專利名稱：一種甲硫氨酸維b1化合物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物，以及其制劑。
背景技術(shù)：
甲硫氨酸為人體必需八種氨基酸之一，人體內(nèi)不能合成，必須依靠外源補(bǔ)充。甲硫氨酸在人體內(nèi)與ATP結(jié)合生成S-腺苷氨酸，可以促進(jìn)肝細(xì)胞膜磷脂甲基化，減少肝內(nèi)膽汁淤積，轉(zhuǎn)硫基作用加強(qiáng)；有利于肝細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能，促進(jìn)黃疸消退和肝功能恢復(fù)；供給甲基，促進(jìn)膽堿的合成，后者與肝臟的脂肪結(jié)合形成卵磷脂，有降脂作用，有促進(jìn)肝脂肪代謝及保肝、解毒等作用；促進(jìn)體內(nèi)脂肪代謝的轉(zhuǎn)運(yùn)，防止脂肪沉積的作用。維生素Bl在體內(nèi)與焦磷酸結(jié)合成輔羧酶，參與糖代謝中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)，是糖類代謝所必需。缺乏時(shí)，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆積并影響機(jī)體能量供應(yīng)。其癥狀主要表現(xiàn)在神經(jīng)和心血管系統(tǒng)，出現(xiàn)感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)均受影響的多發(fā)性周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為感覺異常、神經(jīng)痛、四肢無力、以及肌肉酸痛和萎縮等癥狀。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小動(dòng)脈擴(kuò)張，舒張壓下降，心肌代謝失調(diào)，故易出現(xiàn)心悸、氣促、胸悶、心臟肥大、肝臟充血和周圍下腫等心臟功能不全的癥狀。消化道方面表現(xiàn)為食欲下降導(dǎo)致衰弱和體重下降等。甲硫氨酸維生素Bl組合物的用途為一、肝病如各種急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝內(nèi)膽汁淤積；二、心血管疾病的應(yīng)用；三、手術(shù)病人的術(shù)前術(shù)后應(yīng)用；四、腫瘤病人放、化療時(shí)的應(yīng)用；五、攝入吸收障礙及慢性消耗性疾病患者；六、酒精、巴比妥類藥物、重金屬中毒的治療。但由于維生素Bl在較高溫度、濕度下易于分解和變質(zhì)，因而很容易在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中降解，造成有效成分的降低，影響治療效果。本發(fā)明提出了一種提高維生素Bl穩(wěn)定性的甲硫氨酸維生素Bl組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要發(fā)明目的在于提供一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物。本發(fā)明的第二發(fā)明目的在于提供這種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物的注射劑。為了完成本發(fā)明的發(fā)明目的，采用的技術(shù)方案為本發(fā)明提出了一種甲硫氨酸維生素Bl化合物的組合物，所述的所述組合物含有甲硫氨酸10重量份、維生素B1I重量份和甘露醇10 40重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素B1 二水合物的重量份以維生素B1計(jì)；
權(quán)利要求
1.一種甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述組合物含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1I重量份，甘露醇10 40重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素 B1 二水合物的重量份以維生素B1計(jì)；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述的所述組合物針劑含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1I重量份，甘露醇10 30重量份，其中維生素Bl為二水合物，其中，維生素B1 二水合物的重量份以維生素B1計(jì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所述的維生素 B1 二水合物的制備方法為將維生素Bl制備成1 5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的20 80%，攪拌，然后在25 85°C條件下進(jìn)行減壓蒸餾，優(yōu)選50 80°C ；等晶體析出后真空干燥1 2小時(shí)，得到維生素Bl的二水合結(jié)晶水合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，將維生素Bl 制備成水溶液后，加酸或堿調(diào)節(jié)溶液的PH值為3. 0 3. 5，所述的酸選自磷酸或鹽酸，優(yōu)選磷酸；所述的堿選自氫氧化鈉或磷酸二氫鈉，并優(yōu)選磷酸二氫鈉；優(yōu)選調(diào)節(jié)溶液的PH值為 3 · 5 ο
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，將維生素 Bl制備成2 4g/100ml的溶液，加入乙醇后的攪拌速度為10 60轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選20 45轉(zhuǎn)/分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物，其特征在于，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的30 70%，優(yōu)選40 70%。
7.—種權(quán)利要求1 2任一權(quán)利要求所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑， 其特征在于，所述甲硫氨酸維生素Bl組合物的凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟(1)按比例稱取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，攪拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入維生素Bl 二水合物，攪拌溶解；補(bǔ)加滅菌注射用水至全量；(2)在步驟(1)所配制好的溶液中加入活性炭，過濾；(3)將步驟( 得到的濾液冷凍干燥，在無菌條件下壓蓋、鋁封，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑，其特征在于，所述的步驟O)中活性炭的用量為溶液體積的0. 1%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甲硫氨酸維Bl化合物的組合物的注射劑，其特征在于，所述的冷凍干燥過程中，(1)預(yù)凍將濾液置于已降溫在-10 -15°c的冷凍箱內(nèi)，初步冷凍2 4小時(shí)，然后將凍干箱溫度以10 15°C /min的速度降至-35 _45°C，再將凍干箱溫度以0. 5 0. 75°C / min的速度降至-45 _55°C，等制品溫度達(dá)-50 -55°C時(shí)，計(jì)時(shí)保溫1 3小時(shí)；(2)—次干燥將冷凝溫度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，將凍干箱溫度以0. 125 0. 250C /min的速度升至2 4°C，保溫至水晶消失，然后繼續(xù)保溫1 3小時(shí)；(3) 二次干燥凍干箱以0. 25 0. 5°C /min升溫至20 25°C，待制品溫度達(dá)20 23°C時(shí)，計(jì)時(shí)保溫2 5小時(shí)；檢查真空度無變化，結(jié)束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的甲硫氨酸維Bl化合物的注射劑，其特征在于，所述的冷凍干燥過程中，(1)預(yù)凍將濾液置于已降溫在-12.5 _15°C的冷凍箱內(nèi)，初步冷凍3小時(shí)，然后將凍干箱溫度以12. 5 15°C /min的速度降至-40 -45°C，再將凍干箱溫度以0. 625 0. 750C /min的速度降至-50 _55°C，等制品溫度達(dá)-52 -53°C時(shí)，計(jì)時(shí)保溫1 3小時(shí)；(2)—次干燥將冷凝溫度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，將凍干箱溫度以 0. 125 0. 250C /min的速度升至3°C，保溫至水晶消失，然后繼續(xù)保溫2小時(shí)；(3)二次干燥凍干箱以0. 25 0. 5°C /min升溫至20 25°C，待制品溫度達(dá)20 23°C時(shí)，計(jì)時(shí)保溫3小時(shí)；檢查真空度無變化，結(jié)束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甲硫氨酸維生素B1化合物的組合物及其制劑，該組合物中含有甲硫氨酸10重量份，維生素B1 1重量份，甘露醇10～40重量份，其中維生素B1為二水合物，其中，維生素B1二水合物的重量份以維生素B1計(jì)。所述的維生素B1二水合物的制備方法為將維生素B1制備成5～10g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例為維生素水溶液體積的20～80％，攪拌，然后在25～85℃條件下進(jìn)行減壓蒸餾；等晶體析出后真空干燥1～2小時(shí)，得到維生素B1的二水合結(jié)晶水合物。本發(fā)明的還涉及甲硫氨酸維生素B1化合物的組合物的注射劑，經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測，該注射劑的穩(wěn)定性大幅度提高。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102247373SQ20111021936
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月2日
發(fā)明者周曉東 申請(qǐng)人:周曉東