專利名稱：一種補腎生精的藥物片劑及其制備方法
一種補腎生精的藥物片劑及其制備方法本發(fā)明涉及一種治療無精少精弱精癥的中藥組合物片劑及其制備方法。特別是涉及一種快速崩解的中藥組合物片劑，用于治療無精少精弱精癥。隨著社會生活節(jié)奏的加快，生活壓力和工作壓力的不斷加重，不孕不育在全世界育齡夫婦中占得比例越來越高，不育者約10% 15%。報告資料顯示發(fā)病率波動在5% 35%，其中男性因素占50%。20世紀以來，由于環(huán)境污染、性病蔓延、酗酒、過度吸煙、濫用毒品、濫用激素類藥物、生活方式改變及生活壓力過大等因素的影響，全球范圍男子生育能力呈明顯下降趨勢，男性不育因素這一比例有可能升高。據(jù)文獻報道，因精子活力低下而導致的男性不育約占30%。精子的運動功能或運動能力的強弱直接關系到人類的生殖，只有正常作前向運動的精子才能確保精子抵達輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合形成受精卵。正常離體后的精子，在精液液化前，活動受限制，一旦精液液化，即刻表現(xiàn)出良好的運動能力，如果因某種因素影響精子的運動功能，特別是作前向運動，這將使精子在最佳時間內(nèi)無法游到卵子所在位置，受精亦不可能發(fā)生。弱精子癥又稱精子活力低下，是指精液參數(shù)中前向運動的精子(a和b級)小于50%或a級運動的精子小于25%的病癥。弱精子癥的原因主要包括:(1)生殖系統(tǒng)感染，如睪丸、附睪、輸精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺體炎癥；(2)免疫因素，各種原因所致機體產(chǎn)生的抗精子抗體?？咕涌贵w可以從幾個不同途徑影響精子的受精能力；(3)精索靜脈曲張；(4)內(nèi)分泌因素等。如果沒有明確的致病因素，即診斷為特發(fā)性弱精子癥.特發(fā)性弱精子癥是男科不育的主要原因之一。由于具體病因不明，臨床上沒有非常有效的治療藥物。目前多采用經(jīng)驗性治療，尚缺乏完整的臨床研究試驗。因此急需一種具有生精、養(yǎng)精及護精功能的藥物，能夠快速崩解、最大限度地提供生物利用度。本發(fā)明的目的是提供一種具有生精、養(yǎng)精和護精功能的中藥組合物片劑，能夠快速崩解，用于治療無精少精弱精癥。同時，本發(fā)明還提供該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明采用如下技術方案:本發(fā)明的藥物組合物含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各16.0-21份。優(yōu)選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各19.0-21 份。進一步優(yōu)選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各20份。祖國醫(yī)學認為“腎藏精、主生殖”。弱精子癥屬于中醫(yī)“精冷”、“精清”范疇?！瓣帪轶w，陽為用”，弱精于癥多為虛證，且以陽虛為主，故常用溫補腎陽，同時兼顧滋陰以增強療效。臨床上對男性不育辨證論治，注重全身和局部結(jié)合、宏觀和微觀結(jié)合，施治時審證求因、審因求治，先辨病后辨證。辨病與辨證論治相結(jié)合。因此中醫(yī)在治療特發(fā)性弱精子癥上主要從補腎著手，佐以調(diào)肝、健脾、兼及活血化瘀、清熱利濕。發(fā)明人根據(jù)《素問.上古天真論》“天癸”學說，以鹿茸、人參為君藥，舉元氣、溫養(yǎng)督脈、生精益髓；以黃精、枸杞子、蟲草、仙茅、菟絲子共為臣藥，補命火、興陽道、益陰精、暖精流，陰中求陽、陽中求陰、陰陽互補，精滿氣充；以沙苑子、金櫻子、覆盆子共為佐藥，澀精、縮泉、止遺；以馬鞭草、大血藤、銀杏葉、杜仲為使藥，利濕祛毒，通絡除痹。諸藥共奏則精滿溢瀉，陰陽調(diào)和，天癸充盈，故能有子?，F(xiàn)代藥理研究證明，鹿茸內(nèi)含雌激素，具有性激素樣作用；菟絲子、淫羊藿、枸杞子等含有鋅等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活動度。人參、黃精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟絲子可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，協(xié)調(diào)內(nèi)分泌功能，進而可促進睪丸精子生成過程。黃精、鹿茸、淫羊藿、冬蟲夏草、金櫻子、杜仲還具有明顯的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、補骨脂、仙茅、菟絲子可治療腎氣不足、精寒、精弱；人參、黃精、枸杞子還可改善精子能量代謝、清除氧自由基從而提高精子的活力。藥理學研究資料顯示，補腎類中藥能夠促進下丘腦促性腺素釋放激素的釋放，提高垂體促黃體生成素及促卵泡生長激素的合成分泌，從而促進睪丸合成睪酮?，F(xiàn)代中藥藥理研究表明:人參、鹿鸞、何首烏、枸杞等能刺激T細胞和IgG含量，提高機體免疫力，同時又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基氣化，促進細胞繁殖，延長細胞壽命。何首烏等有能誘生Y-干擾素，增加機體抗病力；淫羊藿等可促進垂體分泌促性腺激素，增加精子含量。實驗研究結(jié)果證實，本發(fā)明藥物能促進生精，提高精液質(zhì)量，改善內(nèi)分泌功能，調(diào)整血清睪酮水平及改善精 漿質(zhì)量，提高精漿NO、SOD含量，提高精子數(shù)量及活動率、精子運動速度，降低精子畸形率，改善內(nèi)分泌功能，提高LH、T水平，改善異常的精核蛋白及其構(gòu)成，促進精核蛋白基因表達，在促進生精、提聞精液質(zhì)量等方面顯不出良好的療效。動物灌服本發(fā)明藥物，可使體重和血紅蛋白含量明顯增加，附睪組織重量增加，血漿睪丸酮含量也明顯增加，表明有類性激素樣作用。本發(fā)明中藥組合物可以制成片劑。片劑中除了上述有效成分外，還含有如下藥物輔料:崩解劑羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，促溶出劑低取代羥丙基纖維素用量為
3.0-4.0%，適量潤滑劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限；各種輔料總重占藥物總重量的12-18%，優(yōu)選占15%左右。優(yōu)選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15% ;輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，潤滑劑硬脂酸鎂用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。如無特別說明，本發(fā)明中的百分比都是指各成分占藥物總干重量的百分比。本發(fā)明中藥組合物采用如下制備方法:A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲粉碎，得到細粉；B、將剩余的十二種藥進行水提，過濾后將濾液濃縮成稠膏。具體進行水提步驟時，加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡時間為30分鐘左右，第一次煎煮時間為1.5小時左右，第二次煎煮時間為I小時左右，第三次煎煮時間為0.5小時左右；煎煮過濾后合并濾液，并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏(流浸膏)。C、將A步驟得到的細粉加入填充劑(蔗糖與淀粉的混合物)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加潤滑劑混勻，再進行壓片。如有必要，可以包衣。各種輔料總重占藥物總重量的12-18%，優(yōu)選占15%左右，其余為主藥，即A步驟的細粉和B步驟的流浸膏(以干重計)。片劑的崩解速度，影響其溶出吸收，最終影響生物利用度。為了解決崩解慢的問題，通過文獻查詢，結(jié)合制劑經(jīng)驗，發(fā)明人找到了影響崩解的4種因素(崩解劑用量、促溶出劑用量、兩種填充劑的用量比和潤滑劑的用量)，然后用正交試驗法優(yōu)化這4種因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn):①影響崩解時限的主要因素是A (崩解劑用量)；②B (促溶出劑用量)對崩解時限的影響較大；③D (潤滑劑 用量)對崩解時限影響很小。C (兩種填充劑的用量比)對崩解時限影響也不大。最終得到了優(yōu)化方案，S卩:各種輔料總重占藥物總重量的12-18%，優(yōu)選占15%左右，其余為主藥，即A步驟的細粉和B步驟的流浸膏(以干重計);輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素用量為3.0-4.0%，適量潤滑劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。優(yōu)選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15%，其余為主藥；輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，潤滑劑硬脂酸鎂用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(優(yōu)選蔗糖和淀粉的重量比為1:1)。通過以上優(yōu)化，崩解時限大大縮短，成品藥片的硬度增加了，脆碎度卻降低了，優(yōu)化后生物利用度明顯提高。實施例1取鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各46.4g，何首烏、骨碎補和銀杏葉各92.Sg。A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲粉碎至80-180目，得到細粉 324.8g。B、剩下的十二種藥進行水提，加10倍重量水煎煮三次，浸泡時間為30分鐘，第一次煎煮時間為1.5小時，第二次煎煮時間為I小時，第三次煎煮時間為0.5小時；經(jīng)煎煮過濾后將濾液合并、濃縮成60°C相對密度為1.25-1.30的流浸膏426.1g (固含量17.86%)。C、將A步驟的細粉加入填充劑(蔗糖+淀粉)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)，用等量遞加法混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加潤滑劑(硬脂酸鎂)混勻，進行壓片，制成1000片，壓片后進行包衣，包衣后增重1-3% (相對包衣前重量的百分比)。各種輔料總重(不含包衣)占藥物總重量的15%，通過調(diào)整填充劑用量使片重保持在0.47g。用正交試驗法優(yōu)化影響崩解的4種因素的最佳用量。表I因子水平表
權(quán)利要求
1.一種治療無精少精弱精癥的中藥組合物片劑，含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各16.0-21份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物片劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各19.0-21份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物片劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補和銀杏葉各20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的中藥組合物片劑，還含有如下藥物輔料:羧甲基淀粉鈉2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素3.0-4.0%，適量潤滑劑，余量是蔗糖和淀粉的混合物；所述百分比指各成分占藥物總干重量的百分比；以上各種輔料總重占藥物總重量的12-18%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物片劑，所述輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，潤滑劑是硬脂酸鎂，硬脂酸鎂用量為0.8%，余量是蔗糖和淀粉按重量比1:1混合物；各種輔料總重占藥物總重量的15%。
6.權(quán)利要求4所述 的中藥組合物片劑的制備方法，包括如下步驟: A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補骨脂、杜仲粉碎，得到細粉； B、將剩余的十二種藥進行水提，過濾后將濾液濃縮成稠膏； C、將A步驟得到的細粉加入蔗糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加潤滑劑混勻，再進行壓片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物片劑的制備方法，其中進行步驟B時，加10倍重量水煎煮三次，煎煮過濾后合并濾液，并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物片劑的制備方法，其中進行步驟B時，煎煮前浸泡時間為30分鐘，第一次煎煮時間為1.5小時，第二次煎煮時間為I小時，第三次煎煮時間為0.5小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補腎生精的中藥組合物片劑及其制備方法，用于治療腎陽不足所致的無精、少精和弱精等癥。以鹿茸、人參、冬蟲夏草、補骨脂、何首烏、菟絲子、枸杞子、黃精、杜仲等為主要原料，采用低溫粉碎法與水提工藝相結(jié)合的方法，通過用正交試驗法對各種功能性輔料最佳用量進行優(yōu)化，制成快速崩解的片劑。崩解時限明顯縮短、生物利用度明顯提高。
文檔編號A61P15/08GK103110814SQ20131003504
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者王超志 申請人:貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司