專利名稱：一種含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新藥用組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
替米沙坦，化學(xué)名稱為4’ _[(1，4’ - 二甲基-2’ -丙基[2，6’ - 二-IH-苯并咪唑]-1，-基)-甲基]-[1，1，- 二聯(lián)苯基]-2-羧酸，分子式=C33H3tlN4O2,分子量514. 63，結(jié)
構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物含有如下原料組分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份、替米沙坦20 80重量份、碳酸氫鈉0. 1 0. 5重量份、微晶纖維素40 120重量份、羥丙基纖維素20 60重量份、乳糖30 100重量份、可壓性淀粉30 90重量份、低取代羥丙基纖維素2 5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10 45重量份、硬脂酸鎂1 2重量份；優(yōu)選含有如下原料組分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份、替米沙坦40 80重量份、碳酸氫鈉0. 1 0. 2重量份、微晶纖維素45 85重量份、羥丙基纖維素25 60重量份、乳糖30 80重量份、可壓性淀粉40 60重量份、低取代羥丙基纖維素2 4. 5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15 40重量份、硬脂酸鎂1. 5重量份；更優(yōu)選含有如下原料組分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5重量份、替米沙坦40重量份、碳酸氫鈉0. 1重量份、微晶纖維素50重量份、羥丙基纖維素觀重量份、乳糖38重量份、可壓性淀粉50重量份、低取代羥丙基纖維素2重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20重量份、硬脂酸鎂 1. 5重量份；或苯磺酸左旋氨氯地平5. 0重量份、替米沙坦40重量份、碳酸氫鈉0. 2重量份、微晶纖維素80重量份、羥丙基纖維素56重量份、乳糖76重量份、可壓性淀粉50重量份、低取代羥丙基纖維素4重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40重量份、硬脂酸鎂1. 5重量份；其中苯磺酸左旋氨氯地平的量以左旋氨氯地平計(jì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物為由所述的原料組分制備成藥學(xué)上的口服固體制劑，優(yōu)選片劑或膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用組合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平晶體，該晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在 2 θ 為 8.0° ,12. 1° ,15. 4° ,17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7°、 27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 顯示。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體采用如下方法制備1)將苯磺酸左旋氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超聲場下向步驟1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至結(jié)晶析出；3)關(guān)閉超聲場，靜置，過濾，濾餅分別用二氯甲烷、乙醇洗滌，干燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，步驟1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑的用量為苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶劑中二氯甲烷和乙醇的體積比為5 1 8 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述超聲場的功率為 0. 4 0. 6KW。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，步驟幻中所述的靜置為在20 25°C下靜置4-8小時(shí)。
8.—種權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟1)將替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平分別過篩，備用；2)稱取處方量的碳酸氫鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、乳糖、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂分別過60 80目篩，備用；3)稱取處方量的替米沙坦，與處方量的碳酸氫鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、乳糖采用等量遞加法進(jìn)行混合，得到的均勻混合粉加水制軟材，離心制微丸，置流化床干燥機(jī)在 60 80°C條件干燥2小時(shí)，薄膜包衣制成微丸，備用；4)按處方量稱取上述備用的苯磺酸左旋氨氯地平、與處方量的可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂采用等量遞加法進(jìn)行混勻得到混合粉，與步驟 3)的微丸混合得到藥用組合物物；
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還包括進(jìn)一步將步驟4)所得的藥用組合物進(jìn)行取樣檢測、壓片、包衣后得到片劑，或者進(jìn)一步將步驟4)所得的藥用組合物進(jìn)行檢測和膠囊充填后得到膠囊劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的藥用組合物為膠囊劑時(shí)，步驟1)中還包括將分別粉碎的替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平進(jìn)行烘干處理的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新藥用組合物及其制備方法，該組合物含有如下原料組分苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5重量份、替米沙坦20～80重量份、碳酸氫鈉0.1～0.5重量份、微晶纖維素40～120重量份、羥丙基纖維素20～60重量份、乳糖30～100重量份、可壓性淀粉30～90重量份、低取代羥丙基纖維素2～5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10～45重量份、硬脂酸鎂1～2重量份。本組合物具有很好的協(xié)同作用，在增加降壓效用的同時(shí)或抵消由于各自藥物引起的不良反應(yīng)。本藥物組合物具有較好的溶出度，療效更加顯著；制備工藝簡單、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，患者服用后血壓達(dá)標(biāo)率高。
文檔編號A61K31/4184GK102266332SQ201110239118
公開日2011年12月7日 申請日期2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月19日
發(fā)明者羅韜, 鐘正明 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司