專利名稱：復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊。為了給臨床提供了一種新型的給藥制劑。該藥可以更好的治療腦血栓，腦栓塞，腦痙攣等急慢性腦血管疾病。
背景技術(shù)：
吡拉西坦是第一個(gè)唯一的一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)被稱為“nootropic”(益智藥)的物。吡拉西坦(2-氧-吡咯烷-乙酰胺)，是γ-氨基丁酸(GABA)的環(huán)化衍生物，分子式為C6H10N2O2，分子量為142.2kDa。吡拉西坦的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過刺激中樞膽堿能活性而作用的，也可能涉及到其它的神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)。吡拉西坦口服后吸收完全，30～40分鐘后達(dá)到血漿峰濃度，口服生物利用度接近100％。大腦皮層肌陣攣(發(fā)生在大腦皮層的一種肌陣攣)的特征是大腦皮層軀體感覺激發(fā)電位增強(qiáng)，這最有可能反射性地引起感覺運(yùn)動(dòng)皮層的病理性過度興奮。吡拉西坦被推薦為治療大腦皮層肌陣攣的一線藥物。它對(duì)大腦皮層肌陣攣有效，而對(duì)源于皮層下的肌陣攣無效。這可能是由于吡拉西坦在大腦皮層濃度高而在腦干濃度低的原因。
腦蛋白水解物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，經(jīng)驗(yàn)證該藥能加快大腦發(fā)育，有利于神經(jīng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成及其呼吸鏈，并同時(shí)刺激有關(guān)激素的產(chǎn)生，有效地維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受有毒物質(zhì)的侵害可提高大腦的抗缺氧能力。使已受到損害的大腦功能有顯著的恢復(fù)。同時(shí)匍萄糖在血腦屏障中運(yùn)轉(zhuǎn)速度明顯加快。腦蛋白水解物用于腦血管代償不足所致的功能失調(diào)；腦卒中，顱腦外傷手術(shù)后，嚴(yán)重腦部感染繼發(fā)的功能紊亂；器質(zhì)性大腦綜合癥；注意力不集中和記憶障礙；老年腦萎縮、腦供血不全引的腦功能衰退；嬰幼兒大腦發(fā)育不全；腦震蕩或腦挫傷后遺癥。作為內(nèi)源性抑郁及癲癇的支持療法。并可預(yù)防和治療腦梗塞的發(fā)生。
本發(fā)明人通過檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)及大量的實(shí)驗(yàn)，綜合分析認(rèn)為，本品含有的大量的活性多肽、多種氨基酸等能透過血腦屏障，以多種形式作用于中樞神經(jīng)，調(diào)整和改善神經(jīng)元的代謝，并影響其呼吸鏈，具有刺激、改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和酶的活性。保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。
本發(fā)明目前臨床用藥量大，市場(chǎng)前景廣闊。本品目前的劑型為復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解片；片劑已有一些藥廠生產(chǎn)，而膠囊目前尚無該產(chǎn)品。片劑的生產(chǎn)過程中由于粘合度較高，不易于過篩、壓片，致使片劑容出度較差，而膠囊劑在生物利用度等方面得到了提高且制備工藝簡(jiǎn)單便于生產(chǎn)，所以我們研制了復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊。解決了其他劑型的不足。我公司的相應(yīng)的研究和生產(chǎn)設(shè)施完善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制開發(fā)一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊及其制備，其特征在于用吡拉西坦和腦蛋白水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E混合加入少量輔料制成的膠囊制劑。
本發(fā)明復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊制備方法中，用5％-20％PVP乙醇溶液制軟材；烘干溫度為30℃；高溫試驗(yàn)中溫度為60℃；高濕試驗(yàn)中相對(duì)濕度為RH90％±5％；強(qiáng)光試驗(yàn)中強(qiáng)度為4500Lx。
具體實(shí)施例方式復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊的處方及工藝的篩選1.處方的篩選a.稱取處方量的吡拉西坦、腦蛋白水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E分別填入空心膠囊。
b.吡拉西坦、腦蛋白水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B6、維生素E經(jīng)過研細(xì)后均過100目篩，精密稱取處方量的各原料，用等量遞增法依次加入維生素B6、維生素B1、維生素B2、維生素E、谷氨酸、硫酸軟骨素、腦蛋白水解物、吡拉西坦，混勻，用15％PVP乙醇溶液(稱取15gPVP用75％乙醇100ml溶解)，制軟材，過14目篩，制濕粒，濕粒于30℃烘干，過24目篩整粒，分別填入空心膠囊。
復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊處方評(píng)價(jià)休止角的測(cè)定—固定漏斗法 將漏斗固定于水平放置的繪圖紙上，漏斗下口距繪圖紙的距離為H，把微粉到入漏斗直到漏斗的出口與圓錐尖端接觸，量取圓錐體底部直徑(2R)及圓錐體的高，計(jì)算αa處方H＝0.8cm2R＝2.0cm tanα＝H/Rα＝38.7°b處方H＝0.8cm2R＝3.1cm tanα＝H/Rα＝25.8°結(jié)論由于處方a流動(dòng)性不好且混藥不均，所以選擇處方b。
2.內(nèi)包材—硬膠囊殼的規(guī)格的確定a膠囊號(hào)的選用用膠囊號(hào)與容積的比例關(guān)系來確定所需空膠囊的號(hào)碼。
b堆密度的測(cè)定將適量粉末樣品小心地裝入100cm3的量筒中，按一定方式(量筒每隔2秒從2.5cm高處垂擊在一塊硬木板表面上，共擊三次)測(cè)量其容積(Vb)，并以樣品重(W)相除，便得該樣品的堆密度(ρb)ρb＝W/Vb測(cè)定本品的堆密度為0.61g/cm-3，重量為0.37g，將藥物的堆密度(d)值與重量的g數(shù)用虛線聯(lián)結(jié)，與實(shí)線相交處對(duì)應(yīng)的空膠囊號(hào)碼是0號(hào)膠囊，經(jīng)過反復(fù)試裝確定本品的內(nèi)包軟材為0號(hào)硬膠囊。
根據(jù)處方篩選結(jié)果確定復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊采用以上處方。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊，其特征在于吡拉西坦、腦蛋白水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E為主活性成分，以5％-20％PVP作為輔料。
2.按照權(quán)利要求書1所述復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊，其特征在于以200g±20％吡拉西坦、120g±20％腦蛋白水解物、20g±20％谷氨酸、20g±20％硫酸軟骨素、0.5g±20％維生素B1、0.5g±20％維生素B2、0.25g±20％維生素B6、2g±20％維生素E計(jì)。
3.按照權(quán)利要求書1所述復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊的制備方法，其特征在于稱取處方中的各藥品適量，研細(xì)，過100目篩。再精密稱取處方量的各藥品，混勻制軟材。過14目篩制濕粒，烘干。過24目篩整粒，分別填入空心膠囊。
4.按照權(quán)利要求書3所述復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊的制備方法，其特征在于用5％-20％PVP乙醇溶液制軟材；烘干溫度為20--50℃。
全文摘要
一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物膠囊制劑，其特征在于以吡拉西坦、腦蛋白水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E為主要成分，以PVP為輔料。以200g±20％吡拉西坦、120g±20％腦蛋白水解物、20g±20％谷氨酸、20g±20％硫酸軟骨素、0.5g±20％維生素B1、0.5g±20％維生素B2、0.25g±20％維生素B6、2g±20％維生素E計(jì)，PVP為5％－20％。本發(fā)明的制備方法是用5％－20％PVP乙醇溶液制軟材，制濕粒，在20－50℃下烘干，整粒，填空心膠囊。本發(fā)明目前臨床用藥量較大，市場(chǎng)前景廣闊。由于膠囊劑生物利用度高且工藝簡(jiǎn)單便于生產(chǎn)，從而更好地滿足臨床治療需要。本法為人們提供了一種新型藥物制劑，大大方便了患者用藥，且其他指標(biāo)達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1846783SQ20051004618
公開日2006年10月18日 申請(qǐng)日期2005年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月5日
發(fā)明者何巖 申請(qǐng)人:何巖