專利名稱：一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，本發(fā)明涉及一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法，具體涉及一種治療先兆性流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)孕康口服液的制備方法中提取純化工藝的改進。
背景技術(shù)：
先兆性流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)是婦科常見的并危及疑難病，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、陰道少量流血、下腹脹痛，甚至可致胚胎死亡以及母體并發(fā)癥。近年來，由于種種原因，先兆性流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)的妊娠婦女中的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，發(fā)病率已高達12%，不僅嚴重威脅著胎兒及母體的健康及生命安全，同時給患者及其家人帶來極大地精神痛苦。西醫(yī)使用許多防治流產(chǎn)的藥物，但療效不能令人滿意，而且部分藥物對胎兒有嚴重的副作用。中醫(yī)將流產(chǎn)定義為“胎漏” “胎動不安” “滑胎” “小產(chǎn)” “暗產(chǎn)” “胎死不下”等范疇。中醫(yī)認為屢孕屢墮必傷沖任，故虛證多見?！疤搫t補之”是習慣性流產(chǎn)病證的主要施治原則，掌握“預(yù)防為主，防治結(jié)合”的措施，中醫(yī)主張未孕前應(yīng)補腎健脾，益氣養(yǎng)血，調(diào)固沖任，妊娠后應(yīng)保胎治療，取得良好的療效。孕康口服液源于安徽省_山楊氏祖?zhèn)髅胤?，功能健脾固腎、養(yǎng)血安胎。用于腎虛型和氣血虛弱型先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)，經(jīng)世代相襲沿用，具有療效確切、無明顯副作用和應(yīng)用方便等優(yōu)點?！对锌悼诜骸稢N200810120726.3是一種已銷售的中成藥。該藥生產(chǎn)以來一直用于治療腎虛和氣虛虛弱型先兆和習慣性流產(chǎn)，取得一定療效；但在實際應(yīng)用的過程中療效不顯著，治愈率60.46%。近幾年來，我們在原方的基礎(chǔ)上，從多方面分析原因，通過大量的實驗摸索，證明該方組方科學合理，但由于本方藥材組成復雜，發(fā)揮藥效的并不只是單一或者幾個有效成分的 簡單組合，而是有效成分群，故中藥的提取方法選擇應(yīng)按中醫(yī)藥理論和臨床作用的要求，參考各藥所含成分的理化性質(zhì)及藥理作用的研究結(jié)果?！对锌悼诜骸返难赜脗鹘y(tǒng)的“水提醇沉”的提取純化的方法，“水提醇沉”方法的弊端在于造成很多有效成分的損失，導致該方的療效降低，治愈率低，療效不穩(wěn)定。本發(fā)明結(jié)合參考各藥所含成分的理化性質(zhì)，充分應(yīng)用現(xiàn)代科學技術(shù)和手段，進行提取方法的設(shè)計和篩選?，F(xiàn)有技術(shù)中還有其它劑型，如江西濟民可信藥業(yè)有限公司申請的《一種孕康膠囊的制備的方法》CN201110431749.8，是由下列配比的中藥原料藥制備而成的:阿膠80-120份、山藥160-200份、續(xù)斷90-130份、黃芪120-160份、當歸90-130份、狗脊120-160份、菟絲子90-130份、桑寄生50-90份、杜仲90-130份、補骨脂90-130份、黨參90-130份、茯苓120-160份、白術(shù)90-130份、地黃120-160份、山茱萸90-110份、枸杞子120-160份、烏梅50-90份、白芍90-130份、砂仁50-90份、益智50-90份、苧麻根90-130份、艾葉5_20份、黃芩50-90份。該制備方法將原方通過簡單的“水提醇沉法”將其制備成膠囊劑，存在以下不足:
(I)本方由23味中藥組成，組方復雜，中藥成分復雜、藥效各異，故綜合考慮中醫(yī)藥理論和臨床的要求，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，進行提取方法的設(shè)計和篩選。該制備的方采用了簡單的水煎煮法，忽視了本方中藥材的化學成分的差異，對有效成分的提取率減低，并且給濾過和精制帶來不便，且水煎煮液易霉變。(2)采用70%乙醇沉淀去除提取液中的雜質(zhì)，該法對黃酮，多糖，皂苷，生物堿等有效成分的保留率低，損耗大，且易除去處方中的某些有效成分(多糖)除去；影響醇沉因素復雜，操作性和重復性較差；除雜不完全，將影響提取液的澄明度，同時影響制劑的穩(wěn)定性和藥效；本法耗醇量大，使該制劑的成本費增加。(3)本方由23味中藥組成，組方復雜，成分各異，本方口服液在國內(nèi)使用普遍，療效好。將口服液改為膠囊劑，服用劑量為一次I粒，一天3粒，每粒0.3g。按照每日處方量計算，該制劑服藥量少，達不到有效治療量，臨床藥效可能不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法。主要通過改良工藝從而提供一種新的孕康口服液的制備工藝，旨在更大限度發(fā)揮產(chǎn)品的療效，提高治愈率，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，同時選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜，它擴大了臨床適應(yīng)人群，能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率，為母嬰健康作貢獻。 本發(fā)明技術(shù)方案之一:一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于由以下各重量份的原料藥按下述方法制成:山藥115 —130份，續(xù)斷70—80份，黃芪90 — 110份，當歸70—80份，狗脊90 — 110份，菟絲子70— 80份，桑寄生40— 60份，杜仲70— 80份，補骨脂70—80份，黨參70— 80份，茯苓90 — 110份，白術(shù)70— 80份，阿膠20— 30份，地黃90 — 110份，山茱萸70—80份，枸杞子90 —110份，烏梅40—60份，白芍70—80份，砂仁40—60份，益智40— 60份，苧麻根70— 80份，黃芩40— 60份，艾葉5 —15份；
(1)取處方量山藥、黃苗、當歸、補骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時，濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣；
(2)除阿膠外，其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時，濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣；
(3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次，第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時，第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時，得藥液和廢藥渣；
(4)合并步驟上述藥液，加入阿膠后濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，60-80°C保溫l_2h，再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，即得。上述步驟(4)還可以為:合并步驟上述藥液，濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，在60-80°C保溫l_2h，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；取阿膠加水溶化，濾過，濾液與上述濾液合并，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，即得。其中濃縮成清膏為:濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。優(yōu)選:各原料藥的用量為:山藥125份，續(xù)斷75份，黃芪100份，當歸75份，狗脊100份，菟絲子75份，桑寄生50份，杜仲75份，補骨脂75份，黨參75份，茯苓100份，白術(shù)75份，阿膠25份，地黃100份，山茱萸75份，枸杞子100份，烏梅50份，白芍75份，砂仁50份，益智50份，苧麻根75份，黃芩50份，艾葉8.3份。其中所述的狗脊是去毛狗脊，杜仲是炒杜仲，白術(shù)是焦白術(shù)。本發(fā)明技術(shù)方案之二:制備方法包括以下步驟:
(1)按處方重量比稱取當歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉，加6-10倍量的水浸潤后，采用水蒸氣蒸餾法，收集蒸餾液及藥渣，蒸餾液在4°C _6°C冷藏，12-24小時，分離油層得水飽和揮發(fā)油，水溶液另器收集；
(2)除阿膠和黃芩外，處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡3-6小時后合并步驟
(I)藥渣，加水煎煮二次，第一次加水至6-10倍量，煮沸后加入黃芩藥材共煎，煎煮1-3小時；第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小時，過濾，兩次煎液合并得藥液，藥渣另存；
(3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，加入阿膠濃縮成清膏，按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，60°C—80°C保溫l_2h，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12 — 24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；
(4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液，混合均勻，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，灌封，滅菌，即得。上述步驟(3)還可以為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，在60-80°C保溫l_2h，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾 液；取阿膠加水溶化，濾過，濾液與上述濾液合并，得合并濾液。其中濃縮成清膏為:濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。本發(fā)明技術(shù)方案中所述的加入阿膠后濃縮成清膏為:加入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。其中加入輔料為按藥液體積數(shù)加入輔料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸鈉1.5—2g/L。預(yù)處理劑為制劑輔料，預(yù)處理劑B與ZTC1+1天然澄清劑B作為聯(lián)用澄清劑，使用酶解技術(shù)，可將對應(yīng)的物質(zhì)分解成小分子，進一步提高過濾效率和制劑的穩(wěn)定性，對澄清劑取輔助作用。預(yù)處理劑為淺黃色可溶性固體粉末或褐色液體的復合酶，包含淀粉酶、果膠酶、蛋白酶和纖維素酶。通常采用北京正天成澄清技術(shù)有限公司生產(chǎn)的ZTC1+1預(yù)處理劑(ZTC1+1天然澄清劑預(yù)處理劑)。所述預(yù)處理劑B為ZTC1+1預(yù)處理劑的B組分。所述ZTC1+1天然澄清劑為ZTC1+1 (III)天然澄清劑或ZTC1+1 (IV)天然澄清劑，分A組分和B組分。本發(fā)明技術(shù)方案之三:所述的孕康口服液在制備治療腎虛型或氣血虛弱型先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)藥物中的用途。以上所述的百分數(shù)除特別說明外均為質(zhì)量百分數(shù)。本發(fā)明有益效果:
(I)本發(fā)明技術(shù)方案中的中藥先分提再合煎，既能有效的將有效成分充分提取，最大限度保證藥品質(zhì)量，又能保存中藥組方配伍原則，保存諸藥合用之功效，保證藥品更好地適應(yīng)臨床；
(2)本發(fā)明技術(shù)方案同時結(jié)合本方藥材的理化性質(zhì)和藥理研究，確定其提取工藝:當歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉等粉碎成粗粉，通過水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油類成分；其余藥材水煎煮；
(3)本發(fā)明采用ZTC1+1(IV)天然澄清劑代替乙醇除去水煎液中的粗粒子以及淀粉、鞣質(zhì)、膠質(zhì)蛋白等膠體不穩(wěn)定成分和雜質(zhì)，對有效成分如黃酮，多糖，皂苷，生物堿等有效成分無影響。本法繼承了現(xiàn)有處方的的優(yōu)勢，保留了全方的有效成分，提高了藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本和周期，保證了藥物的療效；
(4)孕康口服液為中藥大復方制劑，成分復雜，口感苦澀，選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜，它擴大了臨床適應(yīng)人群，能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率，為母嬰健康作貢獻。
具體實施例方式本發(fā)明通過下面的實施例可以對本發(fā)明作進一步的描述，然而，本發(fā)明的范圍并不限于下述實施例。實施例1:由各原料藥的用量為:山藥125份，續(xù)斷75份，黃芪100份，當歸75份，狗脊100份，菟絲子75份，桑寄生50份，杜仲75份，補骨脂75份，黨參75份，茯苓100份，白術(shù)75份，阿膠25份，地黃100份，山茱萸75份，枸杞子100份，烏梅50份，白芍75份，砂仁50份，益智50份，苧麻根75份，黃芩50份，艾葉8.3份。(I)取處方量山藥、黃苗、當歸、補骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時， 濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣；
(2)除阿膠外，其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時，濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣；
(3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次，第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時，第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時，得藥液和廢藥渣；
(4)合并步驟上述藥液，兌入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏；按清膏藥液體積的
0.5%各加入濃度為0.3%的ZTC1+1預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B，充分攪拌，70°C保溫lh，再加入1% ZTC1+KIV)天然澄清劑A，攪拌，冷藏18小時，離心，取上清液，過濾，得濾液，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉，濾過，即得。上述步驟(4)還可以為:合并步驟上述藥液，濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，在70°C保溫lh，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏18小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；取阿膠加水溶化，濾過，濾液與上述濾液合并，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉，濾過，即得。實施例2:
由各原料藥的用量為:山藥130份，續(xù)斷80份，黃芪105份，當歸80份，狗脊105份，菟絲子80份，桑寄生55份，杜仲80份，補骨脂80份，黨參80份，茯苓100份，白術(shù)80份，阿膠30份，地黃100份，山茱萸80份，枸杞子100份，烏梅55份，白芍80份，砂仁55份，益智55份，苧麻根80份，黃芩60份，艾葉10份
(1)按處方重量比稱取當歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉，加6倍量的水浸潤后，采用水蒸氣蒸餾法，收集蒸餾液1000份及藥渣，蒸餾液在4°C _6°C冷藏，24小時，分離油層得水飽和揮發(fā)油，水溶液另器收集；
(2)除阿膠和黃芩外，處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡4小時后合并步驟(I)藥渣，加水煎煮二次，第一次加水至8倍量，煮沸后加入黃芩藥材共煎，煎煮2小時；第二次加入8倍量水煎煮I小時，過濾，兩次煎液合并得藥液，藥渣另存；
(3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，兌入阿膠，濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏，按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的ZTC1+1預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B，充分攪拌，70°C保溫lh，再加入1% ZTC1+1 (IV)天然澄清劑A，攪拌，冷藏18小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；
(4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液，混合均勻，加氫氧化鈉試液調(diào)pH值至5—6，加水至總量為1000份，按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉，濾過，灌封，滅菌，即得。上述步驟(3)還可以為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌， 在70°C保溫lh，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏18小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；取阿膠加水溶化，濾過，濾液與上述濾液合并，得合并濾液。采用的預(yù)處理劑和ZTC1+1(IV)天然澄清劑除去藥液中的膠體不穩(wěn)定成分，主要包括淀粉、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)和樹脂等無效成分，同時本方法對有效成分如黃酮，多糖，生物堿等有效成分無吸附作用，保留了該處方中的多數(shù)的有效成分。ZTC1+1(IV)天然澄清劑的濃度為1%,加入量為藥液體積的0.5%,分為A組分和B組分,加入順序為先B組分,后A組分。澄清劑預(yù)處理劑B:本實施例中采用北京正天成澄清技術(shù)有限公司生產(chǎn)的ZTC1+1預(yù)處理劑。取ZTC1+1預(yù)處理劑適量，加蒸餾水，攪拌，充分溶脹，攪拌，放置，配制成0.3%ZTC1+1預(yù)處理劑B。ZTC1+KIV)天然澄清劑A組分的配制:取A組分適量，加蒸餾水，攪拌，充分溶脹，攪拌，放置，配制成1%黏膠液。ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B組分的配制:取B組分適量，加入少量的0.1%的醋酸溶液，攪拌成糊狀，再加入足夠量的充分溶脹0.1%的醋酸溶液，充分溶脹，攪拌，放置，配制成1%黏膠液。規(guī)格:10ml/支；按上述實施例1、2工藝進行中試試驗各得3批樣品，中試試驗證明改進工藝制備的孕康口服液各項指標均符合2010年《中國藥典》的要求，說明改進工藝科學，合理，可行，適于大生產(chǎn)。藥效對比試驗
一、目的:通過藥理實驗觀察比較孕康膠囊(濟民可信藥業(yè))、原工藝孕康口服液和實施例1、2制備的孕康口服液A、B對小鼠凝血止血的作用和安胎保胎作用的影響。
二、方法:實驗以保胎靈片作為陽性對照藥，比較孕康膠囊(濟民可信藥業(yè))、原工藝孕康口服液和實施例1、2制備的孕康口服液A、B對小鼠凝血出血時間的影響及其對對己烯雌酚所致流產(chǎn)的保胎作用的影響。三、材料
1、實驗動物:昆明種雌性小鼠，體重18-22g；
2、藥物:孕康膠囊(濟民可信藥業(yè)有限公司)；原工藝制備孕康口服液；實施例1、2制備孕康口服液A、B ;保胎靈片市場購頭。藥物組成:
山藥125 g，續(xù)斷75 g，黃芪100 g，當歸75 g，狗脊(去毛)100g，菟絲子75g，桑寄生50g，杜仲(炒)75g，補骨脂75 g，黨參75g，茯苓IOOg,白術(shù)(焦)75g，阿膠25 g，地黃IOOg,山茱萸75g，枸杞子100g，烏梅50 g，白芍75g，砂仁50g，益智50g，苧麻根75 g，黃芩50g，艾葉8.3g。(I)原工藝制備孕康口服液:
以上二十三味，除阿膠外，取處方量山藥、黃芪、當歸、補骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、枸杞子等22味藥材用50— 60°C溫水浸泡4小時，濾過，濾液備用，藥渣加水煎煮3次(2小時，I小時，0.5小時)，濾過，合并上述藥液，加入阿膠后濃縮成1:1 (每Iml含生藥Ig的清膏)。加乙醇使藥液含醇量為70%，靜置24小時，吸取上清液，回收乙醇，濾過，濾液加入適量的蜂蜜、蔗糖水及苯甲酸鈉(以苯甲酸計為3%。)，加氫氧化鈉試液調(diào)pH值至5—6，加水至總量為1200ml，濾過，灌封，滅菌，即得。(2)實施例1制備孕康口服液A。(3)實施例2制備孕康口服液B。3、主要藥理實驗及其結(jié)果
(I)對小鼠凝血時間的影響
昆明種健康雌鼠，體重18_22g，按照隨機原則分組，共分為6組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；原工藝制備孕康口服液IOg生藥/k ;實施例1、2制備孕康口服液A、BIOg生藥/kg ;保胎靈片組灌胃給藥IOg生藥/kg ;孕康膠囊(濟民可信藥業(yè))IOg生藥/kg，連續(xù)給藥3d，早晚各一次，于末次給藥Ih后，摘眼球取血，滴于載玻片上，以針頭挑到血絲為凝血終點時間，測定凝血時間。結(jié)果見表I表I對小鼠凝血時間的影響(X土s, n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于由以下各重量份的原料藥按下述方法制成:山藥115—130份，續(xù)斷70—80份，黃芪90— 110份，當歸70—80份，狗脊90— 110份，菟絲子70— 80份，桑寄生40— 60份，杜仲70— 80份，補骨脂70— 80份，黨參70— 80份，茯苓90 —110份，白術(shù)70— 80份，阿膠20— 30份，地黃90 —110份，山茱萸70— 80份，枸杞子90— 110份，烏梅40— 60份，白芍70— 80份，砂仁40— 60份，益智40— 60份，苧麻根70—80份，黃芩40— 60份，艾葉5 —15份； (1)取處方量山藥、黃苗、當歸、補骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時，濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣； (2)除阿膠外，其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時，濾過，濾液備用，濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時，得藥液和藥渣； (3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次，第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時，第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時，得藥液和廢藥渣； (4)合并步驟上述藥液，加入阿膠后濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，60-80°C保溫l_2h，再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于各原料藥的用量為:山藥125份，續(xù)斷75份，黃芪100份，當歸75份，狗脊100份，菟絲子75份，桑寄生50份，杜仲75份，補骨脂75份，黨參75份，茯苓100份，白術(shù)75份，阿膠25份，地黃100份，山茱萸75份，枸杞子100份，烏梅50份，白芍75份，砂仁50份，益智50份，苧麻根75份，黃芩50份，艾葉8.3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于其中所述的狗脊是去毛狗脊，杜仲是炒杜仲，白術(shù)是焦白術(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于所述步驟(4)為:合并步驟上述藥液，濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，在60-80°C保溫l_2h，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；取阿膠加水溶化，濾過，濾液與上述濾液合并，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于制備方法包括以下步驟: (1)按處方重量比稱取當歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉，加6-10倍量的水浸潤后，采用水蒸氣蒸餾法，收集蒸餾液及藥渣，蒸餾液在4°C _6°C冷藏，12-24小時，分離油層得水飽和揮發(fā)油，水溶液另器收集； (2)除阿膠和黃芩外，處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡3-6小時后合并步驟(1)藥渣，加水煎煮二次，第一次加水至6-10倍量，煮沸后加入黃芩藥材共煎，煎煮1-3小時；第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小時，過濾，兩次煎液合并得藥液，藥渣另存； (3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，加入阿膠濃縮成清膏，按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，60°C—80°C保溫l_2h，再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12 — 24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液； (4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液，混合均勻，加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉，加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6，加水至總量為1000份，濾過，灌封，滅菌，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于步驟(3)為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液，濃縮成清膏；按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B，充分攪拌，在60-80°C保溫l_2h，再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A，攪拌，冷藏12-24小時，離心，取上清液，過濾，得濾液；取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,得合并濾液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于其中所述的加入阿膠后濃縮成清膏為:加入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5、6任一所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于其中加入輔料為按藥液體積數(shù)加入輔料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸鈉1.5 — 2g/L。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5、6任一所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液，其特征在于所述預(yù)處理劑為ZTC1+1預(yù)處理劑，預(yù)處理劑B為ZTC1+1預(yù)處理劑的B組分；所述ZTC1+1天然澄清劑為ZTC1+1 (III)天然澄清劑或ZTC1+1 (IV)天然澄清劑，分A組分和B組分。
10.權(quán)利要求1所述的孕康口服液在制備治療腎虛型或氣血虛弱型先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)藥物中的 用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種孕康口服液的制備工藝，保留原工藝優(yōu)點的基礎(chǔ)上，改進工藝采用先分提再合煎，具體制備方法如下采用水蒸氣蒸餾的方法提取歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味藥中的揮發(fā)油，藥渣與其余16味藥(除阿膠)采用傳統(tǒng)的方法煎煮，同時本發(fā)明采用ZTC1+1天然澄清劑代替乙醇除去水煎液中的不穩(wěn)定成分和雜質(zhì)，繼承了原方的優(yōu)勢，保留了全方的有效成分，提高了藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本，縮短了生產(chǎn)周期，保證了藥物的療效，提高藥物的治愈率。選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜，它擴大了臨床適應(yīng)人群，能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率，為母嬰健康作貢獻。
文檔編號A61K36/9064GK103071103SQ201310028510
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者王大沖, 楊樓峰, 郭廷富, 羅招豐 申請人:回音必集團浙江亞東制藥有限公司