專利名稱：尼美舒利混懸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是涉及一種以尼美舒利為原料的制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
尼美舒利屬非甾體解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，主要用于慢性關(guān)節(jié)炎(如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和 骨關(guān)節(jié)炎等)、手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥、耳鼻咽部炎癥引起的疼痛，痛經(jīng)、上呼吸道 引起的發(fā)熱等癥狀的治療。非留體解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，作用機制均是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)的活性減少前 列腺素的合成和釋放，恢復(fù)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)而起作用。COX有兩種異構(gòu)酶，分別 是C0X-1和C0X-2。C0X-1為正常組織成分，分布在胃(腸)壁、腎臟和血小板等正常組織 中，而C0X-2出現(xiàn)在炎癥組織中，與細(xì)胞損傷有關(guān)。較理想的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥應(yīng)選擇抑制 C0X-2，對C0X-1的抑制作用極弱。臨床常用的阿司匹林、對乙酰氨基酚選擇性抑制C0X-1， 布洛芬對COX無選擇性，對C0X-l、C0X-2均有抑制作用。研究表明，非留體解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 藥的胃腸道和腎臟的副作用是抑制C0X-1所致，而尼美舒利選擇性抑制C0X-2，而且能抑制 炎癥過程中的介質(zhì)，由于對C0X-1不產(chǎn)生作用，不影響胃內(nèi)保護性前列腺素的合成，大大減 少了消化道潰瘍和出血的副作用，對阿司匹林敏感的支氣管哮喘患者亦安全。尼美舒利口服后吸收迅速、完全，食物對其吸收度和程度均無明顯影響。藥物血漿 蛋白結(jié)合率99%，主要分布在細(xì)胞外液，表觀分布容積0. 19-0.91/kg?？诜髄-2h達血漿 濃度峰值，血漿半衰期2-3小時，相對生物利用度95. 0%，有效治療濃度持續(xù)時間為6-8h。 年齡、性別對尼美舒利在體內(nèi)過程影響不明顯。臨床應(yīng)用表明尼美舒利對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和骨關(guān)節(jié)炎(OA)的有效率(分別 為98.0%和83.0% )明顯高于萘普生(分別為76. 5%和75.0%)；消除耳、鼻、喉部位的 效果更佳(尼美舒利為92. 5%，萘普生為61. 6% )，很少發(fā)生不良反應(yīng)；對牙科手術(shù)后的止 痛作用優(yōu)于甲芬那酸。在婦女科治療痛經(jīng)是目前鎮(zhèn)痛效果最快最好的藥物之一。對急性軟 組織損傷有良好的抗炎止痛效果，總有效率為82.0%，雙氯芬酸、萘普生、對乙酰氨基酚、酮 洛芬、匹羅昔康、甲滅酸分別為 80. 0%,78. 0%,75. 0%,62. 0%,59. 0%,47. 0%。另外尼美舒利無布洛芬的辛辣味，在口感方面優(yōu)于布洛芬，相對生物利用度高 (尼美舒利95. 0%，布洛芬80% )，口服后達血漿濃度峰值與布洛芬相似，有效治療濃度持 續(xù)時間比布洛芬長(尼美舒利6-8h、布洛芬4-6h)，因此尼美舒利與布洛芬相比依從性好， 可減少服用次數(shù)，副作用低。綜上所述，尼美舒利與同類產(chǎn)品相比有療效確切，副作用低的優(yōu)點，在臨床上有很 好的應(yīng)用前景。目前該產(chǎn)品的劑型主要有片劑、顆粒劑、膠囊劑，它們均采用定量包裝，兒童 服用時藥物劑量難以準(zhǔn)確控制，而尼美舒利混懸液配有標(biāo)示容積的小塑料燒杯，可根據(jù)兒 童體重準(zhǔn)確量取所需劑量。片劑、膠囊劑的口感差，有些兒童不愿主動服用，顆粒劑在口感 方面優(yōu)于片劑和膠囊劑，但在無水的情況下無法服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于發(fā)明一種香甜可口，方便兒童服用的尼美舒利混懸液。本發(fā)明由尼美舒利、吐溫-80、助懸劑、甘油、反絮凝劑、防腐劑、食用色素、潤濕劑 和矯味劑組成，其中，尼美舒利微粒和吐溫-80的混合微粒粒徑< 10微米。本發(fā)明除含有效成分為尼美舒利外，還包括助懸劑、防腐劑、矯味劑、色素等，特別 是將有效成份和尼美舒利微粒和潤濕劑吐溫-80制成粒徑< 10微米的混合微粒于成品中， 該原料的微粉化，利于服用后吸收快，可迅速達到治療目的。還豐富了現(xiàn)有尼美舒利劑型， 增加了醫(yī)務(wù)人員和病員的選擇空間。本發(fā)明產(chǎn)品的功能、效果特點如下1、尼美舒利與輔料制成具有水果香甜氣味的制劑，兒童愿意服用，依從性好。2、可根據(jù)兒童的年齡或體重，方便、準(zhǔn)確量取所服用劑量。3、服用后，藥物無需崩解及溶出，藥物與器官接觸面積大，人體迅速吸收，起效快。4、藥物的微?；鞈叶群茫谝欢螘r間內(nèi)不發(fā)生下沉或上浮，不影響劑量的準(zhǔn)確量 取。長時間放置后，有出現(xiàn)下沉或上浮的可能，發(fā)生后微粒不結(jié)塊，稍微振搖即能均勻分散。6、有一定的防腐能力、產(chǎn)品在有效期內(nèi)或服用期間不發(fā)生變質(zhì)。7、色素的添加，改變了藥物的性狀，提高兒童的依從性。本發(fā)明所述尼美舒利、吐溫-80、助懸劑、甘油、反凝劑、防腐劑和矯味劑分別占 總重量的 0.5% -10%,0. 5% -10%,0. 5% -20%U% -45%,0. 01 % -2%,0. 1% -3%, 10% -60%。選擇合適重量比的目的是為了使尼美舒利混懸液即起到滿意的療效，且符合質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)及藥典對混懸液的相關(guān)要求。且使甘油和矯味劑在成品中也有一定的助懸作用。本發(fā)明的助懸劑為合成或半合成的高分子材料(如纖維素類羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素等，其他如卡波姆、聚維酮、丙烯酸鈉)、天然 高分子材料(如阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉等)、硅藻土中一種或二種以上聯(lián)合組成。助 懸劑有粘稠緩和的性質(zhì)，可以干擾味蕾的味覺而有一定的矯味作用。本發(fā)明的矯味劑選用蔗糖、甜菊苷、香精。蔗糖與甜菊苷的使用比例為 200-300 1，香精選擇甜橙香精或水蜜桃香精，加入量為0.5%-1.5% (V/V)。為提高感觀，本發(fā)明還包括適量的食用色素，色素選用胭脂紅和檸檬黃，二者的重 量比為1 1。由于塑料對尼泊金類有吸附作用，本發(fā)明選用該類防腐劑時應(yīng)避免使用塑料包裝。所述防腐劑為山梨酸，或山梨酸鉀，或苯甲酸，或苯甲酸鈉，或尼泊金類中的至少一中。本發(fā)明的反絮凝劑優(yōu)選乙二胺四乙酸二鈉。本發(fā)明還提供了一種布洛芬緩釋混懸液的制備方法1)將蔗糖、防腐劑與純化水混合，加熱制成單糖漿；2)將尼美舒利與吐溫-80混均后制成粒徑< 10微米的微粒；3)將助懸劑加純化水溶脹后與甘油混合；4)將以上述步驟1)、2)和3)制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，攪拌 均勻。
本發(fā)明工藝簡單、易于生產(chǎn)操作，藥品療效好、方便攜帶和保存。
具體實施例方式處方原則尼美舒利、吐溫-80、助懸劑、甘油、反凝劑、防腐劑和矯味劑分別占 總重量的 0. 5 % -10 %、0. 5 % -10 %、0. 5 % -20 %、1 % -45 %、0. 01 % -2 %、0. 1 % -3 %、 10% -60%。
助懸劑為合成或半合成的高分子材料(如纖維素類羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖 維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素等，其他如卡波姆、聚維酮、丙烯酸鈉)、天然高分子材 料(如阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉等)、硅藻土中一種或二種以上聯(lián)合組成。防腐劑選用山梨酸，或山梨酸鉀，或苯甲酸，或苯甲酸鈉，或尼泊金類中的至少一 中。矯味劑選用蔗糖、甜菊苷、香精。蔗糖與甜菊苷的使用比例為200-300 1，香精選 擇甜橙香精或水蜜桃香精，加入的體積為混懸液總體積量的0. 5% -1. 5%。食用色素選用胭脂紅和檸檬黃，二者的使用比例為1 1，二者占布洛芬緩釋混懸 液總重量的萬分之一至十萬分之一。一、實施例 1 1、處方(1000ml產(chǎn)品中，各原輔料含量)尼美舒利30g羧甲基纖維素鈉 2g羥丙基纖維素3g羥丙基甲基纖維素3g甘油198g山梨酸1. 5g蔗糖250g甜菊苷Ig香精15ml乙二胺四乙酸二鈉 0. 5g吐溫-8030g胭脂紅20mg檸檬黃20mg2、工藝步驟1)制單糖漿將蔗糖加適量純化水，加熱至沸騰，加熱防腐劑，保溫20分鐘，過濾。2)尼美舒利制微粒尼美舒利與吐溫-80混合均勻，研磨成粒徑不大于10微米的微粒。3)助懸劑的溶脹羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素分別加適量純化水，使之完全 溶脹4)配制
將單糖漿、尼美舒利制微粒、助懸劑加人配液罐，在攪拌狀態(tài)下加入甘油、山梨酸、 甜菊苷、香精、乙二胺四乙酸二鈉、胭脂紅和檸檬黃，加純化水至1000ml，攪拌均勻。二、實施例 2:處方(1000ml產(chǎn)品中，各原輔料含量):尼美舒利IOg羧甲基纖維素鈉 5g西黃蓍膠3g甘油50g苯甲酸鈉1.5g蔗糖250g甜菊苷1. 5g香精IOml乙二胺四乙酸二鈉 0.5g吐溫-8030g胭脂紅20mg檸檬黃20mg2、工藝步驟同實施例1中步驟。三、實施例3:處方(1000ml產(chǎn)品中，各原輔料含量):尼美舒利20g羧甲基纖維素鈉 IOg卡波姆3g阿拉伯膠3g甘油250g山梨酸或山梨酸鉀2g蔗糖250g甜菊苷Ig香精15ml乙二胺四乙酸二鈉 Ig吐溫-8030g胭脂紅20mg檸檬黃20mg實施例2、3的工藝步驟與實施例1相同。為使防腐劑發(fā)揮最好的抑菌效果，制備時，采用藥物制備時常規(guī)酸或堿，將尼美舒 利混懸液的PH調(diào)整為3. 0-5. 0。
權(quán)利要求
尼美舒利混懸液，其特征在于由尼美舒利、吐溫-80、助懸劑、甘油、反絮凝劑、防腐劑、食用色素和矯味劑組成，其中，尼美舒利微粒和吐溫-80的混合微粒粒徑≤10微米。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述尼美舒利、吐溫-80、助懸 齊U、甘油、反凝劑、防腐劑、潤濕劑和矯味劑分別占總重量的0. 5 % -10 %,0.5% -10 %、 0. 5% -20%a% -45%,0. 01% -2%,0. 1% -3%U0% -60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述助懸劑為合成或半合成的高 分子材料、天然高分子材料、硅藻土中的至少一種；所述合成或半合成的高分子材料為羧甲 基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、卡波姆、聚維酮或丙烯酸鈉， 所述天然高分子材料為阿拉伯膠、西黃蓍膠或海藻酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述防腐劑為山梨酸，或山梨酸 鉀，或苯甲酸，或苯甲酸鈉，或尼泊金類中的至少一中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述矯味劑為蔗糖、甜菊苷、和香精。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述食用色素為胭脂紅和檸檬 黃，所述胭脂紅和檸檬黃的重量比為1 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液，其特征在于所述反絮凝劑為乙二胺四乙酸二鈉。
8.—種如權(quán)利要求1所述尼美舒利混懸液的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將蔗糖、防腐劑與純化水混合，加熱制成單糖漿；2)將尼美舒利與吐溫-80混均后制成粒徑<10微米的微粒；3)將助懸劑加純化水溶脹后與甘油混合；4)將以上述三個步驟制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，攪拌均勻。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述尼美舒利混懸液的制備方法，其特征在于投料時，所述尼美舒 禾IJ、吐溫-80、助懸劑、甘油、反凝劑、防腐劑、潤濕劑和矯味劑分別占總重量的0. 5% -10%, 0. 5% -10%,0. 5% -20%u% -45%,0. 01% -2%,0. 1% ~3%Λ0% -60%。
全文摘要
尼美舒利混懸液及其制備方法，涉及醫(yī)藥，特別是涉及一種以尼美舒利為原料的制藥技術(shù)領(lǐng)域。先分別將蔗糖、防腐劑與純化水混合，加熱制成單糖漿，將尼美舒利與吐溫-80混均后制成粒徑≤10微米的微粒，將助懸劑加純化水溶脹后與甘油混合；再將以上三種制成的物料混合，再加入色素、甜菊苷、香精后，攪拌均勻。本發(fā)明工藝簡單、易于生產(chǎn)操作，利于服用后吸收快，可迅速達到治療目的，藥品療效好、方便攜帶和保存。
文檔編號A61K31/18GK101810572SQ20101017533
公開日2010年8月25日 申請日期2010年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月12日
發(fā)明者祝瑞章 申請人:祝瑞章