專利名稱：燈盞花酮a及其制備方法和其藥物組合物與醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的燈盞花黃酮及其在制備防治心腦血管疾病藥品和保健品中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
燈盞花是我國特有的一種傳統(tǒng)植物藥，又稱燈盞細辛，系菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus (Vant. ) Hand.-Mazz的全草。早在上世紀七十年代，云南學者注意到，當?shù)厣贁?shù)民族應(yīng)用燈盞花單味藥治療中風偏癱有明顯療效，由此率先開展了燈盞花的現(xiàn)代研究，從全草中分離出燈盞花乙素(scutellarin)、焦袂康酸、飛蓬苷等若干成分，其中，燈盞花乙素為燈盞花中含量最高的黃酮類化合物，藥理研究證實也是燈盞花治療心腦血管病的主要有效成分。在此基礎(chǔ)上，成功研制出以燈盞花乙素為主成分的藥品“燈盞花素片”，后來又進一步開發(fā)了 “燈盞花素注射液”、“注射用燈盞花素”等新劑型。多年臨床應(yīng)用表明，燈盞花對各種缺血性心腦血管疾病療效確切，安全性良好,在醫(yī)藥界倍受關(guān)注。過去30多年來，許多學者致力于燈盞花的化學研究，從該植物分離鑒定了數(shù)十種成分(中成藥，2004，26(1) 63 65 ;中草藥，2005，36 (I) :141 144)，并申報了多項發(fā)明專利。CN1136435公開了焦袂康酸及其葡萄糖苷在制藥中的應(yīng)用；CN1136434公開了二咖啡?？鼘幩嵩谥扑幹械膽?yīng)用；CN1252276公開了 6”-O-咖啡酰飛蓬苷的結(jié)構(gòu)和醫(yī)藥用途；CN1462750公開了飛蓬酯乙的結(jié)構(gòu)及用途。藥代研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花乙素的溶解性極差，口服生物利用度很低(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34 (12) :618 621)，近年有一些專利試圖通過改進劑型解決其藥代缺陷，如 CN1478480、CN1843368、CN1228959、CN1359682、CN1444948、CN1480147、CN1593449、CN1698634、CN101336886、CN101224198等；還有一些專利涉及對燈盞花乙素的結(jié)構(gòu)改造，如 CN1683357、CN101423537、CN101337956、CN101337957、CN10158559、CN101585860 等，公開了多種燈盞花乙素衍生物。但迄今為止，尚未見其它燈盞花單體或燈盞花乙素類似物開發(fā)成功。目前，研制新的燈盞花系列藥品，實現(xiàn)對現(xiàn)有燈盞花素的超越，仍然是國內(nèi)心腦血管藥物研發(fā)的熱點課題
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新的治療心腦血管疾病的化合物及其鹽。本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供這種新的化合物的制備方法。本發(fā)明要解決的又一個技術(shù)問題是提供含有這種化合物的藥物組合物。本發(fā)明要解決的又一個技術(shù)問題是提供含有這種化合物在制備預防和\或治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明要解決的再一個技術(shù)問題是提供這種化合物及其鹽作為指標成分在燈盞花(Erigeron breviscapus (Vant. )Hand.-Mazz)提取物質(zhì)量控制中的應(yīng)用。所述的鹽優(yōu)選的是可藥用鹽，進一步優(yōu)選的鹽選自鈉鹽、鉀鹽。
本發(fā)明的藥物組合物，包括式I化合物和\或其鹽以及藥學上可接受的輔料。所述的心腦血管疾病選自閉塞性腦血管疾病、腦溢血后遺癥、冠心病、心絞痛。本發(fā)明中的產(chǎn)品包括藥品、保健品。為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案。發(fā)明人通過闡明燈盞花多樣性的有效成分，尋找比燈盞花乙素活性更強的新結(jié)構(gòu)化合物。發(fā)明人對燈盞花酒精提取物進行了系統(tǒng)的分離，獲得數(shù)十種單體，借助波譜技術(shù)闡明了全部分子結(jié)構(gòu)。這些成分包括黃酮、咖啡?？崴?、Y-吡喃酮、苯甲酸、辛酮糖酸等類型，比較全面地代表了燈盞花的化學組成。在此基礎(chǔ)上，發(fā)明人對這些高純度單體開展了活性篩選，獲得了比燈盞花乙素活性更強的新結(jié)構(gòu)化合物如式I所示
權(quán)利要求
1.一種如式I所示的黃酮類化合物及其鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其鹽，其特征在于，所述的可藥用鹽選自鈉鹽、鉀鹽。
3.—種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1的化合物和\或其鹽以及藥學上可接受的輔料。
4.權(quán)利要求1的化合物及其鹽在制備防治心腦血管疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的應(yīng)用，其特征在于，所述的心腦血管疾病選自閉塞性腦血管疾病、腦溢血后遺癥、冠心病、心絞痛。
6.根據(jù)權(quán)利要求4和5中任一項的應(yīng)用，其特征在于，所述的產(chǎn)品選自藥品、保健品。
7.權(quán)利要求1的化合物及其鹽作為指標成分在燈蓋花(Erigeronbreviscapus (Vant. ) Hand. -Mazz)提取物質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的化合物及其鹽作為指標成分在由燈蓋花(Erigeronbreviscapus (Vant. )Hand. -Mazz)提取物制備的相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求7和8中任一項的應(yīng)用，其特征在于，所述的產(chǎn)品選自藥品、保健品。
全文摘要
本發(fā)明公開了燈盞花酮A及其制備方法和其藥物組合物與醫(yī)藥用途。具體而言，本發(fā)明提供了一種如式I所示的新的化合物及其鹽，這種新的化合物的制備方法，含有這種化合物的藥物組合物，包括式I化合物和\或其鹽以及藥學上可接受的輔料。這種化合物在制備預防和\或治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用和作為指標成分在燈盞花提取物質(zhì)量控制中的應(yīng)用。所述的心腦血管疾病選自閉塞性腦血管疾病、腦溢血后遺癥、冠心病、心絞痛。
文檔編號A61K31/352GK103059007SQ20111032288
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月21日
發(fā)明者于德泉, 李菁, 方蓮花, 張慶建, 杜冠華 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所