專利名稱：一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物及其制備方法。
鈣質(zhì)缺損是人們普遍面臨的一個醫(yī)學(xué)問題。資料表明，目前世界上有70％左右的嬰幼兒存在不同程度的缺鈣，因之嬰幼兒患佝僂病者甚多，在我國患者比例高達(dá)25％；孕婦中50％的人需要補(bǔ)充鈣劑，胎兒時期的缺鈣越來越引起人們的重視，孕婦要補(bǔ)充鈣已成為常規(guī)保健條例；骨質(zhì)疏松是老年人的一種常見病，尤其是絕經(jīng)后的婦女，約有26％的人患有骨質(zhì)疏松，其癥狀多為腰背疼痛，身材變矮及骨折等，嚴(yán)重影響了老年人的生活和工作，今后隨著長壽人口的增多，患骨質(zhì)疏松的人數(shù)也將日益增加，預(yù)計到2000年，其所占比例將從8％增至17％。針對人體鈣質(zhì)缺損這一問題，人們研制出了各種可食鈣劑，如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣等等，但正常人的腸道僅能吸收食入量的3％，因此，雖然很多患者服用鈣劑，但由于吸收差而不能達(dá)到很好的治療效果。
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)之缺點(diǎn)而提供一種吸收快、效果好、服用方便、無毒付作用的一種防止或治療鈣質(zhì)缺損的藥物及其制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，選用下列藥物成分及其重量比
可溶性鈣劑 4-8份葡萄糖酸鋅或硫酸鋅 0.1-0.4份谷氨酰胺或谷氨酸 0.8-1.2份可溶性鈣劑可選用葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣或活性鈣。
制成口服液時，其水與所述藥物的重量比為100∶3-9。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍是可溶性鈣劑4-7份葡萄糖酸鋅或硫酸鋅0.2-0.3份谷氨酰胺或谷氨酸 0.8-1份制成口服液時，其水與所述藥物的優(yōu)選重量配比為100∶3-7。
本發(fā)明藥物最佳重量可溶性鈣劑 5份葡萄糖酸鋅或硫酸鋅 0.25份谷氨酰胺或谷氨酸 1份制成口服液時，水與所述藥物的最佳重量配比是100∶5。
其中可溶性鈣劑水溶解后便于吸收，直接增加攝入鈣，谷氨酰胺或谷氨酸為小腸粘膜鈣結(jié)合蛋白的主要組成部分，它可以使小腸鈣結(jié)合蛋白含量增加，促進(jìn)鈣由小腸向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，增加鈣在小腸的吸收，微量元素鋅對骨骼的生長發(fā)育有著重要的營養(yǎng)作用，這種作用是通過生長介素，增加食欲，增加蛋白質(zhì)的合成來實現(xiàn)的。
其制備方法如下，在配液罐中加入去離子水，加熱至100℃，按所述比例倒入可溶性鈣劑、葡萄糖酸鋅或硫酸鋅、谷氨酰胺或谷氨酸，攪拌、溶解、混勻，再加去離子水，使總水量與藥物的重量比例為100∶3-9，然后用80-120μm的垂熔玻璃濾器過濾，灌裝成瓶，每支10毫升，高溫高壓或微波滅菌，此即為本發(fā)明口服液產(chǎn)品，當(dāng)然，如果把上述藥物成分混配均勻，加入輔料制成散劑，裝入膠囊，亦本發(fā)明產(chǎn)品。
本口服液的服用方法如下，3歲以下兒童每日1支；3-12歲兒童每日兩次，每次1支；12歲以上每日三次，每次1支或者據(jù)病情加量，一個月為一療程。散劑膠囊遵醫(yī)囑。
本發(fā)明產(chǎn)品曾做急性毒理試驗，腹腔注射LD50為1479mg/kg，灌胃時6000mg/kg未發(fā)生毒性反應(yīng)，表明其毒性小。本產(chǎn)品給藥途徑為口服，因此是一種十分安全的藥物。本產(chǎn)品做長期毒性試驗證明，在小、中、大三種劑量給藥90天及停藥21天觀察中，與對照組相比，大鼠體重、食量、血象、血生化指標(biāo)、主要臟器重量均無顯著差異，大劑量組與對照組組織學(xué)檢查均無異常，充分表明，本產(chǎn)品是一種十分安全的藥物，可長期使用。為進(jìn)一步臨床驗證本產(chǎn)品療效和有無不良反應(yīng)，本發(fā)明藥物曾對兒童佝僂病及成人骨質(zhì)疏松癥，在不同醫(yī)院進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)分述如下治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察一、病例選擇55例患者均為我院疼痛門診患者，男29例，女26例。年齡21-79歲。平均57±10.48歲。觀察40例，對照組15例。
二、觀察指標(biāo)腰痛、腿疼、活動困難、麻木，抽搐等癥狀。腰背叩擊痛(Chvostek征及Trosseau征等體征。血、鈣、濃度，X線(腰椎)血、尿常規(guī)，肝、腎功能。
三、評價標(biāo)準(zhǔn)顯效，治療后癥狀、體征有2/3以上好轉(zhuǎn)，血鈣上升大于0.125mmol/L或升至正常范圍；有效治療后癥狀體征緩解1/3-2/3，血鈣上升0.025mmol/L-0.125mmol/L；無效治療后癥狀體征無改善，血鈣濃度不升高。
四、觀察方法觀察組，骨營養(yǎng)液(本發(fā)明口服液，下同)3歲以下每日10ml，3-14歲，一日2次，每次10ml，成人一日3次，每次10ml，療程15天。對照組，葡萄糖酸鈣片(北京制藥廠)，3歲以下，每日600mg，3-14歲每日2次，每次600mg，成人每天3次，每次600mg，療程15天。
五、實驗結(jié)果方法選擇經(jīng)X線確診的有典型骨質(zhì)疏松的患者55例，隨機(jī)分為2組①對照組15例，男6例，女9例，59.7±6.7歲。②觀察組，男23例，女17例，54.3±9.6歲。于用藥前和用藥第15天對上過觀察指標(biāo)進(jìn)行測定。
結(jié)果(一)治療后癥狀體征改善情況表1 治療后兩組患者臨床表現(xiàn)的變化腰腿痛緩解腰腿痛未緩解對照組 9 6觀察組 38 2X2＝10.75 P＜0.01(二)治療后兩組患者，血鈣水平的變化表2 兩組治療前后血鈣水平的變化治療前治療后 t p對照組2.11±0.302.32±0.21 3.89 ＜0.05觀察組2.21±0.182.49±0.16 6.67 ＜0.01經(jīng)治療后，兩組血鈣水平均上升表3 兩組血鈣上升輻度的比較血鈣升高輻度 t p對照組 0.14±0.162.31 ＜0.05觀察組0.26±0.12從表2中，可以看到，經(jīng)骨營養(yǎng)液治療后，觀察組血鈣增高較對照組明顯。
(三)兩組療效觀察表4兩組治療后療效比較顯效有效無效 顯效率(％)對照組 3 10 2 20％治療組 35 4 1 87.5％X2＝10.75P＜0.05討論骨質(zhì)疏松是一種常見病，好發(fā)于老年人，尤其是女性絕經(jīng)后，可引起，腰背痛，骨折及活動受限，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。目前已證實補(bǔ)鈣能有效地防治骨質(zhì)疏松，改善患者癥狀。目前市場上的鈣劑較多，但吸收好的鈣劑很少。骨營養(yǎng)液即含有鈣；又含有鈣吸收促進(jìn)劑，且為液體劑型，因此，吸收好，服用方便，本實驗結(jié)果表明其能明顯改善骨質(zhì)疏松的癥狀。
結(jié)論1、本實驗結(jié)果表明，骨營養(yǎng)液具有明顯改善骨質(zhì)疏松癥狀的作用，其療效優(yōu)于葡萄糖酸鈣片。
2、用藥前后對血、尿常規(guī)，肝腎功能的檢測表明，該藥品無任何毒副作用。
3、該藥為液體劑型，服用方便。
治療小兒佝僂病的療效觀察一、病例選擇50例患兒，均為我院兒科住院和門診病人，男28例，女22例。年齡1.5個月-12歲，觀察組35例，對照組15例。
二、觀察指標(biāo)多汗、易驚、睡眠不安，抽搐和麻木等癥狀，枕禿，Chvostk征，Trosseau征等體征；血鈣、磷、堿性磷酸酶、X線的變化；血尿常規(guī)，肝、腎功能。
三、評價標(biāo)準(zhǔn)顯效，治療后癥狀、體征有2/3以上好轉(zhuǎn)，血鈣上升大于0.125mmol/L或升至正常范圍；有效，治療后癥狀體征緩解1/3-2/3，血鈣上升0.025mmol/L-0.125mmol/L；無效，治療后癥狀體征無改善，血鈣濃度不升高。
四、觀察方法觀察組，骨營養(yǎng)液(本發(fā)明口服液，下同)3歲以下每日10ml；3-14歲，一日2次，每次10ml，療程15天。對照組，葡萄糖酸鈣片(北京制藥廠)，3歲以下，每日600mg，3-14歲每日2次，每次600mg，15天為一療程。
五、實驗結(jié)果方法選擇有典型佝僂病表現(xiàn)的患兒50例，所有病例均經(jīng)病史，臨床表現(xiàn)和血鈣、磷、堿性磷酸酶及X線確診，投藥時無其它伴發(fā)病，將患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組。①對照組15例，男9例，女6例，年齡1.4±1.0歲。②觀察組35例，男19例，女16例，年齡1.3±1.2歲。于用藥前和用藥第15天，對上過觀察指標(biāo)進(jìn)行測定。
六、結(jié)果(一)治療后臨床癥狀改善(表1)表1 治療后兩組患兒臨床表現(xiàn)的變化多汗× 易驚×× 睡眠不安△枕禿△△已消失仍存在已消失仍存在已消失仍存在已消失仍存在觀察組 31 1 34 027 11 24對照組 93 11 28108
*X2＝5.05 **X2＝5.46P＜0.05P＜0.05△X2＝0.76△△X2＝0.33P＜0.05P＜0.05(二)治療前后血鈣、磷、堿性磷酶等改變(表2)兩組病人的血磷、堿性磷酸酶治療前后均無明顯變化(P＜0.05)而血鈣則差異顯著。
表2 治療前后兩組患兒血鈣的變化治療前 治療后 t pmmol/L mmol/L對照組 2.10±0.19 2.30±1.05 3.52 ＜0.05觀察組 2.05±0.22 2.41±1.32 4.46 ＜0.05(三)兩組患兒治療前后血鈣上升幅度的比較(表3)表3 兩組患兒治療前血鈣上升輻度的比較血鈣的差值t pmmol/L
對照組0.15±0.323.36＜0.05觀察組0.23±0.26將兩組患兒治療后與治療前血鈣的差值進(jìn)行七檢驗，有顯著的差異。
(四)兩組患兒治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均無異常發(fā)現(xiàn)。
(五)兩組治療結(jié)果的療效比較表4 兩組患兒療效比較顯 效有 效無 效觀察組 57.1％40.0％ 2.9％對照組 33.3％53.3％13.4％從表中可以看出，骨營養(yǎng)液的療效明顯優(yōu)于葡萄糖酸鈣片。
討論佝僂病是兒科常見病，早期發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)治療會大大降低致殘率。常用的治療方法是口服鈣制劑或靜脈注射葡萄糖酸鈣，同時應(yīng)用維生素D。但口服鈣片，吸收率低；靜脈注射葡萄糖酸鈣不易被患兒及家屬接受，本研究應(yīng)用的骨營養(yǎng)液即含有鈣又含有鈣離子吸收促進(jìn)劑，經(jīng)臨床驗證，與葡萄糖酸鈣相比，骨營養(yǎng)液能夠明顯地消除佝僂病患兒的臨床癥狀。雖然二者均能使血鈣升高，但骨營養(yǎng)液由于能較好的促進(jìn)鈣吸收，所以使血鈣水平在相同時間內(nèi)能夠有較大程度的升高。而且治療后患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無異常發(fā)現(xiàn)。
六、結(jié)論1、骨營養(yǎng)液具有明顯改善佝僂病患兒癥狀，使血鈣升高，其療效明顯優(yōu)于葡萄糖酸鈣片。
2、用藥前后對血、尿常規(guī)，肝腎功能的檢測表明，該藥品無任何毒副作用。
3、該藥為液體劑型，患兒服用方便。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)對人體無毒副作用，服用方便，吸收好，使血鈣升高，對兒童佝僂病、成人骨質(zhì)疏松癥有明顯療效。
實施例1選用下列藥物成分及其重量比葡萄糖酸鈣5份葡萄糖酸鋅0.3份谷氨酸0.8份在配液罐中加入去離子水，加熱至100℃，按比例倒入所述藥物，攪拌、溶解、混勻、再加入去離子水，使先后加入的總水量與藥物的重量比例為100∶5，然后用80μm的垂熔玻璃濾器過濾，灌裝成瓶，每支10毫升，高壓高壓滅菌，此即為本發(fā)明產(chǎn)品。
實施例2選用下列藥物成份及其重量比活性鈣6份硫酸鋅0.4份谷氨酸胺 1份在配液灌中加入去離子水，加熱至100℃，按所述比例倒入活性鈣、硫酸鋅、谷氨酰胺，攪拌、溶解、混勻，再加去離子水，使總水量與藥物的重量比例為100∶6，然后用120μm的垂熔玻璃濾器過濾，灌裝成瓶，每支10毫升，微波滅菌，此即為本發(fā)明產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑可溶性鈣劑 4-8份葡萄糖酸鋅或硫酸鋅 0.1-0.4份谷氨酰胺或谷氨酸 0.8-1.2份
2.如權(quán)利要求1所述的一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物，其特征在于所述的可溶性鈣劑是葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣或活性鈣。
3.如權(quán)利要求1所述的一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物，其特征在于所述的藥劑是散劑或口服液。
4.如權(quán)利要求3所述的一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物，其特征在于口服液水與藥物的重量比例為100∶3-9。
5.如權(quán)利要求1所述的一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物，其特征在于在配液罐中加入去離子水，加熱至100℃，按所述比例倒入可溶性鈣劑、葡萄糖酸鋅或硫酸鋅、谷氨酰胺或谷氨酸，攪拌、溶解、混勻，再加去離子水，使總水量與藥物的重量比例為100∶3-9，然后用80-120μm的垂熔玻璃濾器過濾，灌裝成瓶，高溫高壓或微波滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治鈣質(zhì)缺損的藥物及其制備方法。它是由可溶性鈣劑(4-8份)、葡萄糖酸鋅或硫酸鋅(0.1-0.4份)、谷氨酰胺或谷氨酸(0.8-1.2份)，與水按重量比3-9∶100混配后經(jīng)過濾，滅菌而成，本發(fā)明產(chǎn)品服用方便，吸收好、使血鈣升高，對兒童佝僂病成人骨質(zhì)疏松癥有明顯療效。
文檔編號A61K9/08GK1153634SQ9511781
公開日1997年7月9日 申請日期1995年12月5日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月5日
發(fā)明者孔彥平 申請人:孔彥平