專利名稱：一種黃酮化合物在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種黃酮化合物用于預(yù)防或治療腫瘤的用途。
背景技術(shù)：
甘草為豆科植物甘草Glycrrhiza uralensis Fisch,脹果甘草 Glycyrrhizainf lata Bat,光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。味甘、性平，具有清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功效?，F(xiàn)代臨床常用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、神經(jīng)衰弱、支氣管哮喘、血栓靜脈炎等。在抗腫瘤方面，甘草也是一種較為理想的藥物，它既能直接殺傷癌細胞，又能保護正常細胞防止其癌變。有文獻報道，甘草提取物可抑制CT-26小鼠結(jié)腸癌的生長，并降低順鉬引起的腎毒性[Effects of the licorice extract against tumor growthand cisplatin-1nduced toxicity in a mouse xenograft model of colon cancer.Biol.Pharm.Bull.，2007，Nov30.]。甘草的化學(xué)成分主要包括三萜皂苷類、黃酮類、香豆素類、多糖、生物堿、氨基酸及微量元素等。長期以來，由于三萜類成分(如甘草酸)的含量較高且生物活性較明確，工業(yè)化生產(chǎn)上主要針對甘草 酸進行提取純化工作，而提取后的藥渣則被遺棄，導(dǎo)致其中多種具有生物活性的藥效組分損失[甘草廢渣中黃酮成分的研究.中草藥，2007，38 (5):671-673]，而這些成分中的黃酮類具有顯著的抗?jié)?、抗腫瘤、抗氧化、抑菌、抗炎等藥理活性，因此開發(fā)甘草廢渣中黃酮類成分不僅實現(xiàn)了資源的充分利用，也最大限度的發(fā)揮了甘草在藥用領(lǐng)域的作用，使黃酮類成分為近年來的研究熱點。甘草總黃酮在體內(nèi)有明顯的抑瘤作用，抑瘤機制可能與其誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡密切相關(guān)，是通過影響腫瘤細胞內(nèi)相關(guān)凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白的表達實現(xiàn)的[甘草總黃酮誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的實驗研究.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，22 (2):235-237]。對其單體的活性研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素、異甘草苷、甘草查爾酮A、甘草查爾酮E、刺甘草查爾酮、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等成分均具有一定的抗腫瘤作用。甘草黃酮類成分多是廣譜抗腫瘤活性成分，對于多種癌癥均有一定的抑制作用，如人乳腺癌、人前列腺癌、人宮頸癌，人宮頸鱗狀上皮癌、人肝癌及肺癌和急性粒細胞白血病等。但是不同結(jié)構(gòu)的甘草黃酮成分抗腫瘤活性差別很大，并且對不同類型的腫瘤細胞的殺傷力也不相同，對正常細胞的毒性也不相同。CN102552239A(沈陽藥科大學(xué)，2012年7月11日)中公開了從甘草藥渣中制備抗腫瘤黃酮有效成分提取物，其主要成分是6%的甘草查爾酮A和0.7%的甘草黃酮B ;但是該文獻并沒有明確甘草黃酮粗提物中起到抗腫瘤活性的單體化合物的結(jié)構(gòu)。李宏智(甘草查爾酮類化合物的制備及體外抗宮頸癌活性研究，新疆醫(yī)科大學(xué)碩士畢業(yè)論文，2010年，30-34頁)已經(jīng)公開了甘草查爾酮A具有抗宮頸癌的活性，但該研究并沒有公開上述成分是否還對其他類型的腫瘤具有預(yù)防或治療的作用。而不同類型的腫瘤細胞對藥物的耐受性不同，雖然該化合物對宮頸癌具有抑制作用，但其對其他腫瘤和癌癥的作用是難以預(yù)料的。US20050014819A1中公開了具有異戊二烯基類結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物針對具有PPAR受體的活性作用，其中包括了一系列的甘草黃酮，然而由于現(xiàn)有技術(shù)中PPAR受體與癌癥的發(fā)病機理之間并沒有直接明確的聯(lián)系，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，選取哪種黃酮治療癌癥有較好的效果是無法預(yù)料的。因此，要從眾多的甘草黃酮中篩選出抗腫瘤活性高、抗腫瘤譜廣，并且毒性低的單體化合物并不容易，是目前仍未解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
Glyurallin B為近年來從甘草中分離純化得到的化合物,對其活性報道較少,還沒有抗腫瘤活性的報道。申請人通過大量的試驗篩選，意外發(fā)現(xiàn)，該化合物具有抗腫瘤活性高、抗腫瘤譜廣，并且毒性低的特點，可作為理想的抗腫瘤藥物。
權(quán)利要求
1.黃酮化合物glyurallinB在制備治療和/或預(yù)防腫瘤的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述腫瘤為黑色素瘤、消化道腫瘤、婦科腫瘤。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述消化道腫瘤為結(jié)腸癌，婦科腫瘤為宮頸癌或乳腺癌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:glyurallinB是從甘草中提取分離的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述藥物中含有g(shù)lyurallinB的藥學(xué)上可接受的鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述藥物通過添加藥學(xué)上可接受的載體制備成各種劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述劑型為片劑、錠劑、丸劑、膠囊劑、散齊 、顆粒劑、口服液、懸浮液、乳劑或注射劑、栓劑、貼劑。
8.甘草黃酮在制備 治療和/或預(yù)防腫瘤的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及黃酮化合物glyurallin B在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物中的用途，特別是用于制備預(yù)防或治療黑色素瘤、宮頸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌的藥物的用途。
文檔編號A61P35/00GK103142582SQ201310112169
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月2日
發(fā)明者陳君, 李萍, 王一方, 劉靜, 付鈺, 鄭云楓, 周萍 申請人:中國藥科大學(xué)