專利名稱：黑樹莓提取物在制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及黑樹莓提取物(BRBE)的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。中國的胃癌發(fā)病率以西北最高，東北、內(nèi)蒙古、華東及沿海次之，中南及西南最低。每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，且每年還有2萬多新生病人。胃癌嚴重威脅著人類的身心健康，給患者(家庭)、社會和國家?guī)沓林氐呢摀Ｎ赴┛砂l(fā)生于任何年齡，但以40 60歲多見，男多于女約為2: I。其發(fā)病 原因與多種因素，如生活習慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素質(zhì)、精神因素等有關(guān)，也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術(shù)后殘胃以及長期幽門螺桿菌(HP)感染等有關(guān)。 胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見于胃竇部，尤其是胃小彎側(cè)。根據(jù)癌組織浸潤深度分為早期胃癌和進展期胃癌(中、晚期胃癌)。胃癌早期癥狀常不明顯，如上腹部不適、隱痛、噯氣、泛酸、食欲減退、輕度貧血等部分類似胃十二指腸潰瘍或慢性胃炎癥狀。隨著病情的進展，胃部癥狀漸轉(zhuǎn)明顯出現(xiàn)上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、體重減輕和貧血等。后期常有癌腫轉(zhuǎn)移、出現(xiàn)腹部腫塊、左鎖骨上淋巴結(jié)腫大、黑便、腹水及嚴重營養(yǎng)不良等。目前,治療癌癥的常用方法有手術(shù)、放療和藥物治療等。而藥物治療在癌癥的治療中占有越來越主要的地位。腫瘤的化療可直接殺傷腫瘤細胞，但毒副反應(yīng)嚴重，其中骨髓抑制是最主要的劑量限制因素。鑒于上述原因，人們把目光轉(zhuǎn)向天然抗腫瘤藥物的研發(fā)上。使用天然藥物治療癌癥已經(jīng)有很長的歷史了。據(jù)報道超過3000種植物可用于治療癌癥?，F(xiàn)今臨床使用的抗癌藥物中超過60%來源于天然，包括植物、海洋生物、微生物。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了 27. 0%的份額。黑樹莓是薔薇科懸鉤子屬的多年生落葉半灌性果樹，作為第三代水果，其營養(yǎng)豐富而齊全，含有多種易被人體吸收和人體不可缺少的營養(yǎng)元素。如維生素C的含量是蘋果的5倍，氨基酸及鐵、鋅磷等含量高于蘋果和葡萄，特別是含有的生物活性的化學物質(zhì)種類繁多?，F(xiàn)有技術(shù)中，并未有黑樹莓或其提取物在治療癌癥尤其是胃癌中的相關(guān)的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供黑樹莓提取物(BRBE)的醫(yī)藥用途，即黑樹莓提取物在制備治療胃癌藥物中的用途。本發(fā)明中的黑樹莓提取物可以和藥學上的賦型劑混合制備成臨床可接受的抗腫瘤制劑，用于胃癌的治療。本發(fā)明所提供的抗腫瘤制劑中，BRBE總有效劑量為O. 5-lg/kg/d。本發(fā)明所提供的抗腫瘤制劑中，BRBE可與目前市場上的任何化療藥、生物制劑，包括激素類、烷化劑類、鉬類、抗代謝類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑類、抗微絲微管類、誘導分化類、抗腫瘤生長類、提高機體免疫類及其他藥物,制備成復(fù)方制劑。本發(fā)明所提供的抗腫瘤制劑中，BRBE制成的劑型為口服制劑。本發(fā)明所提供的抗腫瘤制劑中，口服劑型包括片劑、粉劑、懸濁液、乳濁液、膠囊、 顆粒劑、糖衣片、膠丸、液體、糖漿和檸檬水劑等。本發(fā)明通過對體外多種人胃腫瘤細胞及體內(nèi)腫瘤動物模型的抗癌實驗研究，發(fā)現(xiàn) BRBE對體內(nèi)外腫瘤細胞具有較好的抑制作用，對于胃癌的防治有著非常顯著的效果。
具體實施例方式實施例I :BRBE的制備
本實施例提供兩種方法制備BRBE。
(I)黑樹莓果實經(jīng)搗碎機搗碎，然后過O. 02英寸孔徑篩網(wǎng)過濾去籽，制成果泥。 過濾殘留果實進一步重復(fù)此操作，共三次，確保充分榨汁。榨汁率為97%。制備好的果泥倒入于表面涂布聚乙烯薄膜的I英寸的冷凍干燥盤中，在通風的冷凍室中保存。進一步通過升華器進行冷凍干燥，得黑樹莓果實凍干粉。將黑樹莓果實凍干粉加入石油醚后超聲提取 2次，超聲提取溫度25 °C;時間30 min ;石油醚與黑樹莓果實凍干粉質(zhì)量比4 1 ;超聲頻率 25 kHz。合并超聲提取液，減壓回收溶劑后得到BRBE。(2)黑樹莓凍果200g，微波解凍后打漿，得果漿。精確稱取果漿4. Og于150ml錐形瓶中，加入乙醇水(45:55)溶劑，料液比1:30，進行超聲提取，超聲頻率25 kHz，提取溫度為40 °C，提取時間為25min ;提取完成后，4000rpm/min離心10 min,取上清液，減壓蒸干后得到BRBE。實施例2 =BRBE在體外抑制人胃癌細胞生長
使用5種人惡性胃腫瘤(SGC7901、MNK45、BGC8223、HCG27，GC9811)細胞系，采用MTT法測定了 BRBE體外抗癌活性，測定濃度范圍為0-500 mg/ml，處理時間為72h，結(jié)果見表I。
權(quán)利要求
1.黑樹莓提取物在制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于黑樹莓提取物的總有效劑量為O.5-lg/kg/ 天。
3.一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于包括權(quán)利要求I所述的黑樹莓提取物和藥學上的賦型劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于黑樹莓提取物和藥學上的賦型劑混合制備成臨床上可接受的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于所述的制劑為口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑選自片劑、粉劑、懸濁液、乳濁液、膠囊、顆粒劑、膠丸、糖漿劑和檸檬水劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于黑樹莓提取物的總有效劑量為O. 5-lg/kg/天。
全文摘要
本發(fā)明涉及黑樹莓提取物在制備治療胃癌藥物中的用途。本發(fā)明中的黑樹莓提取物可以和藥學上的賦型劑混合制備成臨床可接受的抗腫瘤制劑，用于胃癌的治療。BRBE總有效劑量為0.5-1g/kg/d。本發(fā)明通過對體外多種人胃腫瘤細胞及體內(nèi)腫瘤動物模型的抗癌實驗研究，發(fā)現(xiàn)BRBE對體內(nèi)外腫瘤細胞的具有較好的抑制作用，對于胃癌的防治有著非常顯著的效果。
文檔編號A61K36/73GK102697893SQ20121015833
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月22日
發(fā)明者楊萬才, 畢秀麗, 趙余慶 申請人:遼寧大學