98.29%，對照組中122例，顯效57例(46.72%)，有效 38例(31.1%)，無效27例(22.1%)，總有效率77. 82%。治療組顯效率與總 有效率明顯高于對照組，經(jīng)X2檢驗(yàn)，P<0.01。見表l
表l 2組心功能比較f例(％) 1組別n顯效有效 無效總有效率
治療組 對照組122 81(66.39) 39(31.9) 2(1,6) 122 57(46.72) 38(31.1) 27(22.1)120(98.29) 95(77.82)
4.2心臟彩色多普勒超聲心動圖射血分?jǐn)?shù)(EF)比較見表2
表2 2組治療前后射血分?jǐn)?shù)變化比較OT±s.%)
組別n治療前 治療后差值
治療組 對照組122 47.30±10.76 53.15±10.92 —: 122 46.93 ±11.30 50.44± 11.95** —5.84±8.93 -3.52±8.34
注與治療前比較P〈0.01，與對照組比較P〈0.05
4.3毒副反應(yīng)治療組觀察期間未見不良反應(yīng)。 5.結(jié)論
本發(fā)明藥物由人參、山茱萸、甘松等12味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，清心安神，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，人參通過促進(jìn)衰竭心肌的蛋
白質(zhì)和ATP的合成，增加衰竭心肌的能量儲備。上述臨床研究表明，本發(fā)明 藥物具有很好的強(qiáng)心和改善心肌代謝作用，對于治療慢性收縮性心力衰竭具 有良好的療效。
權(quán)利要求
1、一種中藥組合物在制備治療慢性收縮性心力衰竭藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
2、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
3、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
4、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五 味子75份、龍骨150份。
5、 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活 性成分由下列步驟制成a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干， 粉碎成細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，濾過，回收乙醇；c) 土鱉蟲粉碎成細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾 過，與步驟b)回收乙醇后的提取液合并，濃縮為浸膏；e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6、 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的 制劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。
7、 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為 膠囊劑、片劑、沖劑、散劑、軟膠囊、滴丸劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療慢性收縮性心力衰竭藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由人參、山茱萸、甘松等12味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，清心安神功效，經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，對于治療慢性收縮性心力衰竭具有很好的療效。
文檔編號A61P3/00GK101411813SQ200710163208
公開日2009年4月22日 申請日期2007年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月19日
發(fā)明者安軍永 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司