專利名稱：一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領域，具體涉及一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
隨著人們生活節(jié)奏的不斷加快，體力疲勞和缺氧的問題困擾著大多數人，中 老年人尤為突出。而社會老齡化現象日趨明顯也就更加凸顯出這個問題的重要性。疲勞雖然看不到、摸不著，但我們每個人都能感受到它的存在。當人體長期處于疲勞狀態(tài)下，可產生未老先衰和疲勞綜合癥。2003年國內著名的市場調查機構-零點研究集團對公司白領進行了一次工作壓力調查。結果顯示，41. 的白領正面臨著較大的工作壓力，61. 4%的白領正經歷著不同程度的心理疲勞和體力疲勞，白領們的健康狀況令人擔憂。 其他那些從事較大體力勞動者和工作環(huán)境較差者以及廣大的中老年朋友則更是無時無刻的感到疲勞的存在。疲勞常常伴隨著缺氧現象，機體所有組織中，神經系統(tǒng)特別是大腦皮層對缺氧最為敏感。每克腦組織在Imin內需氧約0.09-0. 10ml，幾乎是肌肉組織需要量的20倍。進入機體的氧，約有1/4被大約占體重2. 5%的大腦所利用，大腦的能量主要來自于葡萄糖的氧化分解，糖在大腦能量代謝中起主要作用，腦的耗糖量約占全身耗糖量的1/4，在無氧酵解中所產生的乳酸，極易導致大腦細胞疲勞，引起腦組織嚴重缺氧。因此，長時間、高強度的腦力勞動者，耗氧量會成倍增加。中藥中紅景天味甘、苦、平。歸肺、心經；益氣活血，通脈平喘，用于氣虛血瘀等癥。紅景天的化學成分主要有多糖類、皂甙類、黃酮類等，其潛在藥用價值很大。具有緩解體力疲勞、抗缺氧等廣泛的藥理藥效作用。紅景天通過預防毛細血管的收縮從而加快血液循環(huán)，提高對低含氧環(huán)境的適應性。通過提高機體ATP含量，減少血乳酸形成，增加激酸磷酸激酶含量和改善血清總蛋白含量，從而使大量運動形成的疲勞得到改善。紅景天能夠提高機體的ATP含量，減少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清總蛋白含量，從而使大量運動形成的疲勞得到改善。通過對小鼠血乳酸濃度、血清乳酸脫氫酶(LDH)活力、肝糖原、肌糖原含量的影響研究發(fā)現，紅景天抗疲勞作用與其增強血清LDH活力，降低血乳酸含量，增加肝糖原、肌糖原的儲備有關。小鼠每日喂含有紅景天的混合飼料。20天后測定結果表明，給藥組小鼠游泳時間、血紅蛋白含量明顯高于對照組。采用常壓耐缺氧、轉棒、游泳法和耐低溫方法測定，結果表明紅景天可延長小鼠缺氧存活時間，延長小鼠轉棒耐力時間和游泳持續(xù)時間。能延長密閉缺氧條件下動物出現驚厥的時間，使生存時間延長1倍，對減壓缺氧下的動物可提高其耐受力。提高體循環(huán)NOS合成能力或顯著增強NOS活性，增加NO 含量，可能是紅景天抗缺氧機制之一。通過對缺氧小鼠膈肌重量和膈肌細胞超微結構的研究表明，紅景天對缺氧所致膈肌細胞損傷具有顯著保護作用。黃芪味甘、溫，歸肺、脾經；有補氣固表之功能，富含黃芪多糖、皂甙、氨基酸及微量元素等多種有效成分。黃芪多糖有明顯的抗疲勞作用，能顯著延長氫化可的松耗竭小鼠的游泳時間和增加腎上腺素重量，對小鼠多種缺氧模型均具有顯著的耐受能力，可明顯減少全身性耗氧以及增加組織耐缺氧能力。眾所周知，參芪合劑具有顯著的抗疲勞作用，而黃芪獨立使用時，也具有明顯的抗疲勞效應。大量的實驗證實，黃芪多糖(APS)能顯著延長氫化可的松耗竭小鼠游泳時間和增加腎上腺重量，能增加腎上腺皮質激素的合成和分泌，延長小鼠游泳時間。王弋博等的研究認為，黃芪具明顯的抗疲勞效應，可能是由于黃芪使小白鼠血紅蛋白升高，提高小白鼠攜帶氧氣的能力，使小白鼠有了充足的氧氣，以供生命之需，力口強了其代謝和運動能力，因此抗疲勞能力也得以增強。李衛(wèi)平等采用6個實驗性缺氧模型， 觀察其抗缺氧作用。結果APS即可延長常壓、減壓小鼠的存活時間；又可延長氰化鉀中毒小鼠(細胞內缺氧)及亞硝酸鈉中毒小鼠(細胞外液缺氧)的存活時間；還可延長斷頭小鼠張口動作(腦缺氧)的持續(xù)時間及雙側頸動脈結扎小鼠的存活時間。從而證實APS具有明顯減少全身耗氧及增加組織耐缺氧兩方面的作用。紅花味辛、溫，歸心、肝經；具活血通經，散瘀止痛功能。紅花的主要成分為紅花苷、 紅花黃色素、紅花醌等。此外還含有少量的油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸以及黃酮類化合物、氨基酸和多糖。研究表明，紅花提取液可顯著消除小鼠運動引起的肌肉疲勞程度，增強小鼠的體力、耐力、耐缺氧能力和非特異性抵抗力。鞠國泉用紅花提取液經小鼠實驗表明紅花具有顯著減少小鼠運動引起的血乳酸升高、消除運動引起的肌肉疲勞、增強耐力和抗缺氧的功效。張華[13]用以紅花為原料的中藥經典名方——桃紅四物湯研究小鼠耐缺氧和抗疲勞作用，試驗結果證明桃紅四物湯具有明顯的耐缺氧和抗疲勞作用。從而也論證了通過活血化瘀調節(jié)機體整體宏觀狀態(tài)，使機體有效緩解重負荷狀態(tài)下的不良狀態(tài)。但是以上藥物單獨使用抗疲勞能力和耐缺氧能力效果較弱，因此，需要提供一種可以增加抗疲勞能力和耐缺氧能力的組合物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明提供的一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成紅景天13-150份，黃芪30-180份，紅花5_60份。優(yōu)選地，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-118份，黃芪30-95 份，紅花5-37份。進一步優(yōu)選，本發(fā)明提供的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成紅景天30份， 黃芪50份，紅花25份。所述中藥組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為為片劑、丸劑、膠囊劑或顆粒劑，所述液體制劑為口服液或注射劑。所述中藥組合物優(yōu)選膠囊劑。 本發(fā)明還提供了具有緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物的制備方法， 包括以下步驟將紅景天、黃芪粉碎過80目篩，紅花粉碎過100目篩，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
本發(fā)明還提供了具有緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物的另一種制備方法，包括以下步驟1)對紅景天和黃芪進行提取，其提取方法如下

取紅景天、黃芪加75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量，合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1. 25 (50°C測定)的浸膏(真空度73. 3-86. 6KPa，溫度60_70°C )，將浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度50-60°C，將干膏粉碎成80目的細粉，得醇提浸膏粉(得膏率約為7. 9%)；2)藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度 1. 15-1. 20(50°C測定)，真空度 73. 3-86. 6KPa，溫度 60_70°C 的浸膏；浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度50_60°C。將干膏粉碎成80目的細粉， 得水提浸膏粉(得膏率為10. 9% )；3)然后將步驟1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分別粉碎過80目篩，與粉碎過 100目篩的紅花混合均勻，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻， 制備成各種劑型。所述藥學上可接受的載體或稀釋劑選自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素中的一種或幾種。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療抗疲勞和提高缺氧耐受力的藥物或保健品中的應用，主要適用于用腦過度、心肌衰竭、腦中風和體力勞動者。本發(fā)明提供的景天紅花復方具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明提供的緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物通過益氣、活血、固表來調節(jié)人體氣血虛弱以及臟腑功能失調，從而達到緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的功效。2、本發(fā)明提供的中藥組合物無遺傳毒性。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1 紅景天膠囊1、組成紅景天100g，黃芪30g，紅花15g。2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)然后將藥物粉碎至40-80目，填充入膠囊，即得。3、用法用量每日2次，每次4粒。實施例2 紅景天膠囊1、組成紅景天75g，黃芪55g，紅花8g。2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)提取紅景天和黃芪的提取方法如下；
①取處方量的紅景天、黃芪加95%乙醇回流提取兩次，每次2h，兩次溶劑用量分別為10倍量。②合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 25(50°c測定)的浸膏(真空度75KPa，溫度65°C )。③將浸膏真空干燥，真空度0. IMPa ，溫度55°C，將干膏粉碎成80目的細粉，得醇提浸膏粉(收膏率約為6%)。④藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時，第一次用10倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20(50°C測定)，真空度75KPa，溫度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細粉，得水提浸膏粉(收膏率為8%)。3)然后將步驟2)得到的浸膏粉粉碎過80目篩，與粉碎過100目篩的紅花混合均勻，裝膠囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。實施例3 紅景天膠囊1、組成紅景天30g，黃芪50g，紅花25g2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)對紅景天和黃芪進行提取，其提取方法如下①取處方量的紅景天、黃芪加75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量。②合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 25(50°C測定)的浸膏(真空度75KPa，溫度65°C )。③將浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細粉，得醇提浸膏粉(收膏率約為7.8%)。④藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20(50°C測定)，真空度75KPa，溫度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細粉，得水提浸膏粉(得膏率為10.9%)。3)然后將步驟2)得到的醇提取浸膏粉、水提取浸膏粉分別粉碎過80目篩，與粉碎過100目篩的紅花混合均勻，裝膠囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。實驗例1 景天紅花膠囊安全性毒理學評價試驗1、實驗藥物紅景天膠囊(按照實施例3的方法制備)，由石家莊藏諾生物科技有限公司提供，其中內容物外觀為磚紅色粉狀物，推薦量為2. 4g/60kg/日。2、實驗動物清潔級昆明種小鼠及SD大鼠，購自河北省實驗動物中心；飼養(yǎng)環(huán)境室溫22-25°C，相對濕度60-70%。3、實驗方法 3. 1小鼠急性經口毒性試驗選用清潔級昆明種小鼠20只，體重18-22克，雌雄各半，按MTD法(最大耐受量)進行試驗。稱取受試物60g加去離子水至160ml混勻，采用等體積灌胃法(0. 2ml/10g*bw)24小時內二次灌胃，劑量為15000mg/kg .bw。連續(xù)觀察兩周， 記錄中毒表現及死亡情況。3. 2大鼠急性經口毒性試驗選用清潔級SD大鼠20只，體重180-220克，雌雄各半，按MTD法進行試驗。稱取受試物120g加去離子水至320ml混勻，采用等體積灌胃法 (2ml/100g · bw)24小時內二次灌胃，劑量為15000mg/kg · bw。連續(xù)觀察兩周，記錄中毒表現及死亡情況。4、結果4. 1小鼠急性經口毒性試驗見表1表1 紅景天膠囊對小鼠的急性經口毒性試驗
動物品種性別動物數(只)死亡動物數(只)MTD (mg/kg · bw) LD5Q (mg/kg · bw) 雄100>15000>15000
昆明種小鼠
雌100> 15000>15000表1結果顯示紅景天膠囊15000mg/kg · bw的劑量條件下，雌雄小鼠均未見中毒癥狀及死亡。該產品對雌雄小鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw,由此推斷其急性經口毒性試驗 LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。4. 2大鼠急性經口毒性試驗見表2。表2 紅景天膠囊對大鼠的急性經口毒性試驗
動物品種性別動物數(只)死亡動物數(只) MTD (mg/kg.bw) LD50(mg/kg.bw) 雄100> 15000> 15000
SD大鼠
__#__10__0__> 15000__> 15000表2結果顯示紅景天膠囊15000mg/kg · bw的劑量條件下，兩種性別的大鼠均未見中毒癥狀及死亡。該產品對雌雄大鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw，其急性經口毒性試驗 LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。同樣，對實施例1、2及本發(fā)明的配方進行相同的實驗，結果與實施例3的相同，未見到中毒癥狀及死亡。5、結論根據急性毒性分級，本發(fā)明的紅景天膠囊屬無毒物。實驗例2 紅景天膠囊Ames實驗報告1、實驗藥物受試物為紅景天膠囊(按照實施例1的方法制備)，由石家莊藏諾生物科技有限公司提供，推薦量為2. 4g/60kg/日。2、實驗方法采用平板摻入法，分加與不加S-9混合液兩種。劑量分別為0. 008,0. 040,0. 200、1. 000,5. OOOmg/皿，另設空白對照組、溶劑對照組(去離子水)和陽性對照組。受試物配制方法為，稱取受試物2. 5g溶于50ml去離子水中，0. 103Mpa20分鐘滅菌為原液；取原液Iml加滅菌去離子水4ml為1. OOOmg/皿劑量；依次5倍稀釋成其它劑量。 取各劑量組液體100 μ 1加入頂層培養(yǎng)基中。陽性對照組使用2-AF20 μ g/皿、2，4，7-TNFone 0. 5 μ g/皿、NaN3 2. 5 μ g/皿、絲裂霉素C4. 0 μ g/皿、1，8 二羥基蒽醌50 μ g/皿，每個劑量組做三個平行皿，重復做兩次。菌株為TA97 (a)、TA98、TAlOOjn TA102四株菌，S-9用量為每皿0. 5mlS-9混合液(含5-950μ1)。菌株購自天津市衛(wèi)生防病中心，S-9購自中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所，試劑購自于北京化學試劑公司。 3、實驗結果由表3可見，紅景天膠囊對ΤΑ97 (a)、TA98、TA100、和TA102四株試驗菌株，在加與不加S-9的情況下，均未呈現致突變作用。
權利要求
1.一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-150份，黃芪30-180份，紅花5_60份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-118份，黃芪30-95份，紅花5_37份。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天30份，黃芪50份，紅花25份。
4.根據權利要求1-3任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為液體或固體制劑。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于，所述固體制劑為膠囊、顆?；蚱?； 所述液體制劑為口服液或注射液。
6.一種制備權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟將紅景天、黃芪粉碎過80目篩，紅花粉碎過100目篩，加入藥學上可接受的載體或稀釋齊U，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
7.一種制備權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)對紅景天和黃芪進行提取，其提取方法如下取紅景天、黃芪用75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量，藥渣備用，合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20-1. 25的浸膏，將浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度 50-60°C，將干膏粉碎成80目的細粉，得醇提浸膏粉；藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 15-1. 20，真空度73. 3-86. 6KPa，溫度60_70°C的浸膏，浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa,溫度50_60°C， 將干膏粉碎成80目的細粉，得水提浸膏粉，將醇提浸膏粉和水提浸膏粉混合均勻，得到醇提和水提浸膏粉混合物，備用；2)然后將步驟1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分別粉碎過80目篩，與紅花混合均勻，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
8.根據權利要求6或7所述的中藥組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑選自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
9.權利要求1-5任一項所述的中藥組合物在制備治療抗疲勞和提高缺氧耐受力的藥物或保健品中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，適用對象為用腦過度、心肌衰竭、腦中風和體力勞動者。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物由紅景天、黃芪、紅花制成。本發(fā)明提供的緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物通過益氣、活血、固表來調節(jié)人體氣血虛弱以及臟腑功能失調，從而達到緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的功效，本發(fā)明提供的中藥組合物無遺傳毒性，具有較好的預防和治療效果。
文檔編號A61K36/481GK102349941SQ20111031884
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月19日 優(yōu)先權日2011年10月19日
發(fā)明者王智森, 高飛 申請人:石家莊藏諾生物科技有限公司